1、成人肺炎(fiyn)支原体肺炎(fiyn)诊治专家共识解析,第一页，共三十四页。,共识(n sh)制定的背景和目的,由于近年来发现我国肺炎(fiyn)支原体在体外对大环内酯类抗生素的耐药率明显高于其它国家因此，中华医学会呼吸病学分会感染学组制定了成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识，以提高警惕，指导临床医生合理用药,第二页，共三十四页。,我国“成人(chng rn)肺炎支原体肺炎诊治专家共识”发布,第三页，共三十四页。,“非典型肺炎(fiyn)”的主要病原体肺炎支原体嗜肺军团菌肺炎衣原体立克次体,第四页，共三十四页。,肺炎(fiyn)支原体肺炎(fiyn)概述,肺炎支原体直至20世纪60年代(nin
2、di)才被确认为支原体属的一个种肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体引起的以间质病变为主的急性肺部炎症-内酰胺抗生素和磺胺类药物天然耐药,第五页，共三十四页。,共识(n sh)内容,肺炎支原体在CAP中的地位(dwi)肺炎支原体肺炎的诊断肺炎支原体肺炎的治疗,第六页，共三十四页。,我国肺炎(fiyn)支原体肺炎(fiyn)发病率高,一项专门针对亚洲地区CAP中非典型致病原流行状况的调查结果显示：我国上海和北京两地(lin d)CAP中肺炎支原体肺炎的比例远高于亚洲地区,发病率(%),亚洲地区,上海,北京(bi jn),第七页，共三十四页。,肺炎支原体成为(chngwi)我国CAP的首位致病原,刘又宁等
3、。中华(Zhnghu)结核和呼吸杂志。2006;29(l):3-8.,肺炎链球菌、非典型病原体、流感(li n)嗜血杆菌是CAP主要的致病菌,检出率%,第八页，共三十四页。,肺炎支原体肺炎感染率与年龄分布(fnb)相关,肺炎支原体感染(gnrn)以5O岁和无基础疾病患者多见,百分率,第九页，共三十四页。,2007年一项全球前瞻性研究(ynji)收集了2个国际综合数据库CAP患者数据Louisville大学感染性疾病数据库1996-2004年，4337例CAPO（社区获得性肺炎组织）2001-2006年，2878例对非典型病原体的检出率和初始治疗覆盖非典型病原体的疗效进行了分析,Arnold F
4、W,et al,AJRCCM 2007;175:1086-93,CAP初始(ch sh)治疗是应覆盖非典型病原体,第十页，共三十四页。,未覆盖(fgi)非典型病原体，将显著增加患者住院时间及死亡率,时间(shjin)(天),住院(zh yun)时间,获得临床稳定用时间,P 0.001,P 0.01,不覆盖非典型病原体将显著增加患者住院时间及获得临床稳定时间,百分比(%),CAP相关死亡率,总体死亡率,P 0.01,P=0.05,不覆盖非典型病原体将显著增加患者死亡率,Arnold FW,et al,AJRCCM 2007;175:1086-93,覆盖,未覆盖,第十一页，共三十四页。,各国指南(
5、zhnn)经验治疗倾向于覆盖非典型病原体,第十二页，共三十四页。,共识(n sh)内容,肺炎支原体在CAP中的地位(dwi)肺炎支原体肺炎的诊断临床表现影像学表现病原学诊断肺炎支原体肺炎的治疗,第十三页，共三十四页。,临床表现及实验室检查(jinch),潜伏期1-3周起病形式多样，多数患者(hunzh)仅以低热、疲乏起病部分患者可以突发高热并伴有明显的头痛、肌痛、恶心等全身中毒症状,呼吸道症状(zhngzhung)以干咳最突出，常持续4周以上，多伴有显著咽痛，偶有胸痛、痰中带血；呼吸道以外的症状中，以耳痛、麻疹样或猩红热样皮疹较多见,阳性体征以显著的咽部充血和耳鼓膜充血较多见外周血白细胞总数和
6、中性粒细胞比例多正常，有些患者可升高,第十四页，共三十四页。,病变多为边缘模糊、密度较低的云雾样片状浸润影，从肺门向外周肺野放射，肺实质受累(shu li)时也可呈大片实变影,肺部阳性体征少而影像(yn xin)表现明显是支原体肺炎的一个重要特点,与普通细菌性肺炎通常表现为下肺单一(dny)的实变影或片状浸润影相比，支原体肺炎累及上肺者或同时累及双肺者更多一些，且吸收较慢,肺部影像学表现,第十五页，共三十四页。,病原学诊断(zhndun)：肺炎支原体的生物学特性,支原体是细胞外生存的最小微生物，0.30.5m外层为细胞膜，含胆固醇；无细胞壁，故呈纺锤形、球形或颗粒状等多形态主要以分裂(fnli
7、)方式繁殖，16h分裂一代,第十六页，共三十四页。,病原学诊断(zhndun),血清特异性抗体检测传统(chuntng)检测方法：PA试验，CF试验。无法区分IgG和IgMEIA或IFA：可以分别检测特异性IgG和IgM诊断“金标准”：急性期及恢复期的双份血清标本中，肺炎支原体特异性抗体滴度呈4倍或4倍以上增高，均可确诊肺炎支原体感染血清冷凝集试验：不再做为肺炎支原体感染的诊断参考快速培养鉴定法基于核酸技术的肺炎支原体检测方法,第十七页，共三十四页。,共识(n sh)内容,肺炎(fiyn)支原体在CAP中的地位肺炎支原体肺炎的诊断肺炎支原体肺炎的治疗,第十八页，共三十四页。,治疗肺炎支原体肺炎
8、常用抗菌药物：大环内酯类氟喹诺酮类四环素类抗感染治疗的疗程通常需要10-14天，部分难治性病例(bngl)的疗程可延长至3周左右不宜将肺部阴影完全吸收作为停用抗菌药物的指征,第十九页，共三十四页。,既往认为红霉素等大环内酯类药物对非典型病原体敏感性高，无耐药菌株产生；因此，临床考虑非典型病原体感染时，多选择大环内酯类治疗但随着大环内酯用量的增加及检测手段(shudun)的改进，国内外纷纷报道临床分离到对红霉素等大环内酯高度耐药的肺炎支原体,肺炎(fiyn)支原体的耐药性,第二十页，共三十四页。,肺炎(fiyn)支原体耐药率%,我国肺炎支原体对大环内酯药物(yow)耐药严重,我国北京、上海两家医
9、院，儿童(r tng)呼吸道感染患者中肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药率已经超过了80%,德国 法国 日本 上海 北京,Diagn Microb Infect Dis，2010(in press)/AAC 2009;53:21582159/AAC 2008;52:348350 Clin Microbiol Infect.2009 Sep 17.Epub ahead of print/J Clin Microbiol.2007;45:35343539,第二十一页，共三十四页。,肺炎(fiyn)支原体对于大环内酯类的耐药率高达69%,356例成人(chng rn)患者中共分离到67株肺炎支原体：
10、CAP患者肺炎支原体的分离率显著高于急性上呼吸道感染患者69%(46株)肺炎支原体对于红霉素耐药(MIC值32 g/mL),63/215,4/141,检出率(%),CAP患者(hunzh),急性上呼吸道感染患者,Clin Infect Dis 2010;51:189194,第二十二页，共三十四页。,大环内酯耐药对肺炎支原体肺炎临床(ln chun)疗效的影响,日本的两项临床研究结果(ji gu)与敏感菌株导致的肺炎支原体肺炎相比，大环内酯抗生素耐药菌株导致的肺炎在单独接受大环内酯抗生素治疗时，退热时间显著延迟北京朝阳医院（曹彬等）的调查结果在10例起始接受大环内酯类抗生素治疗的肺炎支原体肺炎患
11、者中，9例大环内酯类耐药菌株感染者退热时间均超过了72小时，而且无一例外更换了抗生素,Antimicrob Agents Chemother.2006;50:709712 Antimicrob Agents Chemother 2008;52:348350 Clin Infect Dis 2010;51:189194,第二十三页，共三十四页。,抗菌药物对肺炎(fiyn)支原体体外活性比较,所有(suyu)肺炎支原体均对莫西沙星保持较高敏感率,Bin Cao et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(2):000000,第二十四页，共三十四页。,肺炎支
12、原体对大环内酯类耐药与23S rRNA 突变密切相关耐药机制主要包括：A2063G、A2064G、A2063T突变；其中A2063G、A2064G突变与高水平大环内酯耐药相关，占89%全新(qun xn)的突变A2063T与红霉素中等耐药相关,肺炎(fiyn)支原体对大环内酯类的耐药机制,A2064G,A2063T,Bin Cao et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(2):000000,第二十五页，共三十四页。,大环内酯类耐药(红霉素)肺炎支原体感染患者的发热(f r)时间长于敏感肺炎支原体感染患者,大环内酯类耐药肺炎支原体显著延长患者(hun
13、zh)发热时间,Bin Cao et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(2):000000,第二十六页，共三十四页。,大环内酯类耐药肺炎支原体感染的抗菌治疗(zhlio)时间长于敏感肺炎支原体感染的治疗(zhlio)时间,大环内酯类耐药肺炎支原体显著延长(ynchng)抗菌药物使用时间,Bin Cao et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(2):000000,第二十七页，共三十四页。,大环内酯类耐药肺炎(fiyn)支原体感染较敏感肺炎(fiyn)支原体感染使患者治疗费用增加$19.1,大环内酯类耐药肺
14、炎(fiyn)支原体增加患者治疗费用,Bin Cao et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(2):000000,第二十八页，共三十四页。,初始大环内酯类治疗的10例肺支感染患者(hunzh)多数需要换药,10例初始使用(shyng)大环内酯类治疗患者，9例红霉素耐药者7例72h、2例48h后体温不退，需要换药，换药后1248 h 热退；1例敏感者热退,S,第二十九页，共三十四页。,对于大环内酯抗生素治疗72小时(xiosh)仍无明显改善的肺炎支原体肺炎患者，应考虑大环内酯耐药菌株感染的可能,建议(jiny)换用呼吸喹诺酮类药物或四环素类抗生素,第
15、三十页，共三十四页。,与大环内酯类抗生素日益(ry)严峻的耐药形势相比，氟喹诺酮类药物和四环素类抗生素仍然对肺炎支原体保持了很好的体外抗菌活性在国内外现有的临床研究中尚未发现对这两类抗菌药物耐药的肺炎支原体菌株,第三十一页，共三十四页。,氟喹诺酮类药物特点(tdin)比较,莫西沙星、左氧氟沙星、吉米沙星是治疗肺炎(fiyn)支原体肺炎(fiyn)的理想选择,第三十二页，共三十四页。,小 结,肺炎支原体作为CAP首位致病原，初始经验治疗应该(ynggi)覆盖肺炎支原体耐药严重，对临床治疗带来挑战大环内酯类耐药肺炎支原体感染初始治疗无效患者，喹诺酮类是首选的替换抗菌药物呼吸喹诺酮是治疗肺炎支原体肺炎的理想选择,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,成人肺炎支原体肺炎诊治。肺炎链球菌、非典型病原体、流感嗜血杆菌是CAP主要的致病菌。部分患者可以突发高热并伴有明显的头痛、肌痛、恶心等全身中毒症状(zhngzhung)。呼吸道以外的症状(zhngzhung)中，以耳痛、麻疹样或猩红热样皮疹较多见。病变多为边缘模糊、密度较低的云雾样片状浸润影，从肺门向外周肺野放射，肺实质受累时也可呈大片实变影。传统检测方法：PA试验，CF试验。突变株(A2064G)4株。突变株(A2063T)1株,第三十四页，共三十四页。,