1、宫颈癌前病变(bngbin)及宫颈癌的诊治,林 容,第一页,共三十五页。,宫颈癌前病变:子宫颈上皮内瘤变(CIN)是与子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变,常发生于25-35岁妇女。大部分低级别CIN可自然消退,但高级别CIN具有癌变潜能,可能发展为浸润癌,被视为癌前病变。自20世纪50年代以来(yli),由于子宫颈细胞学筛查的普遍应用,使子宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗,子宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。,第二页,共三十五页。,病因(bngyn),HPV感染 目前已知HPV共有120多个(du)型别,30余种与生殖道感染有关,其中10余种与CIN和子宫颈癌发病密切相关。根据不同型别与
2、癌发生危险性高低分为高危型和低危型2种。,第三页,共三十五页。,病因(bngyn),性行为及分娩次数 多个性伴侣、初次性生活16岁、早年(zonin)分娩、多产和子宫颈癌发生有关。其他 与有阴茎癌、前列腺癌或其性伴侣曾患子宫颈癌的高危男子性接触的妇女,也易患子宫颈癌。吸烟可增加感染HPV效应。,第四页,共三十五页。,临床表现,症状 癌前病变与宫颈癌前期可无任何症状。常见的症状为接触性阴道出血(ch xi),异常白带如血性白带、白带增多,不规则阴道出血或绝经后阴道出血。,第五页,共三十五页。,临床表现,体征 癌前病变检查子宫颈可光滑,或仅见局部红斑、白色上皮,或子宫颈糜烂样表现,未见明显病灶。微
3、小浸润癌可无明显病灶,子宫颈光滑或糜烂样改变。随病情发展,可出现不同体征。外生型可见息肉状、菜花状赘生物;内生型表现为子宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大。晚期(wnq)癌组织坏死脱落,形成溃疡或空洞伴恶臭。阴道壁受累时,可见赘生物生长或阴道壁变硬;宫旁组织受累时,双合诊、三合诊检查可扪及子宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻骨盆状。,第六页,共三十五页。,第七页,共三十五页。,辅助(fzh)检查,三阶梯(jit)筛查,第八页,共三十五页。,子宫颈细胞学检查(jinch),是CIN及早期子宫颈癌筛查的基本方法。也是诊断的必需步骤,相对于高危HPV检测,细胞学检查特异性高,但敏感性较低。可选用巴氏涂片
4、法或液基细胞涂片法。筛查应在性生活开始3年后开始,或21岁以后开始,并定期复查。检查报告形式主要有巴氏5级分类法和TBS分类(fn li)系统。,第九页,共三十五页。,高危型 HPV DNA检测(jin c),相对于细胞学其敏感性较高,特异性较低。可与细胞学检测联合应用于子宫颈癌筛查。也可用于细胞学检测异常的分流,当细胞学为意义未明的不典型鳞状细胞(ASCUS)时进行高危型HPV DNA检测(我院HC-2,第二代杂交捕获法,可同时检测13种高危型HPV(),阳性者行阴道镜检查(jinch),阴性者12个月后行细胞学检测。,第十页,共三十五页。,高危型 HPV DNA检测(jin c),因年轻女
5、性的HPV感染率较高,且大多为一过性感染,推荐用于30岁以后的女性,在宫颈癌高发或开展细胞学检查有困难(kn nn)的地区也可在25岁以后开始使用,阴性者常规随访,阳性者再行细胞学检查等进行分流。,第十一页,共三十五页。,高危型 HPV DNA检测(jin c),对宫颈高度病变手术治疗后患者(hunzh),HPV检测可作为其疗效判断和随访检测的手段,预测其病变恶化或术后复发的风险。研究表明,宫颈锥切术后应用HPV DNA检测可预测残余CIN,并有很高的灵敏度和阴性预测值。手术后6-12个月检测HPV阴性,提示病灶切除干净,可最大限度减轻病人焦虑情绪。若术后HPV检测阳性,提示有残余病灶及有复发
6、可能,需严密随访。,第十二页,共三十五页。,阴道镜检查(jinch),若细胞学检查为ASCUS并高危HPV DNA检测阳性,或低度鳞状上皮内病变(LSIL)及以上者,应作阴道镜检查。碘化验 成熟鳞状上皮细胞富含糖原,涂复方碘液后糖原与碘结合呈深棕色,称为碘实验阳性;柱状上皮、未成熟化生上皮、角化(jio hu)上皮及不典型增生上皮不含糖原,涂碘后均不着色,称为碘实验阴性。观察不着色区域的分布,在异常图像部位或可疑病变部位取多点活检送。,第十三页,共三十五页。,子宫颈活组织(zzh)检查,是确诊子宫颈鳞状上皮内瘤变最可靠(kko)的方法。任何肉眼可见病灶,均应作单点或多点活检。若无明显病变,可选
7、择在宫颈转化区3、6、9、12点处活检,或在碘试验不染色去或涂抹醋酸后的醋酸白上皮区取材,或在阴道镜下取材以提高确诊率。若需了解宫颈管病变情况,应行宫颈管内膜刮取术(ECC)。,第十四页,共三十五页。,子宫颈活组织(zzh)检查,子宫颈锥切术适用于子宫颈细胞学多次阳性而子宫颈活检阴性者,或子宫颈活检为CINI和CIN需确诊者,或可以(ky)微小浸润癌需了解病灶的浸润深度和宽度等情况。可采用冷刀切除、环形电切除(LEEP)。,第十五页,共三十五页。,影像学检查(jinch),在宫颈癌诊断中影像学检查的价值主要是对肿瘤转移、侵犯范围和程度的了解(包括评价肿瘤局部侵犯的范围,淋巴结转移及远处器官转移
8、等),以指导临床决策并用于疗效评价。胸部(xin b)X线片、盆腔CT、盆腔MRI、超声检查、PET-CT等。另临床上怀疑膀胱或直肠受侵的患者应对其进行相应腔镜检查(膀胱镜、直肠镜)。,第十六页,共三十五页。,肿瘤(zhngli)标志物检查,肿瘤标志物异常升高可以协助诊断、疗效评价、病情监测和治疗后的随访监测,尤其在随访监测中具有(jyu)重要作用。SCC鳞状细胞癌抗原 宫颈鳞状细胞癌的重要标志物,血清SCC水平超过61.5ng/ml被视为异常。因宫颈癌以鳞状细胞癌最为常见,所以SCC是宫颈癌诊治过程中最常被检测的血清学肿瘤标志物。,第十七页,共三十五页。,诊断(zhndun),临床诊断 宫颈
9、癌的正确诊断依赖于详细了解病史、临床表现、必要而细致地检查和周密地分析。早期可无症状,也可出现阴道接触性出血或分泌物增多、异味等;晚期可出现阴道大量出血,导致贫血;肿瘤合并感染可出现发热症状;也可有肾功能衰竭及恶病质情况;肿瘤侵犯膀胱可出现血尿(xu nio),侵犯直肠可出现血便,肿瘤侵透膀胱、直肠可出现瘘;实验室检查,肿瘤标志物SCC异常增高;影像学检查提示宫颈癌(B超、MRI、CT),可有宫旁软组织侵犯、肾盂积水、腹膜后淋巴结转移等。,第十八页,共三十五页。,诊断(zhndun),病理诊断 阴道镜或直视下取宫颈组织学活检进行病理检查是最终(zu zhn)确诊的金标准。对于疑难病理(腺癌或小
10、细胞癌等少见情况),应行免疫组化检查,进一步鉴别诊断。,第十九页,共三十五页。,第二十页,共三十五页。,CIN分级(fn j),CIN(轻度非典型增生)细胞异型性轻,排列不整齐,但仍保持极性,异常增殖(zngzh)细胞限于上皮层下1/3。CIN(中度非典型增生)细胞异型性明显,排列较紊乱,异常增殖细胞占据上皮层下2/3。,第二十一页,共三十五页。,CIN分级(fn j),CIN(重度非典型增生及原位癌)重度非典型增生的上皮细胞异型性显著,失去极性,异常增殖细胞扩展至上皮的2/3或几乎全层,难以与原位癌区别。原位癌的上皮异型性细胞累及全层,极性消失(xiosh),核异型性显著,核分裂相多见。上皮
11、基底膜完整,无间质浸润。,第二十二页,共三十五页。,第二十三页,共三十五页。,宫颈癌分期(fn q),期 肿瘤局限在子宫颈(扩散至宫体将被忽略)A 镜下浸润癌(所有肉眼可见(kjin)的病灶,包括表 浅浸润,均为B期)间质浸润深度5mm,宽度扩散7mm A1 间质浸润深度3mm,宽度扩散7mm A2 间质浸润深度3mm且5mm,宽度扩散 7mmB 临床癌灶局限于宫颈,或者镜下病灶A B1 临床癌灶4cm B2 临床癌灶4cm,第二十四页,共三十五页。,宫颈癌分期(fn q),II期 肿瘤超越子宫,但未达骨盆壁或未达阴道下1/3 A 肿瘤浸润阴道上2/3,无明显宫旁浸润 A1 临床癌灶4cm A
12、2 临床癌灶4cm B 有明显宫旁浸润,但未达到盆底 期 肿瘤已扩展到骨盆壁,在进行直肠指诊时,在肿瘤和盆壁 之间无间隙。肿瘤累及阴道下1/3,由肿瘤引起的肾盂积水或肾 无功能(gngnng)的所有病例,除非已知道由其他原因所引起。A 肿瘤累及阴道下1/3,没有扩展到骨盆壁B 肿瘤扩展到骨盆壁,或引起肾盂积水或肾无功能期 肿瘤超出真骨盆范围,或侵犯膀胱和(或)直肠黏膜A 肿瘤侵犯邻近的盆腔器官B 远处转移,第二十五页,共三十五页。,第二十六页,共三十五页。,CIN的治疗(zhlio),CIN 约60%CIN 会自然消退(xiotu),若细胞学检查为低度鳞状上皮内病变(LSIL)及以下,可仅观察
13、随访。若在随访过程中病变发展或持续存在2年,宜进行治疗。若细胞学检查为高度鳞状上皮内病变(HSIL)应予治疗,阴道镜检查满意者(见到完整转化区,宫颈鳞柱交界未内移至颈管内)可采用冷冻盒激光治疗等,阴道镜检查不满意或颈管内膜刮术(ECC)阳性者,推荐子宫锥切术。,第二十七页,共三十五页。,CIN的治疗(zhlio),CIN、约20%CIN会发展为CIN,5%发展为浸润癌。故所有的CIN和CIN均需要治疗。阴道镜检查满意的CIN可用物理治疗(激光(jgung)、微波、冷冻)或 子宫颈锥切术;阴道镜检查不满意的CIN和所有的CIN 通常采用子宫颈锥切术,包括子宫颈环形电切除术(LEEP)和冷刀锥切术
14、。经子宫颈锥切确诊、年龄较大、无生育要求、合并有其他手术指征的妇科良性疾病的CIN 也可行全子宫切除术。,第二十八页,共三十五页。,CIN的治疗(zhlio),CIN、观察 只限于妊娠期的CINII、III的患者(hunzh),应每2个月进行一次阴道镜检查,产后6-8周再次进行评估处理。治疗后随访 治疗后每3-6个月进行1次细胞学检查,连续3次正常后可选择每年1次的细胞学检查,必要时阴道镜随访检查。HPV检测也有助于CIN的诊断和随访。,第二十九页,共三十五页。,子宫颈癌(z n jn i)的治疗,分期治疗模式IA1期 无生育要求者可行筋膜外全子宫切除术。如病人有生育要求,可行宫颈锥切,若切缘
15、阴性可定期(dngq)随访。因IA1期淋巴结转移的几率1%,大多数学者认为IA1期患者无需行淋巴结切除术。若淋巴脉管受侵则行改良根治性子宫切除和盆腔淋巴结切除术。IA2期 有潜在的淋巴结转移率,约为3%-5%,可行改良广泛性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术。要求保留生育功能者,可选择广泛宫颈切除加盆腔淋巴结切除术。,第三十页,共三十五页。,子宫颈癌(z n jn i)的治疗,IB1,IIA(4cm)期 广泛子宫切除术及盆腔淋巴结切除术腹主动脉淋巴结取样术。术后采用同步放化疗,可减少盆腔复发,提高生存率。要求保留生育功能者,且宫颈肿瘤直径不超过(chogu)2cm,可选择广泛宫颈切除加盆腔淋巴结切除
16、术腹主动脉淋巴结取样术。,第三十一页,共三十五页。,子宫颈癌(z n jn i)的治疗,IB2、IIA(4cm)期 同步放化疗;广泛子宫(zgng)切除和盆腔淋巴清扫、腹主动脉淋巴结取样、术后个体化辅助治疗;新辅助化疗后广泛子宫(zgng)切除术和盆腔淋巴结切除及腹主动脉淋巴结取样术、术后个体化治疗。IIB及IIB期以上 同步放化疗。,第三十二页,共三十五页。,随访(su fn),对于新发宫颈癌患者应建立完整病案,治疗后定期随访监测。具体内容如下(rxi):治疗后第1-2年,每3-6个月进行1次宫颈或阴道细胞学检查;第3-5年,每6个月1次,然后每年随诊1次。胸部X线片每年拍摄1次,连续5年后根据情况而定。有临床指征时做CT扫描。,第三十三页,共三十五页。,谢谢(xi xie)!,第三十四页,共三十五页。,内容(nirng)总结,宫颈癌前病变及宫颈癌的诊治。可选用巴氏涂片法或液基细胞涂片法。相对于细胞学其敏感性较高,特异性较低。可采用(ciyng)冷刀切除、环形电切除(LEEP)。另临床上怀疑膀胱或直肠受侵的患者应对其进行相应腔镜检查(膀胱镜、直肠镜)。约60%CIN 会自然消退,若细