1、布氏杆菌病Brucellosis戴军有 内蒙古自治区中医医院2017-08-07 呼和浩特,第一页，共五十四页。,目录(ml),1、概述2、病原学3、流行病学4、发病机制与病理5、临床表现6、实验室检查7、诊断与鉴别(jinbi)诊断8、治疗（我国卫生部指南、欧洲卢森堡指南）,第二页，共五十四页。,主要(zhyo)参考文献,布鲁氏菌病和生物恐怖主义相关的布氏杆菌病的临床(ln chun)管理Bichat指南：欧洲卢森堡公共卫生局,2012年我国卫生部布鲁氏菌(b l sh jn)病诊疗指南（试行）,第三页，共五十四页。,概述(i sh),1887年英国医生布鲁氏首先从死于“马尔他热”的英国士兵
2、脾脏中分离出羊种布氏菌（Brucella）而得名我国1905年首次在重庆(zhn qn)报告2例布鲁氏菌病例,第四页，共五十四页。,概述(i sh),布氏杆菌病(brucellosis)又称波浪(blng)热，布鲁菌病，布病是布氏杆菌所引起的，以长期发热、多汗关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的人畜共患传染病,第五页，共五十四页。,病原学,布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌没有鞭毛，不形成芽胞或荚膜布氏菌属按宿主不同(b tn)分6个种：羊种菌、牛种菌、猪种菌、犬种菌、绵羊附睾种菌及沙林鼠种菌。羊种菌致病力最强，感染后临床症状重,第六页，共五十四页。,病原学,生长缓慢：从人体内分离细菌时常需1周以
3、上（至1个月）对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭自然环境(z rn hun jn)中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）,第七页，共五十四页。,流行病学(li xn bn xu),为全球性疾病我国：内蒙、吉林、黑龙江和新疆、西藏等牧区主要羊种菌，次为牛种菌近年来布病呈现多发态势传染源：绵羊(minyng)、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪,第八页，共五十四页。,流行病学(li xn bn xu),传播途径：接触-接产羊羔、屠宰病畜、挤奶消化道-进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃人群普遍(pbin)易感病后
4、有一定的免疫力,第九页，共五十四页。,发病(f bng)机制,机制复杂：细菌、毒素及变态反应(bin ti fn yng)在发病中起作用,感染过程大致分以下几个阶段 淋巴源性迁徙(qinx)阶段（原发病灶形成）菌血症阶段 多发性病灶形成阶段 慢性布病阶段 慢性纤维化阶段,第十页，共五十四页。,发病(f bng)机制,1、淋巴(ln b)源性迁徙,布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量(dling)繁殖 增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性淋巴结炎（形成原发病灶）,第十一页，共五十四页。,2、菌血症,布氏菌在原发病灶(bngzo)大量繁殖,病原体血行播散(b sn),冲破(chn p)淋巴屏障进入淋巴流和血流
5、,吞噬,吞噬细胞,当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力,细胞外繁殖,菌血症,菌体破坏,释放内毒素形成毒血症,破坏白细胞等，释放内源性致热物质,局部组织炎症，变性坏死,临床上出现发热、疼痛等症状,12,发病机制,第十二页，共五十四页。,3、多发性病灶(bngzo)形成,细菌随血流到达全身(qun shn)实质脏器,多发性病灶(bngzo),由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累。,13,发病机制,第十三页，共五十四页。,发病(f bng)机制,4、慢性纤维化T淋巴细胞被细菌致敏后释放细胞因子，趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围不断吞
6、噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染(gnrn)灶的肉芽肿，肉芽组织纤维硬化，出现后遗症,第十四页，共五十四页。,病理(bngl),病变(bngbin)范围广泛：以单核-巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统常见初期：炎性渗出，组织细胞变性、坏死亚急性和慢性期：组织细胞增生，肝、脾、淋巴结增殖性结节和肉芽肿慢性期：部分肉芽组织发生纤维硬化性变，出现后遗症,第十五页，共五十四页。,病理(bngl),皮肤：原发性和继发性病变淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管(xugun)系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等心脏：特异性心肌炎、心包炎，侵犯主动脉瓣肝
7、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大,第十六页，共五十四页。,病理(bngl),骨髓：坏死、营养不良和纤维化肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎 睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎 周围：腰骶后根和坐骨神经运动器官：骨、关节、肌肉(jru)韧带均可受累 关节炎、滑囊炎和腱鞘炎,布氏杆菌肺炎(fiyn),第十七页，共五十四页。,临床表现,潜伏期13周(3日至(r zh)数月)，分为急性期和慢性期,发热多汗乏力肌肉和关节(gunji)疼痛肝脾及淋巴结肿大其它：睾丸炎、卵巢炎、心、肾及神经系统,临床表现,急性期：病程(bngchng)在6个月以内慢
8、性期：病程在6个月以上,第十八页，共五十四页。,临床表现,急性期：1、发热：热型不一，典型(dinxng)的波浪热不多见。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多,长期发热(f r)当心布氏杆菌病！,患者高热时可无明显不适体温下降时症状加重这种发热与其他发热性疾病不同有一定(ydng)诊断意义,第十九页，共五十四页。,临床表现,2、多汗：患者发热或不发热，亦有多汗大量出汗(ch hn)后可发生虚脱晚上出汗明显增多与一般发热疾病不同的是出汗严重体温下降时更为明显常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠,第二十页，共五十四页。,临床表现,3、关节(gunji)疼痛：关节炎，发病之初或发病后1
9、个月才出现 大关节：膝、腰、肩、髋 分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反 应性，常为多关节炎 疼痛性质：初为游走性、针刺样疼痛 以后疼痛固定在某些大关节 常因劳累或气候变化而加重,第二十一页，共五十四页。,临床表现,4、神经系统症状 头痛、脑膜刺激(cj)症状、眼眶内痛和眼球胀痛 神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经,第二十二页，共五十四页。,临床表现,5、泌尿生殖系统症状 睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎特异性乳腺炎：乳腺浸润性肿胀(zhngzhng)而无压痛肾炎、膀胱炎,第二十三页，共五十四页。,临床表现,6、乏力：全部病人都有，慢性期为甚，自觉(zju)
10、疲乏无力能吃不爱动，有人将称为“懒汉病”、“爬床病”,第二十四页，共五十四页。,临床表现,7、肝、脾及淋巴结肿大：约50%：出现肝肿大、肝区疼痛，脾多为轻度肿大经口感染：颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主接触性传染(chunrn)者：腋下或腹股沟淋巴结，有时腹腔或胸腔淋巴结肿大淋巴结：无明显疼痛，可自行消散 化脓：破溃形成瘘管,第二十五页，共五十四页。,临床表现,急性期经抗菌治疗后，约10%以上复发复发常发生于急性(jxng)感染后数月（至治疗后2年）,第二十六页，共五十四页。,临床表现,慢性期 主要表现：疲乏无力，固定(gdng)或反复发作的关节和肌肉疼痛骨和关节的器质性损害，常有精神抑郁、失
11、眠、注意力不集中,椎骨前缘(qin yun)被侵蚀,第二十七页，共五十四页。,临床表现,慢性期 分型：（1）慢性活动型：体温正常或低热，症状和体征反复发作并逐渐(zhjin)加重。血清学检查阳性（2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者,第二十八页，共五十四页。,实验室检查(jinch),血象(xuxing)：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多 部分患者有血小板减少血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著肝功：可出现各种异常改变，但无特异性,第二十九页，共五十四页。,实验室检查(jinch),凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，
12、主要(zhyo)检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断。ELISA法 检查各类lg抗体，敏感性强,SAT:操作简单 应用(yngyng)广泛,第三十页，共五十四页。,实验室检查(jinch),假阴性：1、潜伏期2、细菌在局部淋巴结，抗体滴度低3、慢性期，细菌长期刺激，宿主对抗原不敏感，抗体滴度低假阳性：某些G-菌：巴士、土炕(t kn)、弯杆菌、大肠杆菌（与布鲁氏菌有“类属抗原”），但抗体滴度一般阳性及格，复检阴性，或最多原来水平,第三十一页，共五十四页。,实验室检查(jinch),PCR检测(jin c)布氏杆菌DNA：快速、准确作出诊断,第三十二页，共五十四页。
13、,实验室检查(jinch),病原菌培养(piyng)：主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者,第三十三页，共五十四页。,诊断(zhndun)与鉴别诊断(zhndun),1.流行病学史：流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义2.临床表现：急性期有发热、多汗、关节疼痛(tngtng)、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状3.实验室检查：血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征,=临床表现+接触(jich)史,第三十四页，共五十四页。,诊断(zhndun)与鉴别诊
14、断(zhndun),2、试管凝集(nngj)试验3、补体结合试验4、Coombs试验,第三十五页，共五十四页。,鉴别(jinbi)诊断,布病与结核相鉴别：1、都有淋巴肿大：淋巴结核多粘连成块，破溃流脓形 成瘘道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破溃发生2、结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大3、代偿失调的结核病人血沉(xuchn)一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义,急性期：与风湿热、伤寒、痢疾(l ji)、败血症、结核病等鉴别慢性期：主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别,第三十六页，共五十四页。,诊断(zhndun)与鉴别诊断(zhndun)
15、,第三十七页，共五十四页。,鉴别(jinbi)诊断,布病与败血症相鉴别：1、败血症:化脓性病灶，中毒(zhng d)症状严重，高热，驰张热多，严重病例神志不清，甚至昏迷或休克。白细胞增高，以中性粒细胞增高显著，进行性贫血；血培养为其他病原菌 2、布病：高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴细胞相对增多,第三十八页，共五十四页。,鉴别(jinbi)诊断,布病与疟疾相鉴别：1、疟疾发病时有规律(gul)的热型，布病没有2、布病有运动器官和生殖器官损害，疟疾没有3、疟疾的末梢血图片可发现疟原虫,脑型疟疾(n ji)患者血涂片,第三十九页，共五十四页。,治疗(zhlio),2012年我国卫生部布氏
16、杆菌病诊疗(zhnlio)指南（试行）,第四十页，共五十四页。,治疗(zhlio),2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗(zhnlio)指南（试行）,第四十一页，共五十四页。,治疗(zhlio),2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南(zhnn)（试行）,第四十二页，共五十四页。,治疗(zhlio),2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南(zhnn)（试行）,第四十三页，共五十四页。,治疗(zhlio),第四十四页，共五十四页。,治疗(zhlio),2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗(zhnlio)指南（试行）,第四十五页，共五十四页。,治疗(zhlio),2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南(zhnn)（试行）,第四十六页，共五十四页。,治疗(zhlio),2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南(zhnn)（试行）,第四十七页，共五十四页。,预后(yhu),第四十八页，共五十四页。,附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐(tujin)方案一览表,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗(zhnlio)指南（试行）,第四十九页，共五十四页。,附表：布氏杆菌病抗菌治疗(zhlio)推荐方案一览表,201