1、,白 血 病（Leukemia）,新医大第一(dy)临床医学院血液科,第一页，共四十七页。,概念：是一类造血干细胞的克隆性恶性肿瘤(clonal malignancies),其克隆中的白血病细 胞primitive white cells(blasts)增殖失控、分化 障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育 的不同阶段(jidun)。在骨髓和其他造血组织 中白血病细胞大量增生累积，并浸润(infiltrate)其他器官和组织，而正常造血 受抑制(normal hematopoiesis is inhibited.)。,白 血 病 概 述（Leukemia）,第二页，共四十七页。,分类(fn li)(
2、Classification)根据白血病细胞的成熟程度和自然病程:急性白血病（AL）：原始、早幼细胞增生，自然病程数月 慢性白血病（CL）：成熟/较成熟细胞增生,自然病程数年,白 血 病 概 述（Leukemia）,第三页，共四十七页。,分 类,急性(jxng)白血病骨髓象,第四页，共四十七页。,分 类,慢性(mn xng)白血病骨髓象,第五页，共四十七页。,分 类根据主要受累的细胞系:急性(jxng)白血病：急性(jxng)非淋巴细胞性白血病（ANLL）急性淋巴细胞性白血病（ALL）慢性白血病：慢性粒细胞性白血病（CML）慢性淋巴细胞性白血病（CLL）多毛细胞白血病（HCL,少见）幼淋巴细胞
3、性白血病（PLL,少见）,白 血 病 概 述（leukemia）,第六页，共四十七页。,发病率:占癌症总发病率 5%年发病率 2.76/10万死亡率:占恶性肿瘤(xng zhng li)死亡率 成人：6位（男性）8位（女性）儿童：1位年 龄：儿童急淋多见 成人急非淋多见,白 血 病 概 述（leukemia）,流行病学(li xn bn xu),第七页，共四十七页。,病 因：尚未清楚 病毒因素 放射(fngsh)因素 化学因素 遗传因素,白 血 病 概 述（leukemia）,第八页，共四十七页。,急性(jxng)白血病(Acute leukemia),第九页，共四十七页。,定 义,第十页，共
4、四十七页。,国际(guj)上常用的英法美（FAB）分类法将AL分为二大亚型：ANLL（acute non-lymphocytic leukemia）ALL（acute lymphoblastic leukemia）,分 类,第十一页，共四十七页。,急性(jxng)非淋巴细胞性白血病（Acute non-lymphocytic leukemia,ANLL）分为8个亚型 急性髓细胞白血病微分化型 M 0 急性粒细胞白血病未分化型 M 1 急性粒细胞白血病部分分化型 M 2 急性早幼粒细胞白血病 M 3 急性粒-单核细胞白血病 M 4 急性单核细胞白血病 M 5 红白血病 M 6 急性巨核细胞白血病
5、 M 7,分 类,第十二页，共四十七页。,急性淋巴细胞性白血病（Acute lymphocytic leukemia,ALL）分为3个亚型L1型:原始和幼稚淋巴细胞(xbo)以小细胞(xbo)为主,大小较一致L2型:原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主,大小较不一，以大为主L3型:原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主,大小较一致，胞浆有许多空泡，胞浆嗜碱性、染色深。,分 类,第十三页，共四十七页。,M2急性粒细胞白血病部分(b fen)分化型,骨髓中原始粒细胞占BM中NEC的30-89%单核细胞20%常有嗜天青颗粒(kl)与Auer小体;过氧化酶/苏丹黑:(+)非特异性脂酶（-）免疫分型:CD13+,CD
6、15+,CD33+,HLA-DR+t(8;21)(q22;q22),AML1/ETO,分 类,第十四页，共四十七页。,分 类,M2骨髓象,第十五页，共四十七页。,M3 急性(jxng)早幼粒细胞白血病,多颗粒早幼粒细胞,有伪足,多见Auer小体骨髓中早幼粒细胞30%,原粒可30%变型(bin xn):颗粒少的早幼粒细胞过氧化酶/苏丹黑:(+)非特异性脂酶:(-)t(15;17)(q22;q21)，PML/RARa,分 类,第十六页，共四十七页。,分 类,M3骨髓象,第十七页，共四十七页。,分 类,MICM分类(fn li)：形态学(Morphology)免疫学(Immunology)细胞遗传学
7、(Cytogenetics)分子生物学（Molecular biology）,第十八页，共四十七页。,急性(jxng)淋巴细胞白血病分类（ALL）,分 类,第十九页，共四十七页。,临 床 表 现,贫 血（anemia）发 热（fever）出 血（Bleeding）,第二十页，共四十七页。,器官与组织浸润(jnrn)(infiltrate organs and tissues)肝脾及淋巴结肿大：急淋多见 中枢神经系统白血病:急淋多见 骨和关节：胸骨压痛 眼部：绿色瘤 齿龈和皮肤：急单和急粒单白血病多见 睾丸：急淋多见,临 床 表 现,第二十一页，共四十七页。,临 床 表 现,齿龈(chyn)增生
8、,第二十二页，共四十七页。,临 床 表 现,皮肤(p f)浸润,第二十三页，共四十七页。,临 床 表 现,绿 色 瘤,第二十四页，共四十七页。,成人(chng rn)急性白血病主要首发症状,（%）,临 床 表 现,第二十五页，共四十七页。,实 验室 检 查,血象白细胞：多数增高 10109/L：白细胞增多性白血病 1 109/L：白细胞不增多性白血病 可见原始和（或）幼稚细胞(xbo)。血红蛋白：正细胞正色素性贫血 血 小 板：减低,第二十六页，共四十七页。,实 验 室 检 查,血,涂,片,第二十七页，共四十七页。,骨髓象 FAB:原始和（早）幼细胞30%为AL的诊断标准。增生明显(mngxi
9、n)/极度活跃“裂孔”现象 正常造血细胞 Auer小体:见于急非淋白血病细胞浆中，而急淋无 少数为低增生急性白血病,实 验 室 检 查,第二十八页，共四十七页。,实 验 室 检 查,骨,髓,象,第二十九页，共四十七页。,实 验 室 检 查,裂,孔,现,象,第三十页，共四十七页。,Auer 小体,实 验 室 检 查,第三十一页，共四十七页。,细胞(xbo)化学染色,急淋 急粒 急单过氧化物酶（POX)-+糖原染色（PAS)+粗大颗粒-+-+非特异性酯酶（NSE)-+NaF抑制 注：PAS 鉴别(jinbi)M6(+)与巨幼红细胞贫血（-）,实 验 室 检 查,第三十二页，共四十七页。,过氧化物(
10、u yn hu w)酶（POX)(+)过氧化物(u yn hu w)酶（POX)(-),实 验 室 检 查,第三十三页，共四十七页。,免疫学检查：用单抗可鉴别急淋和急非淋，急淋中可鉴别T,B急淋 M 0,M 6,M 7的诊断(zhndun)有决定性意义染色体和基因改变：如前所述血液生化改变：,实 验 室 检 查,第三十四页，共四十七页。,临床表现 血象 骨髓(su)象:原始和幼稚（早）细胞 30%,结合细胞组化染色，免疫学检查及细胞遗传学特 征进行MIC分类.,诊 断,第三十五页，共四十七页。,骨髓(su)增生异常综合症征 传染性单核细胞增多征 再生障碍性贫血 巨幼红细胞性贫血 急性粒细胞缺乏
11、症恢复期,鉴 别 诊 断,第三十六页，共四十七页。,一 般 治 疗 抗白血病治疗(zhlio),原则(yunz),治 疗,第三十七页，共四十七页。,一般治疗:紧急(jnj)处理高白细胞血症 防治感染 纠正贫血 控制出血 防治尿酸性肾病 维持营养,治疗(zhlio),第三十八页，共四十七页。,治疗策略分为二个阶段 诱导(yudo)缓解治疗：清除体内白血病细胞，使之达 到完全缓解 缓解后治疗：使患者长期无病生存和治愈方 法为化疗和HSCT,治 疗,第三十九页，共四十七页。,完全缓解的标准(biozhn),白血病的症状(zhngzhung)和体征消失 中性粒细胞1.5109/L，血小板 100109
12、/L，白细胞分类无白血病细胞 BM中原+早（或原单+幼单或原淋+幼淋）5%，M3除了原+早5%外，还应无Auer 小体；红系巨核系列正常，无髓外白血病,治 疗,第四十页，共四十七页。,化 疗 原 则：早期(zoq)、足量、联合 疗 效：急非淋 CR率 60%-85%急 淋 CR率 80%-90%,治 疗,第四十一页，共四十七页。,诱 导 缓 解：联合化疗(hu lio)常用诱导方案：ALL：VP，VDP，VDLP ANLL：DA，MA（Ara-C+MIT)HOAP，HA APL（M3）：ATRA、砷剂,化疗(hu lio)方案,治 疗,第四十二页，共四十七页。,维持、巩固强化(qinghu)治
13、疗 ALL：原方案 其他强化疗方案 化疗间歇期维持治疗 ANLL：原方案 其他强化疗方案 APL（M3）：砷剂、化疗、ATRA交替用,治 疗,第四十三页，共四十七页。,化疗后肿瘤(zhngli)负荷的变化,治 疗,第四十四页，共四十七页。,中枢神经(zhngshshnjng)系统白血病的防治MTX 鞘内注射Ara-C 鞘内注射颅脑脊髓放射治疗,治 疗,第四十五页，共四十七页。,骨髓移植(yzh)(干细胞移植(yzh),异体移植 异基因(jyn)*骨髓移植*外周血干细胞移 同基因*骨髓移植*外周血干细胞移植 自体移植(骨髓避难)自体骨髓移植 自体外周血干细胞移植,治 疗,第四十六页，共四十七页。,内容(nirng)总结,白 血 病（Leukemia）。慢性白血病（CL）：成熟/较成熟细胞(xbo)增生,。胞浆有许多空泡，胞浆嗜碱性、染色深。骨髓中原始粒细胞(xbo)占BM中NEC的30-。多颗粒早幼粒细胞(xbo),有伪足,多见Auer小体。骨髓中早幼粒细胞(xbo)30%,原粒可30%。Auer小体:见于急非淋白血病细胞(xbo)浆中，而急淋无。注：PAS 鉴别M6(+)与巨幼红细胞(xbo)贫血（-）。原 则：早期、足量、联合。APL（M3）：砷剂、化疗、ATRA交替用,第四十七页，共四十七页。,