1、甘肃中医学院 药理学教研室,利水渗湿药,第一页，共五十九页。,2,本章学习要求,掌握利水渗湿药的主要药理作用，茯苓的有效成分及主要药理作用。熟悉猪苓、泽泻、茵陈的有效成分 及主要药理作用。了解利水渗湿药的概念。,第二页，共五十九页。,3,第一节 概述,凡以“通利水道、渗泄水湿为主要成效的药物。主治水湿内停所致的各种病症，如小便不利、水肿、淋证、湿温、黄疸、湿疮、泄泻、带下、湿痹等证。,第三页，共五十九页。,4,第一节 概述,分类：1利水消肿药：水肿，小便不利茯苓、猪苓、泽泻、玉米须等2利尿通淋药：淋证、见小便频数、灼热刺痛、血尿或有结石木通、石韦、车前子等3利湿退黄药：湿热黄疸茵陈、金钱草等,
2、第四页，共五十九页。,5,第一节 概述,水 湿 证,脾失传输肺不通调肾失开合三焦水道失调,多种器官功能衰竭心功能不全、肾病肝病所致水肿泌尿系统疾病泌尿系感染、泌尿系结石消化系统功能障碍黄疸型肝炎,第五页，共五十九页。,6,利水渗湿药与成效有关的 药理作用 主要涉及以下几方面,利尿作用,利胆保肝,第六页，共五十九页。,7,利尿作用,1、影响因素 采收季节、炮制方法、用药部位、实验动物的种属、给药途径、机能状态等。2、多数都有利尿作用 茯苓、猪苓、泽泻、玉米须、半边莲、车前子、通草、木通、萹蓄、瞿麦、金钱草、茵陈等均具有不同程度的利尿作用。其中猪苓、泽泻的利尿作用较强。,第七页，共五十九页。,8,
3、猪苓、泽泻,第八页，共五十九页。,9,利尿作用,3、利尿机制猪苓、泽泻：抑制肾小管对钠离子的重吸收；茯苓素：抗醛固酮留钠留水；泽泻：增加心钠素ANF的含量等。,第九页，共五十九页。,10,利尿实验方法,大小鼠代谢笼法 利尿实验大鼠2h内收集尿量到达灌水量的40%，给予水负荷，放入代谢笼，每小时收集尿量。输尿管集尿法 利尿实验动物犬、猫、家兔，给予水负荷，麻醉后双侧输尿管插管集尿。家兔导尿管法 家兔，水负荷后插入导尿管，集尿。,第十页，共五十九页。,第十一页，共五十九页。,12,保肝利胆,1、利胆：扩张奥狄括约肌，促进胆汁分泌，促进胆汁中固体物、胆酸及胆红素排出。2、保肝：改善肝脏脂肪代谢，减轻
4、CCl4、乙醇等所致肝损伤。,利湿退黄药,第十二页，共五十九页。,13,免疫性肝损伤：卡介苗加脂多糖、异种血清、刀豆蛋白A。化学性肝损伤：CCl4、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黄曲霉素、-萘基异硫氰酸酯、二甲基亚硝胺。酒精性肝损伤：急性、慢性。脂肪肝：高脂饮食。,肝损伤动物模型,实验动物、实验材料实验原理、实验方法、检测指标,第十三页，共五十九页。,14,抑制泌尿系结石,玉米须、冬葵子、车前子、金钱草均有抑制泌尿系结石的作用。降低草酸钙结晶的形成和减少草酸钙含量。,利尿通淋药,第十四页，共五十九页。,15,乙二醇性泌尿道结石模型 大鼠，食用乙二醇，氯化铵饮水，形成草酸钙结晶，观察结石动物数。异物性
5、泌尿道结石模型 实验动物膀胱内置入异物，比较一定时间后，结石增加的重量和增重百分率。,泌尿系结石实验,第十五页，共五十九页。,16,抗病原微生物,利水渗湿药中，大局部除利水外具有清热，通淋成效。清热作用与抗病原微生物作用有关。抗菌作用：茯苓、猪苓、茵陈、金钱草、木通、萹蓄、半边莲抗真菌：车前子、茵陈、地肤子、萹蓄、木通抗病毒：茵陈,第十六页，共五十九页。,17,抗肿瘤：茯苓多糖体、茯苓素、茵陈可抑制 多种动物移植性肿瘤生长。对免疫功能影响：茯苓多糖、猪苓多糖及泽泻 可提高机体的非特异性及特异性免疫。,抗肿瘤、增强免疫,第十七页，共五十九页。,18,猪苓,茯苓,泽泻,茵陈,第二节 利水渗湿药常用
6、药物,第十八页，共五十九页。,19,茯苓,第十九页，共五十九页。,茯苓,多糖类：茯苓多糖、-茯苓聚糖、纤维素三萜类：茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等其他：麦角甾醇、树胶、蛋白质、脂肪、钙等。,主要成分,第二十页，共五十九页。,茯苓药理作用 主要涉及以下几方面：,胃肠功能,增强免疫,其他,镇静,利尿,抗肿瘤,保肝,第二十一页，共五十九页。,n=8 Compared with Control，*P0.05，*P0.01,茯苓皮水提物、醇提物利尿实验结果,第二十二页，共五十九页。,茯苓,利尿,有效成份：茯苓素特点：茯苓具有一定程度的利尿作用，但其利尿作用受动物种属以及给药途径等因素影响。,第二十三页，共五十
7、九页。,利尿作用特点,对大鼠口服有利尿作用，家兔口服无利尿作用。动物种属,对家兔口服无利尿作用，注射有利尿作用。给药途径,对急性水肿病人/动物模型效果差，对慢性水肿病人动物模型效果好。急、慢性,对健康人、正常动物利尿作用不明显，对水肿病人、水负荷动物利尿作用明显。生理、病理状态。,第二十四页，共五十九页。,利尿作用机理,抑制细胞Na+K+ATP酶，促进机体水盐代谢。茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似的结构，推测是一种醛固酮受体拮抗剂。拮抗醛固酮活性，提高尿中Na+K+比值,抑制肾小管对Na+的重吸收。,第二十五页，共五十九页。,第二十六页，共五十九页。,增强免疫,有效成份：茯苓多糖体茯苓多糖、羧
8、甲基茯苓多糖、羧乙基茯苓多糖表现：增强巨噬细胞吞噬功能；增加WBC数；增加免疫器官重量；增加玫瑰花环形成率；增加抗体分泌细胞数量。机理：与诱导产生IL-2有关。,非特异性免疫,特异性免疫,第二十七页，共五十九页。,镇 静,茯 神,茯苓、茯神煎剂可降低小鼠自发活动，对抗咖啡因所致过度兴奋，对戊巴比妥的麻醉作用有明显的协同作用。,第二十八页，共五十九页。,保肝,有效成分：羧甲基茯苓多糖表现：使CCL4所致小鼠肝损伤及其代谢障 碍减轻，血清ALT活性降低；明显加速肝脏再生速度，防止肝细胞坏死。,第二十九页，共五十九页。,对胃肠功能影响,1抗溃疡：抑制胃酸分泌、降低胃液酸度。2松弛肠平滑肌张力：茯苓对
9、家兔离体肠管有直接松弛作用。,第三十页，共五十九页。,其他药理作用,1.抗肿瘤有效成分：茯苓多糖、茯苓素作用机制：通过增强机体免疫功能，激活免疫监视系统；直接细胞毒作用。2.心血管系统影响使心肌收缩力加强，心率增快3.抗病原微生物病毒、细菌、螺旋体4.抗炎,第三十一页，共五十九页。,32,猪苓,第三十二页，共五十九页。,成效主治：利水渗湿，主治小便不利、水肿、泄泻、淋浊、带下主要成分：猪苓多糖、猪苓酸A、猪苓酸 C,概述,猪苓,第三十三页，共五十九页。,猪苓药理作用 主要涉及以下几方面：,增强免疫,利尿,抗肿瘤,保肝,第三十四页，共五十九页。,猪苓,利尿,有显著的利尿作用。健康人服猪苓煎剂后，
10、尿量增加。作用机制：抑制肾小管对水及电解质，特别是钠、钾、氯的重吸收。,第三十五页，共五十九页。,增强免疫功能,有效成份：猪苓多糖表现：增强巨噬细胞吞噬功能；增加免疫器官重量。促进B细胞有丝分裂；增强T细胞对靶细胞的杀伤活性；增加NO合成，消耗细胞内GSH；,第三十六页，共五十九页。,其他药理作用,1.抗肿瘤有效成分：猪苓多糖作用机制：抑制肿瘤细胞的DNA合成、激活瘤细胞TNF-表达、增强机体免疫功能。2.保肝猪苓多糖能减轻CCl对小鼠肝脏损伤、对D-半乳糖胺诱发小鼠肝损伤也具有预防和治疗作用。,第三十七页，共五十九页。,38,泽泻,第三十八页，共五十九页。,三萜类：泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇
11、C及其醋酸酯倍半萜：泽泻醇、环氧泽泻烯少量挥发油、生物碱、植物固醇等,主要成分,泽泻,第三十九页，共五十九页。,泽泻药理作用 主要涉及以下几方面：,降血脂抗动脉粥样硬化,利尿,降血压,保肝,抑制免疫,抑制肾结石,对心脏的作用,第四十页，共五十九页。,利 尿,利尿作用显著。作用强弱与药材的采集时间、药用部位、炮制方法及实验动物种属有关。有效成分：泽泻醇B、泽泻醇A-2A-醋酸酯,第四十一页，共五十九页。,利尿作用特点,冬天采集 春天采集。采集时间,泽泻须稍有利尿作用，泽泻草根无利尿作用。药用部位,生用、酒炙、麸炙有利尿作用，盐炙无作用。炮制方法,健康人口服有效；家兔灌服作用极弱、腹腔注射有效；小
12、鼠皮下注射有效、灌服无效。实验动物种属,第四十二页，共五十九页。,利尿作用机理,直接作用于肾小管集合管，抑制K+的分泌，抑制Na+的重吸收；增加心钠素ANF的含量，排钠利尿；抑制肾脏Na+-K+-ATP酶的活性，减少钠离子的重吸收。,第四十三页，共五十九页。,降血脂及抗动脉粥样硬化,降血脂：明显降低实验性高胆固醇血症，降低家兔和大鼠血清中TC、LDL、TG，升高HDL。有效成分为泽泻醇A及泽泻醇A、B、C的醋酸酯。抗动脉粥样硬化：降低血脂、抑制内皮细胞损伤、抗血栓。作用机制与干扰外源性胆固醇的吸收、酯化和影响内源性胆固醇代谢有关。,第四十四页，共五十九页。,抑制免疫,有效成分：泽泻醇A、B及其
13、醋酸酯表现：不影响机体的体液免疫功能，降低细胞免疫功能。抑制实验性超敏反响，具有补抗体活性，抑制补体和低血压休克引起的溶血。,第四十五页，共五十九页。,其他药理作用,1.抑制肾结石形成有效部位：乙酸乙酯部位，主要成分：四环三萜类化合物。抑制人工尿液中草酸钙结晶的生长和自发性结晶，抑制大鼠的实验性肾结石形成。2.保肝改善肝脏脂肪代谢，具有抗脂肪肝作用。,第四十六页，共五十九页。,其他药理作用,3.降血压有轻度降血压作用，但维持时间短。具有Ca2+拮抗作用，抑制交感神经元释放NE。4.对心脏的作用醇提物水溶性局部显著增加冠脉流量，轻度抑制心肌收缩力；降低心输出量、心率及左心室压，从而预防心绞痛发生
14、。,第四十七页，共五十九页。,48,茵陈,第四十八页，共五十九页。,6,7-二甲氧基香豆素，绿原酸，咖啡酸。挥发油：-蒎烯、茵陈炔、茵陈烯酮、茵陈炔酮等。,主要成分,茵陈,第四十九页，共五十九页。,茵陈药理作用 主要涉及以下几方面：,保肝,利胆,降血脂、血压、抗动脉粥样硬化,解热、抗炎,抗病原微生物,利尿,其他,第五十页，共五十九页。,利胆,有效成分：茵陈多种有效成分。茵陈香豆酸、6,7-二甲氧基香豆素、茵陈色原酮、茵陈黄酮、茵陈二炔、茵陈二炔酮、茵陈炔内酯、绿原酸、咖啡酸、对羟基苯乙酮作用特点：促进胆汁分泌和排泄，扩张胆管、收缩胆囊，增加胆汁流量，预防胆固醇结石形成,第五十一页，共五十九页。
15、,保肝,有效成分：茵陈色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮等。作用机制：诱导肝药酶增强肝脏的解毒功能保护肝细胞膜的完整和促进干细胞再生抑制体内的氧化反响。,第五十二页，共五十九页。,抗病原微生物,有效成分：茵陈炔酮等。作用特点：较强的抑菌作用。抗菌谱：金葡菌等、以及皮肤真菌等。抗菌活性：较强,第五十三页，共五十九页。,利尿,茵陈水煎液、挥发油、绿原酸均具有不同程度的利尿作用。,抗炎、解热,6，7-二甲氧基香豆素明显降低正常小鼠体温，对角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀有对抗作用。,第五十四页，共五十九页。,降血压、血脂、抗动脉粥样硬化,茵陈水浸液、乙醇浸液及挥发油均有降血压作用。香豆素类具有扩血管
16、、降血脂、抗凝血等作用。茵陈煎剂使实验性高胆固醇血症家兔血脂明显下降动脉壁粥样硬化减轻。,第五十五页，共五十九页。,其他药理作用,1.抗肿瘤通过直接阻碍肿瘤细胞的增殖来抑制癌细胞生长。2.镇痛6，7-二甲氧基香豆素具有镇痛作用。,第五十六页，共五十九页。,第五十七页，共五十九页。,思考题,1举例说明利水渗湿药的药理作用。2茯苓对免疫功能有何影响？表现有哪些实验指标上，其有效成分如何？3泽泻降血脂、抗动脉粥样硬化作用表现在哪些方面？其作用机理如何？4茵陈利胆、保肝作用表现和作用机理如何？,第五十八页，共五十九页。,内容总结,甘肃中医学院 药理学教研室。泌尿系统疾病泌尿系感染、泌尿系结石。可提高机体的非特异性及特异性免疫。茯苓皮水提物、醇提物利尿实验结果。动物种属。给药途径。急、慢性。生理、病理状态。抑制细胞Na+K+ATP酶，促进机体水盐代谢。茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似的结构，推测是一种醛固酮受体拮抗剂。炮制方法。实验动物种属。作用机制与干扰外源性胆固醇的吸收、酯化和影响内源性胆固醇代谢有关,第五十九页，共五十九页。,