1、抗精神失常药,Antipsychotic drugs,第十八章,新乡医学院药理学教研室,第一页，共三十九页。,目标要求(yoqi)：1.掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症；抗抑郁症、抗躁狂症药的作用及应用 2.熟悉：氯丙嗪抗精神失常的作用机制；3.了解其他抗精神失常药的作用特点。,第二页，共三十九页。,概述(i sh),一、精神失常的定义(dngy),精神失常是指由多种原因引起的以精神活动障碍为主要标志的一类疾病，主要表现为情感、思维、和行为异常。如：病人(bngrn)可出现与环境不相符的过分的、病态的愉快、欢乐；也可表现为情感低落以及妄想、强迫观念等一些精神活动障碍。,第三页
2、，共三十九页。,精神分裂症：思维、情感、行为(xngwi)与环境相互间的不协调，出现“分裂”。有幻觉和妄想症状。,躁狂忧郁症：情感(qnggn)性精神障碍。临床特征为躁狂与抑郁的情感(qnggn)病态变化。,焦虑症：属神经症（神经官能症）的一种。以情绪焦虑、紧张(jnzhng)、恐惧为临床特征。,抗精神失常药,第四页，共三十九页。,第五页，共三十九页。,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物(yow),抗躁狂(zo kun)药物,抗抑郁药物(yow),抗焦虑药物,第六页，共三十九页。,氯丙嗪*,抗精神病药,第一节,第七页，共三十九页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（chlor
3、promazine),（冬眠(dngmin)灵wintermin）,药理作用及临床应用(yngyng)阻断DA受体、受体和M受体,第八页，共三十九页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,锥体外系反应(fnyng)：帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能迟发性运动障碍,内分泌作用(zuyng)：催乳素促性腺激素生长激素ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,第九页，共三十九页。,药理作用及临床(ln chun)应用,1.对CNS的作用(zuyng),(1)抗精神病作用(zuyng):,正常人：镇静、催眠,精神分裂症者：抗精神病作用,机制
4、:阻断 中脑一边缘系统通路、中脑一皮质通路的D2-R,第十页，共三十九页。,(2)镇吐作用(zuyng),小剂量：抑制CTZ(阻断D2)大量：直接抑制呕吐(u t)中枢。,用于各种原因引起(ynq)的呕吐(除晕动病)有效。顽固性呃逆有效。,机理：,药理作用及临床应用,1.对CNS的作用,第十一页，共三十九页。,(3)对体温调节的作用 低温环境(hunjng)下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高 不仅能降低发热者体温,也能降低正常体温。,药理作用及临床(ln chun)应用,1.对CNS的作用(zuyng),第十二页，共三十九页。,提高机体对缺氧的耐受力，减轻(jinqng)机体对伤害
5、性刺激的反应,用于严重创伤、感染性休克、高热(gor)惊厥,体温(twn),基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,临床用于低温麻醉和人工冬眠,第十三页，共三十九页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,锥体外系反应(fnyng)：帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能迟发性运动障碍,内分泌作用(zuyng)：催乳素促性腺激素生长激素ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,第十四页，共三十九页。,(4)加强(jiqing)中枢抑制药的作用,2.对植物神经系统(shnjngxtng)的作用(1)受体阻断作用、抑制
6、血管运动中枢。能翻转Ad的升压作用。,1.对CNS的作用(zuyng),药理作用及临床应用,第十五页，共三十九页。,Ad,氯丙嗪,Ad,NA,氯丙嗪引起(ynq)的低血压不能用Ad急救.,麻醉犬血压(xuy)实验,第十六页，共三十九页。,阿托品样副作用。,阻断(z dun)丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致:一高三低,3.对内分泌系统(xtng)的影响,(2)M受体阻断(z dun)作用:,催乳素促性腺激素生长激素ACTH,第十七页，共三十九页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,锥体外系反应：帕金森综合征急性肌张力(zhngl)障碍静坐不能迟发性运动障碍,内分泌作用(zuyng)
7、：催乳素促性腺激素生长激素ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,第十八页，共三十九页。,主要(zhyo)肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,po吸收(xshu)不规则，im吸收迅速,肝P450代谢(dixi),90与血浆蛋白结合。分布广。易透过血脑屏障（BBB）,吸收,分布,代谢,排泄,体内过程,第十九页，共三十九页。,1.一般(ybn)不良反应 CNS抑制 M受体阻断 受体阻断,不良反应,第二十页，共三十九页。,抗精神病作用(zuyng),抗精神病药,锥体外系反应：帕金森综合征急性(jxng)肌张力障碍静坐不能迟发性运动障碍
8、,内分泌作用(zuyng)：催乳素促性腺激素生长激素ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,第二十一页，共三十九页。,(1)急性表现有三种形式(xngsh):帕金森综合症，最常见；静坐不能；急性肌张力障碍。,不良反应,原因：阻断(z dun)黑质纹状体D2R,防治(fngzh)：停药；用苯海索,2.锥体外系反应:,第二十二页，共三十九页。,(2)迟发性运动障碍口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状(zhngzhung)！机理:DA受体向上调节老年患者尽量不用,不良反应,第二十三页，共三十九页。,不良反应,.心血管和内分泌 BP和体
9、位(t wi)性低血压；内分泌紊乱。,5.其他(qt)：精神异常、黄疸、肝损，白细胞减少。,4.过敏反应:斑丘疹(qizhn)、红斑、荨麻诊、光敏性皮炎等。,6.急性中毒:主要表现：1.嗜睡甚至昏睡；2.低血压甚至休克。,第二十四页，共三十九页。,奋乃静.氟奋乃静.三氟拉嗪特点 1.抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强。2.镇静(zhnjng)、降压作用较弱。p161 表18-1,其他(qt)吩噻嗪类药物,第二十五页，共三十九页。,二、硫杂蒽类,泰尔登（chlorprothixene）特 点 1.具有抗焦虑、抗抑郁作用；2.不良反应轻。用 途 适用于伴焦虑(jiol)或抑郁的精神分
10、裂症和更年期抑郁症患者。,第二十六页，共三十九页。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇(haloperidol)特点 1.抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用强于氯丙嗪。2.锥体外系反应明显。抗胆碱、降压(jin y)作用弱。3.常用于各型精神分裂症、躁狂症。,第二十七页，共三十九页。,氯氮平（clozapine）特点(tdin)：阻断D4-R和5-HT-R 几无锥体外系不良反应。,四、其他(qt)抗精神病药,舒必利（sulpiride）镇吐作用强，锥体外系反应轻。无镇静(zhnjng)和植物神经系统作用。,五氟利多（penfluridol）长效 急、慢性；锥体外系反应明显。,第二十八页，共三十九页。,躁狂(zo
11、kun)抑郁症,单相(dn xin)型,双相型,可能(knng)病因：,第二、三节 抗躁狂、抑郁症药,第二十九页，共三十九页。,碳酸锂（lithium carbonate）,【药理作用】,抗躁狂作用 正常人：影响(yngxing)小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常,治疗躁狂症及躁狂状态(zhungti)。毒性大，安全范围窄，要求进行血药浓度监测。,一、抗躁狂症药,第三十页，共三十九页。,每日进行血锂浓度(nngd)监测，并调整剂量,锂盐中毒(zhng d)预防,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）1.6mmol/L 出现(chxin)中毒 2.0mmol/L 严重中毒,第三十一页，
12、共三十九页。,二、抗抑郁症药,（一）三环类抗抑郁症药 非选择性单胺再摄取(shq)抑制药,米帕明(imipramine，丙米嗪)多塞平(doxepin,多虑平)阿米替林(amitriptyline),第三十二页，共三十九页。,【药理作用及临床应用】1.对CNS的作用 正常人：安静(njng)、嗜睡、注意力不集中。抑郁病人：精神振奋、情绪提高。抑郁症首选药。起效缓慢，不能作为应急药,米帕明（imipramine,丙咪嗪）,【机 制】抑制(yzh)突触前膜对NA及5-HT再摄取升高突触间隙NA及5-HT浓度,第三十三页，共三十九页。,3.对心血管系统的作用 抑制心血管反射，血压(xuy)下降，心律
13、失常。机制：抑制心肌中NA再摄取，NA,2.对植物神经系统(shnjngxtng)的作用 阻断M受体-阿托品样作用,第三十四页，共三十九页。,【不良反应】,1抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者(hunzh)禁用2心血管系统 心血管病患者慎用或禁用3其它 中枢神经系统反应、过敏反应,第三十五页，共三十九页。,焦虑(jiol)症和焦虑(jiol)状态 首选苯二氮卓类药物,第四节 抗焦虑症药,第三十六页，共三十九页。,思考题：1.试述氯丙嗪治疗精神分裂症的作用机制；2.长期大量应用氯丙嗪时最常见的不良反应是什么？3.氯丙嗪所致锥体外系反应的表现有哪些(nxi)？4.氯丙嗪过量引起的低血压能否用肾上腺素升压？为什么？,第三十七页，共三十九页。,End of lessonThanks,第三十八页，共三十九页。,内容(nirng)总结,抗精神失常药。1.掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。抗抑郁症、抗躁狂症药的作用及应用。精神失常是指由多种原因引起的以精神活动障碍为主要标志的一类疾病，主要表现为情感、思维、和行为异常。精神分裂症：思维、情感、行为与环境相互间的不协调，出现“分裂”。以情绪焦虑、紧张、恐惧为临床特征。阻断DA受体、受体和M受体。用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥(jngju)。po吸收不规则，im吸收迅速。Thanks,第三十九页，共三十九页。,