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2022年医学专题—第22章-抗癫痫药和抗惊厥药(中枢药理)(1).ppt

1、1,第22章 抗癫痫药和抗惊厥药,第一页,共二十四页。,2,第一节 抗 癫 痫 药 Antiepileptic drugs,第二页,共二十四页。,3,思考题 1.各型癫痫发作(fzu)的最佳药物及次选药物。2.应用抗癫痫药的注意事项,第三页,共二十四页。,4,我国癫痫患病率7,全国癫痫患者约800万之多,每年有40万新发病人。9岁以内(y ni)患者达38.5%,10岁到29岁年龄组近40%。大发作约占80%。原因:脑损伤、肿瘤、颅内炎症、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥等约占50;遗传因素3040、原因不明等占10。,第四页,共二十四页。,5,癫痫:大脑局部病灶处的N元异常高

2、频率放电并向周围正常(zhngchng)组织扩散所致的慢性脑疾病。特点:突然性、反复发作运动、感觉、意识、植物神经(亢进)、精神等障碍。EEG异常分类:,第五页,共二十四页。,6,治疗方法(fngf)珈玛刀手术:治愈率较低,为3药物:西药、中药、中西药结合 效果:减少或阻止复发 预防和根治效果较差。,第六页,共二十四页。,7,苯妥英钠 phenytoin sodium,大仑丁,作用及应用 作用 1.抗癫痫作用:大发作、局限性发作-首选 2.镇痛作用:三叉N痛、舌咽N痛 3.抗心律失常作用:快速型室性心律失常机制:阻止Na+内流、Ca 2+内流;阻止K+外流;脑内GABA能N功能(gngnng)

3、。1.抑制异常高频放电向周围正常组织扩散 阻Ca 2+内流 PTP。,第七页,共二十四页。,8,强直(qingzh)后增强(posttetanic potentiation,PTP),突触前末梢在接受反复高频电刺激(强直刺激)后 突触后电位(PTP)。强直刺激 突触前神经元 Ca 2+积累胞质内钙结合点全被占据,游离Ca 2+浓度持续升高(shn o)末梢持续释放神经递质 PTP,第八页,共二十四页。,9,药物抑制突触传递的PTP阻止异常放电向正常(zhngchng)组织扩散,猫;脊髓保留腹根、背根,刺激(cj)背根,从腹根引出电位:对照 PTP试药组 PTP,强直(qingzh)刺激,强直刺

4、激,苯妥英钠 40mg/Kg,第九页,共二十四页。,10,2.抑制病灶的高频放电脑内GABA能N功能 抑制神经末梢摄取GABA、诱导GABAR增加 Cl内流突触后膜超极化突触后抑制抑制高频放电 阻止K+内流(大剂量)延长APD和ERP:3.膜稳定作用阻Na+内流、阻Ca 2+内流 阻断电压依赖性钠通道 Na+内流或关闭 AP不易(b y)产生;阻断电压依赖性钙(L、N)通道 Ca 2+内流 递质释放、IPSP(抑制性突触后电位)抑制突触传递,第十页,共二十四页。,11,对钙调素激酶(jmi)系统的影响:a.抑制钙调素激酶活性 抑制突触传递;b.兴奋性谷氨酸 阻止Na+、Ca 2+内流;c.抑制

5、突触后膜磷酸化反应 阻止递质与受体结合产生的去极化反应,第十一页,共二十四页。,12,体内过程 1.吸收后迅速分布于脑组织。口服吸收慢(610d)且不规则,剂量个体化,血药浓度监测。静脉缓注(癫痫持续状态)。2.MEC,1020g/ml;10g/ml 一级动力学消除;20g/ml可引起毒性反应。3.血浆蛋白结合率高(8590)。不良反应及注意事项与剂量有关的毒性反应:20g/ml晕、共济失调、眼球震颤,小脑萎缩、精神错乱(40g)、昏睡、昏迷(50g)。静注过快心律失常、BP。,第十二页,共二十四页。,13,2.慢性毒性:齿龈增生(预防措施)、外周神经炎;男性(nnxng)乳房肿大、多毛、淋巴

6、结肿大;低钙血症、软骨病、佝偻病(Vit D);巨幼红细胞性贫血3.过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝损害等(查血常规、肝功)4.致畸反应药物相互作用 为肝药酶诱导剂联合用药应调整剂量,第十三页,共二十四页。,14,卡马西平 carbamazepine、酰胺咪嗪,1.抗癫痫:广谱。复合性局限性(首选)、单纯性局限性、大发作(fzu)有效;小发作(fzu)有效(?)机制:阻止钠、钙通道 神经元兴奋性、ERP;GABA传递功能抑制病灶放电2.镇痛作用 三叉N痛、舌咽N痛3.其他:对尿崩症、躁狂症有效不良反应 骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板较少)。肝脏

7、损害。为肝药酶诱导剂,第十四页,共二十四页。,15,苯巴比妥 phenobarbital 鲁米那,抗癫痫作用:抑制病灶放电及向周围正常(zhngchng)组织扩散 作用于突触后膜上的GABA-R Cl内流 图触后抑制;抑制突触前膜对钙离子的摄取 钙依赖性的神经递质(NA、Ach、谷氨酸)释放;阻断钠、钙(L、N型)通道用于:癫痫大发作、癫痫持续状态(多用戊巴比妥钠iv);单纯性局限性发作、精神运动性发作有效。,第十五页,共二十四页。,16,乙 琥 胺 ethosuximide,抑制钙通道(T)癫痫(dinxin)小发作首选。其它类型无效。粒细胞减少、再生障碍性贫血,第十六页,共二十四页。,17

8、,丙戊酸钠 sodium valproate,广谱。大小混合发作首选,对大发作、小发作、复杂部分性发作有效(yuxio)。机制:阻止病灶异常放电。GABA能神经突触后抑制。抑制GABA转氨酶和琥珀酸脱氨酶 GABA代谢 GABA;谷氨酸脱羧酶活性 GABA;突触后膜对GABA 反应性 阻断钠、钙通道(L)注意:肝毒性、血小板减少、出血时间延长,第十七页,共二十四页。,18,苯二氮卓类,地西泮癫痫持续状态(首选,iv);硝西泮癫痫小发作(肌阵挛性发作、婴儿痉挛效好)氯硝西泮广谱。小发作、持续状态iv GABA能神经传递功能(gngnng)和突触后抑制,第十八页,共二十四页。,19,其它(qt),

9、氟桂利嗪(flunarizine):广谱,阻断钙通道(T、L)、钠通道,用于各型癫痫。抗痫灵(antiepilepsirin):我国合成。广谱,大发作效好。与 脑内5HT有关。拉莫三嗪(lamotrigine):新型(xnxng),广谱,阻断钠通道抑制病灶放电。单用于大发作、与其它药合用治疗难治性癫痫、亦可作为局限性发作的辅助药物。托吡嗪(topiramate):新型,广谱,阻断钠通道、GABA能神经功能、抑制谷氨酸介导的兴奋效应。用于局限性和大发作,与其它抗癫痫药合用于难治性癫痫有致畸作用,孕妇禁用。,第十九页,共二十四页。,20,【用药注意事项】1.根据发作类型选药2.单纯性发作选用一种药

10、物(yow);混合型在一种药效差时,可联合用药3.剂量:由小剂量始,逐渐增加剂量;剂量个体化4.不可突然停药;不可随意更换药物5.孕妇禁用、检查血象、肝功。,第二十页,共二十四页。,21,第二十一页,共二十四页。,22,第三节 抗惊厥药,第二十二页,共二十四页。,23,注射:i.m、iv-中枢及外周抑制 肌肉松弛。Mg 2+对抗Ca2+。抗惊厥作用:子痫、破伤风 舒张(shzhng)血管作用:BP,高血压危象2.PO:导泻:术前排空肠内物、排肠内毒物、急性便秘、排虫。利胆:胆囊炎注意:过量抑制呼吸、BP。解救:CaCl2,iv 慢注,硫酸镁(Magnesium Sulfate),第二十三页,共二十四页。,内容(nirng)总结,第22章 抗癫痫药和抗惊厥药。1.各型癫痫发作的最佳药物及次选药物。癫痫:大脑局部病灶处的N元异常高频率放电并向周围正常组织扩散所致的慢性脑疾病。1.抗癫痫作用:大发作、局限性发作-首选。3.抗心律失常作用:快速型室性心律失常。1.抑制异常高频放电向周围正常组织扩散。用于:癫痫大发作、癫痫持续(chx)状态(多用戊巴比妥钠iv)。硝西泮癫痫小发作(肌阵挛性发作、婴儿痉挛效好)。23,第二十四页,共二十四页。,

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