1、,1,强克 强效 安全克胜强直(qingzh)有信心,上海赛金生物制药公司(n s)做中国的 最好的生物制药公司www.C,11,第一页，共四十八页。,强直性脊柱炎,2,21,第二页，共四十八页。,强直性脊柱炎,强直性脊柱炎主要(zhyo)破坏,以骨及肌腱(jjin)附着点受破坏为主,脊柱(jzh)髋关节,外周关节也有受累 伴一系列关节外表现,3,31,第三页，共四十八页。,流行病学(li xn bn xu),性别：男：女=（10-4）：1年龄(ninlng)：多发于青壮年，年龄(ninlng)30-40岁种族：我国约0.3%,目前大约有400万患者,致残率高约1/3患者(hunzh)失去工作
2、能力,如果不进行治疗，2年致残率50，3年70,4,41,第四页，共四十八页。,强直性脊柱炎的病程(bngchng),5,51,第五页，共四十八页。,强直性脊柱炎最常见(chn jin)的症状,通常情况下：疼痛(tngtng)部位具有由下向上逐渐发展的特点,颈部(jn b),骶尾,先,后,症状出现的次序,颈痛,臀腰痛,胸痛,炎性腰背痛青年发病（40岁以前）持续时间超过3个月夜间痛明显辗转反侧间歇性臀部痛大腿根、后腰睡醒后发僵“生锈的感觉”、疲劳感活动后会减轻休息不改善,6,61,第六页，共四十八页。,胸痛(xin tn),咳嗽、打喷嚏时疼痛扩胸运动受限,强直性脊柱炎最常见(chn jin)的症
3、状,胸廓(xingku)活动示意图,扩胸运动受到了限制,7,71,第七页，共四十八页。,强直性脊柱炎症状(zhngzhung),骶腰部的背痛和僵直在起床后晨间加重,在活动或运动后和洗热水澡后有所减轻髋部和肩部的疼痛和僵直引起活动受限扩胸运动受限以及颈部(jn b)僵直,易产生疲劳感伴发眼部虹睫炎以及其他部位的疾病,8,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,81,第八页，共四十八页。,强直性脊柱炎是慢性(mn xng)炎症关节炎 CHRONIC INFLAMMATORY ARTHRITIS,9,Shanghai Celgen BioPharm Confide
4、ntial,91,第九页，共四十八页。,10,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,强直性脊柱炎的病因(bngyn):ROLE OF TNF,TNF 是强直性脊柱炎的病因(bngyn)TNF levels are elevated in serum1TNF levels are elevated in synovial tissue2,1Toussirot and Wendling,1994.Gratacos,1994.2Canete et al,1997.Grom et al,1996.3Braun et al,1995.,Sacroiliac biop
5、sy;TNF mRNA3,101,第十页，共四十八页。,11,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,NGFR,XDAR,EDAR,TROY,CD40,DcR3,Fas,OX40,AITR,CD30,HveA,4-1BB,TNFR2,DR3,TNFR1,CD27,LTBR,RANK,TACI,BCMA,DR6,OPG,DR5,DcR1,DcR2,DR4,EDA,FasL,CD40L,OX40L,AITRL,CD30L,VEGI,LIGHT,4-1BBL,CD27L,LTa,TNF,LTb,TWEAK,APRIL,BLYS,RANKL,TRAIL,TNFRII
6、 IS A MEMBER OF TNFR SUPERFAMILY,111,第十一页，共四十八页。,TNF 诱导了细胞(xbo)的信号传递系统SIGNAL TRANSDUCTION,12,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,121,第十二页，共四十八页。,13,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,强直性脊柱炎的病因(bngyn):ROLE OF TNF,TNF-a,131,第十三页，共四十八页。,强克是由CHO CELLS 产生的 重组TNFRII-FC 融合(rngh)蛋白,14,141,第十四页，共四十八页。,强
7、克结合(jih)TNF,15,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,Human,TNF,151,第十五页，共四十八页。,强克 BLOCKS TNF INDUCED PATHOLOGY AND INFLAMMATORY SYMPTOM,16,Shanghai Celgen BioPharm Confidential,161,第十六页，共四十八页。,TDI 临床试验,The Journal of Rheumatology 2008;35:11Liping Pang,Feng Huang等发表随机双盲对照试验(强克/安慰剂)试验方法:40例诊断为强直性脊柱炎的患
8、者(1984年纽约标准,HLA-B27阳性(yngxng)随机分成强克组和安慰剂组（例强克组例安慰组）强克组使用50mg/每周，共周观察指标：临床表现：，实验室指标：以及分泌细胞水平和分泌细胞水平,17,171,第十七页，共四十八页。,TDI 临床试验结果(ji gu),18,181,第十八页，共四十八页。,TDI 临床试验结果(ji gu),同时试验也第一次显示了使用(shyng)强克试验组人群中由外周单核细胞(peripheral monocytes)分泌的TNF-显著减少,19,191,第十九页，共四十八页。,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床(ln chun)疗效和安全性的临床(l
9、n chun)试验报告,参加(cnji)试验的单位和人员解放军总医院 黄烽北京朝阳医院 郑毅浙江大学第二附属医院 吴华香山东大学齐鲁医院 李兴福苏州大学一附院 陈志伟安徽医大一附院 徐建华,20,201,第二十页，共四十八页。,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床(ln chun)疗效和安全性的临床(ln chun)试验报告,试验为随机,双盲,安慰剂平行对照,多中心临床(ln chun)研究治疗组300例,对照组100例治疗组强克50mg,皮下注射，每周一次，连续十二周对照组前周接受安慰剂，随后再接受6周的强克治疗主要疗效观察：实验进行六周后,ASAS20改善程度安全性观察：不良反应发生性质
10、与频率与实验室数据,21,211,第二十一页，共四十八页。,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床(ln chun)疗效和安全性的临床(ln chun)试验报告,试验(shyn)结果,22,221,第二十二页，共四十八页。,强克用于活动性强直性脊柱炎患者的 临床(ln chun)疗效和安全性的临床(ln chun)试验报告,起效快 二周后强克组达到ASAS20的患者比例为55.7%而安慰剂组仅为17%，0.001疗效好 达到ASA20改善的患者比例，强克组第6周为 77.7%,而对照组仅为33%,P0.001疗效持久 强克组周ASAS20改善率达89.9%安全性高 试验(shyn)组和对照组在
11、不良事件例数和发生率比较 无统计学差异,0.05,23,231,第二十三页，共四十八页。,强克的使用方法(fngf)和剂量,强克不同用药方案治疗强直性脊柱炎疗效比较郝慧琴，黄烽等发表(fbio)于中国药物与临床年月第卷第期试验目的：探索二种剂量（25mg/50mg)，不同间隔时间（25mg,2/week,50mg,1/week)对于中国强直性脊柱炎患者的疗效反应结论：50mg，每周一次，皮下注射，效果好,24,241,第二十四页，共四十八页。,强克与目前已上市产品(chnpn)的疗效数据分享,25,251,第二十五页，共四十八页。,与目前(mqin)市场上已售产品质量的比较,辉瑞公司上对目前市
12、场上已售产品的评价：有研究对依那西普和重组人型TNF受体-抗体融合蛋白的终产物进行初步可比性分析，结果显示与依那西普相比，聚合体增多4.5 倍、含大量蛋白质碎片和基础亚型物质、低分子蛋白浓度高且生物学效能降低25%，证实2种蛋白产物的生化和功能(gngnng)特性均存在差异,强生公司从中国市场购买3批产品，得出类似结论，并在美国的学术会议上公布该结果，作为生物相似药质量(zhling)不过关的例子。,先声制药检测了批上市的销售的现有产品，发现产品纯度最低的只有85%，批低于92%，多聚体含量8-12%临床表现为患者注射处会严重红肿，甚至会引起免疫原性反应，使得已售产品多次用药以后效果明显下降。
13、,26,261,第二十六页，共四十八页。,Enbrel(P092533),YSP(20080305),CG001(184BU),SEC-HPLC 纯度(chnd)图谱示例,271,第二十七页，共四十八页。,强克纯度(chnd)与多聚体的含量比较,强克具有更好的药物(yow)浓度以及更少的多聚体确保高疗效和副作用少,27,281,第二十八页，共四十八页。,2,上海赛金生物医药有限公司(yu xin n s)简介,2000年上海市政府立项，由上海医药集团与美国康达生物技术公司共同投资成立的中外合资企业位于上海张江高科技园区历经11年,总投资3亿元科研，制造，市场销售，医学人员均有数十年的跨国医药企
14、业管理经验目前属于单一产品的创新型企业后续研发产品主要集中于自身性免疫(miny)疾病和肿瘤等,上海市第一家通过(tnggu)2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,291,第二十九页，共四十八页。,强克 产品简介,2011.4.11获得(hud)SFDA药品批准文号S20110004,适应症：强直性脊柱炎患者(hunzh)规 格：25mg/瓶用法用量：50mg/每周一次,肿瘤坏死(hui s)因子TNF-,3,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,301,第三十页，共四十八页。,重组人肿瘤(zhngli)坏死因子受体-抗体融合蛋白
15、（中国首批注册）,4,上海市第一家通过(tnggu)2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,311,第三十一页，共四十八页。,国内销售(xioshu)同类产品比较（含进口产品）,恩利 JS20050049,益赛普 YBS00152007,强克 YBS00442011,5,上海市第一家通过(tnggu)2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,321,第三十二页，共四十八页。,强克质量标准比较(bjio),资料来源(liyun)：*Ref:1.国家食品药品监督管理局批准标准：YBS00442011（强克）*Ref:2.国家食品药品监督管理局批准标准：YB
16、S00152007（国内同类产品）*Ref:3.国家食品药品监督管理局批准标准：JS20050049（进口产品）,6,上海市第一家通过(tnggu)2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,331,第三十三页，共四十八页。,进口产品,国内同类产品,强克,强克 质量标准比较SEC-HPLC 纯度图谱示例(shl)强克的蛋白纯度,7,1.3%多聚体,6.6%多聚体,0.9%多聚体,上海市第一家通过(tnggu)2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,341,第三十四页，共四十八页。,SFDA批准(p zhn)的用法用量以及临床疗效的比较,资料来源(liyun):SFDA批准的说明书,8,使用方式的方便能帮助病人明显减少医院反复就诊挂号(guho)及注射费用及病人重复就诊的时间能增强病人对于治疗的依从性,上海市第一家通过2010年新版GMP SFDA药品批准文号S20110004,351,第三十五页，共四十八页。,SFDA批准的用法用量以及临床(ln chun)疗效的比较,资料来源(liyun)：*Ref:1.黄烽等2008年5月中华风湿杂志，143