1、第二节 下丘脑的内分泌功能(gngnng),第一节 激素(j s),第五节 甲状旁腺(ji zhun pn xin)和甲状腺C细胞,第四节 甲状腺,第六节 肾上腺,第十三章 内分泌生理,第三节 垂体,第七节 胰岛,第八节 松果体、胸腺及前列腺素,第一页，共九十六页。,第一节 激 素,体内重要内分泌腺：脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。其他器官组织的内分泌功能：如胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏(shnzng)内分泌和神经内分泌等。,第二页，共九十六页。,激素(j s)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质。远距分泌：经
2、血液运输至远距离的靶组织而发挥作用。旁分泌：仅由组织液扩散而作用于临近细胞。自分泌：在局部扩散又返回作用于自身。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,第三页，共九十六页。,一、激素(j s)的分类(一)含氮类激素 1.肽类和蛋白质类激素:2.胺类激素:(二)类固醇(甾体)激素,有肾上腺素、去甲(q ji)肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。,主要有下丘脑调节肽、神经垂体(chut)激素、腺垂体(chut)激素、降钙素、胃肠激素等。,由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。,第四页，共九十六页。,二、激素作用的共同
3、特点（一）信息(xnx)传递作用,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大(fngd)作用。如下丘脑的0.1gCRH腺垂体释放1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大(fngd)400倍。,（三）高效能生物放大(fngd)作用,（二）作用的相对特异性：靶,第五页，共九十六页。,1.协同(xitng)作用：生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用：,如高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一(tngy)受体减弱醛固酮的效应。,4.竞争(jngzhng)作用：,如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不
4、足时，NE的缩血管效应就难以发挥。,（四）激素间的相互作用,第六页，共九十六页。,（五）激素分泌(fnm)的周期性 有日节律、月节律、季节律、年节律。,ACTH分泌(fnm)的日节律,第七页，共九十六页。,三、激素(j s)作用的机制：,第八页，共九十六页。,(一)含氮激素(j s)作用的机制第二信使学说 1、G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素(j s)等（第一信使）,兴奋性G蛋白(dnbi)(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,第九页，共九十六页。
5、,2、G蛋白(dnbi)偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式,激素(j s)（第一信使）,结合(jih)G蛋白偶联受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白,细胞内生物效应,第十页，共九十六页。,3、酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶(jmi)信号通路模式,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶(jmi)结合,细胞内生物(shngw)效应,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,第十一页，共九十六页。,(二)类固醇激素的作用机制 基因表达(biod)学说,激素(j s)进入细胞膜,与胞
6、浆受体结合(jih)成H-R,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,第十二页，共九十六页。,四、激素的分泌及其调节（一）激素分泌的周期性和阶段性（二）激素在血液中的形式(xngsh)、代谢和浓度（三）激素分泌的调节,第十三页，共九十六页。,（三）激素分泌(fnm)的调节,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,第十四页，共九十六页。,复习思考题 1.主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些？其化学本质是什么(shn me)？2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。3.以-肾上腺素受体的信号转导途径为例，说明激素的
7、作用为什么能迅速发生。4.简述激素的作用特征。,第十五页，共九十六页。,第二节下丘脑的内分泌功能(gngnng)一、下丘脑与腺垂体（一）垂体门脉,下丘脑,N垂体(chut),下丘脑垂体(chut)束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,第十六页，共九十六页。,(二)下丘脑调节肽 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中(zhngzhng)隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。,第十七页，共九十六页。,二、下丘脑与神经垂体结构(jigu)和功能的联系1、催产素2、升压素（抗利尿激素）,第十八页，共九十六页。,第三节 垂 体一、腺垂体分泌的激素 嗜酸性细胞(x
8、bo)：生长素、催乳素嗜碱性细胞：促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。嫌色细胞：(一)生长素 生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,第十九页，共九十六页。,1、生长素的作用(zuyng),第二十页，共九十六页。,2、生长素的作用(zuyng)机制：,生长素（GH）,生长素介质(jizh)（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导(yudo)产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等
9、的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,第二十一页，共九十六页。,3、生长素的分泌(fnm)调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素,血糖(xutng)降低氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素(j s)：GH、IGF的反馈调节：代谢产物：睡眠：运动、应激、性激素：,cAMP/Ca2+（第二信使）,第二十二页，共九十六页。,4.生长素分泌(fnm)异常,侏儒症：垂体先天性损害导致GH缺乏 身材矮小，智力正常巨人症：幼年时GH分泌过量 身材高大肢端肥大症：成年(chngnin)后GH分泌过多 肢
10、端骨及面部骨骼增生,第二十三页，共九十六页。,(二)催乳素(PRL)1、PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。（1）对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶(xioy)的发育)。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,第二十四页，共九十六页。,（2）对性腺的作用：女性(nxng)：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。
11、哺乳可促进PRL的分泌，延长哺乳期可作为计划生育的手段。闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减少所致。男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,第二十五页，共九十六页。,2、PRL的分泌(fnm)调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮(xshn)乳头应激刺激,下丘脑激素：吸吮乳头反射(fnsh)：应激刺激：,注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。,第二十六页，共九十六页。,(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。
12、(四)促甲状腺素(TSH)TSH促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大；促进甲状腺合成、分泌(fnm)甲状腺素。(五)促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1、FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2、LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,第二十七页，共九十六页。,腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起反馈作用,调节(tioji)腺垂体激素的分泌。体内外环境变化
13、(如创伤、大出血、剧烈运动等),可反射性地影响下丘脑的活动,从而影响腺垂体激素的分泌。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,CRH通过cAMP第二信使模式促进ACTH合成(hchng)与分泌。TRH通过IP3第二信使模式促进TSH合成与分泌。GnRH通过cAMP第二信使模式促进FSH、LH合成与分泌。ADH通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH合成与分泌。TSH通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3合成与分泌。ACTH通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。,第二十八页，共九十六页。,二、神经(shnjng)垂体激素,视上核主要合成(hchng)抗利尿激素(ADH)；室旁核主要合成
14、催产素(OXT)。,神经(shnjng)垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。,第二十九页，共九十六页。,(一)催产素(OXT)1、OXT的作用：具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫
15、有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。2、OXT的分泌调节：(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：(2)分娩时产道(chndo)压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头(rtu)产道压迫,下丘脑N垂体(chut),N-体液反射,OXT合成分泌,第三十页，共九十六页。,(二)抗利尿激素(ADH)1、抗利尿作用：ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。2、缩血管作用：ADH大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压(又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大
16、量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况(qngkung)下，因此不属于ADH的生理性作用。3、释放ACTH作用：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH的释放。,第三十一页，共九十六页。,复习思考题 1、腺垂体分泌哪些(nxi)激素？各有何作用？2、哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放？3、神经垂体分泌哪些激素？各有何作用？,第三十二页，共九十六页。,第四节 甲状腺,甲状腺激素主要(zhyo)有：T4：四碘甲酸原氨酸/甲状腺素；T3：三碘甲酸原氨酸；rT3：逆三碘甲腺原氨酸。T4的含量在腺体或血液中占绝大多数；但T3的活性比T4强约10倍。,一、形态结构：主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素(j s)的基本功能单位。,二、甲状腺激素(j s)的合成与代谢,第三十三页，共九十六页。,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞(xbo)内合成的。,(一)甲状腺激素(j s)的合成,甲状腺激素的合成(hchng)步骤:腺泡聚碘；I-活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I