1、交感神经,植物神经的体内(t ni)分布,双重控制(kngzh)，相互对立和统一,副交感 机体维持(wich)交感 机体应急,仅少数只受交感神经支配：肾上腺髓质、一般汗腺、竖毛肌、肌肉血管等,副交感神经,第一页，共五十一页。,传出神经系统(xtng)药物的作用环节(药靶),123,+-+-+,合成(hchng),贮存(zhcn),释放,受体结合,摄取1,摄取2,代谢,Ca2+,信号转导,（1）受体结合（直接）：激动药、拮抗药（2）影响递质（间接）：合成、贮存、释放、灭活,轴突,突触后膜,突触前膜,突触间隙,传出,第二页，共五十一页。,躯体(qt)运动神经,ACh,交感神经(jiogn-shnj
2、ng)副交感神经,自主神经,骨骼肌,腺体,肾上腺髓质,骨骼肌舒血管(xugun)小汗腺,心肌,平滑肌,ACh,NA,ACh,ACh,ACh,腺体,心肌,平滑肌,ACh,ACh,中枢神经 效应器,外周传出神经的递质,（几乎所有）,ACh:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素,第三页，共五十一页。,传出神经(chunch-shnjng)系统的生理功能,第四页，共五十一页。,M,N受体激动药：卡巴胆碱(dn jin)M受体激动药：毛果芸香碱N受体激动药：烟碱,ACh受体：AChE酶：,非选性M受体阻断(z dun)药：阿托品M1受体阻断药：哌仑西平M2受体阻断药：戈拉碘胺M3受体阻断药：达非那新,N1受体阻
3、断药：六甲(liji)双铵N2受体阻断药：琥珀胆碱,激动药阻断药,抑制药：新斯的明复活药：碘解磷定,ACh受体的代表性药物,第五页，共五十一页。,回答以下问题：（1）分析下列药物分别对瞳孔的调节效果？毛果芸香碱、阿托品、新斯的明、琥珀胆碱（2）有机磷中毒解救(jiji)时，为何解磷定+阿托品？,（缩瞳）,（扩瞳）,（弱缩瞳）,（几无）,解磷定：（胆碱酯酶复活(fhu)）,阿托品：阻断(z dun)M 缓中枢,N阻断？,第六页，共五十一页。,第三章 NA受体拟似药和拮抗(ji kn)药,第一节 NA受体药理学概述第二节 NA受体激动(jdng)药第三节 NA受体阻断药,第七页，共五十一页。,第一
4、节 NA受体药理学概述(i sh),一、NA递质的生物过程和药物(yow)效应,合成：酪氨酸羟化酶（限速步骤）贮存释放结合受体 药物效应灭活：摄取(shq)（主要方式）,+,+,+,第八页，共五十一页。,药物(yow)效应示意图,抗抑郁药（三环类）,第九页，共五十一页。,二、外周神经(shnjng)NA受体亚型分布、效应与分子机制,第十页，共五十一页。,1,2受体激动药：去甲(q ji)肾上腺素 1受体激动药：去氧肾上腺素2 受体激动药：可乐定,1,2受体激动(jdng)药：异丙肾上腺素 1受体激动药：多巴酚丁胺2 受体激动药：沙丁胺醇,受体,受体激动(jdng)药：肾上腺素受体,1,2受体阻
5、断药：酚妥拉明、酚苄明1受体阻断药：哌唑嗪2 受体阻断药：育享宾,1,2受体阻断药：普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔2 受体阻断药：布他沙明,受体,受体阻断药：拉贝洛尔受体,NA受体：NA递质：,激动药阻断药,利血平,三、NA受体的代表性药物,（阻碍贮存：NA能神经阻滞药）,度洛西汀,（抑制摄取）,第十一页，共五十一页。,第二节 NA受体激动(jdng)药,一、构效关系(gun x)与分类,基本化学(huxu)结构为-苯乙胺（可乐定除外）：拟交感胺类,1,2,3,4,5,6,苯环 碳链 氨基,第十二页，共五十一页。,NA受体激动药的化学(huxu)结构与药理效应关系：,第十三页，共五十一页。,
6、二、受体激动(jdng)药,（一）1,2受体激动(jdng)药,去甲(q ji)肾上腺素（NA）,1.药理作用 对1、2受体具有强大激动作用;对1受体激动作用较弱;对2受体无作用。,血管+心脏+血压,第十四页，共五十一页。,（1）血管 激动血管1受体,收缩几乎所有的小动脉、小静脉血管（除冠脉外）；血管收缩强度顺序（受体密度）：皮肤、粘膜肾脏(shnzng)脑、肝、肠系膜骨骼肌。冠状血管舒张原因（非2）：(a)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加；(b)血压升高，冠脉灌注压力提高，冠脉流量供应增加；(c)激动突触前膜2受体（反馈抑制NA释放）。,第十五页，共五十一页。,（2）心脏 弱激动心脏1受体，心
7、肌收缩力，心率，传导，心输出量；整体下，血压升高迷走神经反射兴奋心率降低。大剂量可引起心率失常。（3）血压小剂量：收缩压升高（心收缩、输出量增加），舒张压不变（血管收缩不明显）脉压(mi y)差变大。大剂量：舒张压（外周阻力）升高明显 脉压差变小。,第十六页，共五十一页。,2.临床应用 药动学因素：静脉滴注 口服（胃黏膜血管(xugun)收缩、碱性肠液破坏）皮下注射（血管收缩、局部坏死）外周作用、短暂 儿茶酚类；摄取、代谢（1）休克早期低血压：改善微循环和血容量；（2）药物中毒性低血压，如氯丙嗪；（3）上消化道出血：口服止血（局部作用）3.不良反应（1）局部组织缺血坏死（2）急性肾功能衰竭：肾
8、脏血管剧烈收缩，少尿、肾实质损伤,不宜(by):,第十七页，共五十一页。,1.作用机制（1）直接作用1和2受体；1受体作用较弱；（2）摄取1，进入囊泡，置换促放其中(qzhng)的NA（耐受）。,间羟胺,2.作用特点：（1）升压作用比NA弱、持久（不易被MAO破坏）。为NA的代用品，用于各种(zhn)休克的早期；（2）1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。（3）因收缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死；对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。（4）快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,第十八页，共五十一页。,（二）1受体激动(jdng)药,（三）2受体激动(jdng
9、)药,可乐定 降血压：作用于中枢系统；作用于突触前膜受体，反馈抑制(yzh)神经递质释放。,去氧肾上腺素（1）防治脊麻及全麻的低血压：升压弱而持久；（2）阵发性室上性心动过速：升压反射减慢心率；（3）快速短效扩瞳（辐射开大肌）（比阿托品弱，不引起眼压升高、调节麻痹）（4）肾血管收缩和血流量减少更明显，少用于抗休克。,第十九页，共五十一页。,三、,受体激动(jdng)药,肾上腺素（AD）,1.药理作用-激动(jdng)、受体,（1）心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加(zngji)、心收缩力、传导、心率、心输出量。,（2）血管受体-小动脉和毛细血管前括约肌血管明显收缩：皮肤、粘膜肾脏等腹腔内脏脑、肺
10、静脉、大动脉;2受体-骨骼肌和肝血管平滑肌扩张。冠状血管扩张：除激动2受体，其它非2机制同NA。,第二十页，共五十一页。,（3）血压小剂量（2更敏感）：收缩压，舒张压不变或，脉压(mi y)差 骨骼肌血管（全身比例大）扩张 皮肤粘膜及内脏血管收缩；血液重新分配以应急供能大剂量（占优势）：收缩压、舒张压，脉压差皮肤粘膜血管收缩 骨骼肌血管扩张。作用于肾小球旁细胞1受体，促肾素分泌，血压。,（4）代谢(dixi)增强和2受体，促进肝糖原分解、血糖升高；2前膜受体，抑制胰岛释放；3受体，加速脂肪分解、游离脂肪酸升高。,第二十一页，共五十一页。,（5）其它平滑肌支气管平滑肌松弛：2使支气管扩张;1使粘
11、膜(zhn m)血管收缩（通透性降低，消除粘膜水肿）;抑制肥大细胞释放过敏介质（组胺等）。胃肠尿道平滑肌张力降低（排尿困难、尿潴留）：1受体，使括约肌、三角肌收缩;2和2受体，使胃肠壁、逼尿肌舒张,第二十二页，共五十一页。,2.临床应用（1）心脏停博 心室内注射，用于心脏骤停。（2）过敏性休克 过敏性休克：毛细血管(mo x xu un)通透增加、血压下降，支气管痉挛、粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD首选：激动：缩血管、升血压；激动：兴奋心脏、扩张支气管（抑哮喘）；减少过敏介质；扩张冠脉（3）与局麻药配伍及局部止血 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,第二十
12、三页，共五十一页。,1.体内过程（1）DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。（2）静脉滴注给药，在体内易被MAO和 COMT所灭活，作用(zuyng)时间短。（3）DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,多巴胺（DA）,2.药理作用（1）激动肾、肠系膜及冠状血管的DA受体(D1受体：激活AC，使cAMP含量增加引起血管扩张(kuzhng)；（2）激动1及受体；（3）促进神经末梢释放 NA（置换）。,第二十四页，共五十一页。,（1）心血管低剂量：激动D1受体，肾、肠系膜及冠状血管扩张;中剂量：激动1受体,心收缩力增强，舒张压影响轻微，脉压增加；对心率影响较小；高剂量：激动受体，血管收缩，血压升
13、高(shn o)；其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。（2）肾脏激动肾小管D1受体，肾血流量和滤过增加，排Na+利尿，肾功能改善（+利尿药：用于急性肾衰）；大剂量激动受体，肾血管明显收缩。,第二十五页，共五十一页。,1.作用机制：激动1、2、1、2受体；促NA释放。2.作用特点(与肾上腺素相比)（1）化学性质稳定，口服有效；（2）对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、持久；可防治轻度支气管哮喘（重症急性疗效差）、消除鼻粘膜充血引起的鼻塞（0.51%滴鼻）、防治低血压状态（如腰麻）、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状；（3）易通过(tnggu)血脑屏障，中枢兴奋作用明显；（4）快
14、速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,麻黄碱,第二十六页，共五十一页。,四、受体激动(jdng)药,异丙肾上腺素（ISO）,（一）1,2受体激动(jdng)药,1.药理作用对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。（1）心脏、血管和血压 激动1受体，加快心率和传导作用更突出,且不易引起心率失常(shchng)；激动2受体，骨骼肌血管和冠状血管扩张。小剂量，收缩压而舒张压，大剂量静注，强烈扩张，血压均。,第二十七页，共五十一页。,（2）支气管平滑肌 激动2受体，支气管舒张，抑制(yzh)过敏介质释放；不能收缩支气管粘膜血管不能消除粘膜水肿。（3）促进代谢 分解代谢、升血糖、组织耗氧量增加,2
15、.临床应用(yngyng)（1）支气管哮喘急性发作；（2）房室传导阻滞；（3）心脏聚停（与激动剂合用）；（4）感染性休克，对内脏血管舒张弱，已少用。,第二十八页，共五十一页。,多巴酚丁胺,（二）1受体激动(jdng)药,消旋体形式：主要表现为激动1（1抵消(dxio)、2很弱）右旋体：阻断1，激动（12）左旋体：激动1，弱激动,临床应用（1）心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点：选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时(tngsh)，少影响心率和不增加心肌代谢氧耗。（2）抗休克，其疗效优于ISO，且较安全。,第二十九页，共五十一页。,沙丁胺醇特布他林,（三
16、）2受体激动(jdng)药,临床应用(yngyng)（1）治疗支气管哮喘（平喘药）；（2）舒张子宫平滑肌,21，支气管扩张强度同ISO,兴奋心脏(xnzng)作用弱(ISO的1/10),（四）3受体激动药（新型）,芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺,调节热量平衡，可用于治疗肥胖症和2型糖尿病,第三十页，共五十一页。,1.定义：能选择性与NA受体(/)结合，本身不激动或弱激动受体，却能阻断NA或激动药与受体的结合，拮抗(ji kn)它们对NA受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用。,第三节 NA受体阻断(z dun)药,第三十一页，共五十一页。,2.类型(lixng)：,第三节 NA受体阻断(z dun)药,双重(shungchng)作用的选择性阻断？,激动药：升压激动药：降压,激动药：升压+降压（双相）,第三十二页，共五十一页。,3.肾上腺素作用的翻转：受体阻断药选择性阻断与血管收缩有关的受体,而保留与血管舒张有关的受体作用；肾上腺素的升压作用被取消,而血管舒张得以充分表现出来,最终(zu zhn)使肾上腺素升压作用翻转为降压的现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversa