1、,T淋巴细胞的分类(fn li),第一页，共四十八页。,T细胞(xbo)分类,按对抗原的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞(xbo)分泌的细胞(xbo)因子谱分类按T细胞功能分类,第二页，共四十八页。,（一）按对抗原(kngyun)应答的状态分类,初始T细胞（naive T cell,即Tn,CD45RA+）效应(xioyng)T细胞(effector T cell,即Te,如Th1、Th2、Tfh、Th17、Treg等)记忆T细胞(memory T cell,即Tm,CD45RO+),第三页，共四十八页。,记忆性T细胞功能(gngnng)特点,来源于效应T细
2、胞，还可由naiveT细胞直接转化(zhunhu)而来。对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和更有效的免疫反应。能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫苗应用的理论基础。能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。,第四页，共四十八页。,记忆性T细胞(xbo)的亚类及特点,小鼠体内实验显示(xinsh)，抗原初次刺激之后，T细胞有一个程序性的分化途径：未致敏T细胞效应T细TEMTCM.,第五页，共四十八页。,T细胞(xbo)分类,按对抗原(kngyun)的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,第六页，共四
3、十八页。,（二）按TCR肽链组成(z chn)分类,NKT,第七页，共四十八页。,T细胞和T细胞特性(txng)的比较,第八页，共四十八页。,T细胞(xbo)分类,按对抗原(kngyun)的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,第九页，共四十八页。,（三）CD4+T与CD8+T细胞(xbo)的比较 CD4+T细胞 CD8+T细胞表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽 1318AA 810AAMHC限制性 MHC-II类分子 MHC-I类分子辅助体液Ir+-细胞毒作用+,第十页，共四十八页。,T细胞(x
4、bo)分类,按对抗原的应答状态不同(b tn)分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,第十一页，共四十八页。,Th0：属于naive细胞Th1：分泌(fnm)IFN-、IL-12，参与细胞免疫应答Th2：分泌IL-4，参与体液免疫应答Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分化为浆细胞Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群Th17:分泌IL-17,参与炎症反应Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫抑制效应，可介导某些炎症性疾病。,（四）按CD4+T细胞的分泌(fnm)细胞因子不同分类,第十二页，共四十八页。,目前(mqin)公认的
5、CD4+Th亚群,Immunity.2009 Mar 20;30(3):324-35.Review.,第十三页，共四十八页。,T细胞(xbo)分类,按对抗原(kngyun)的应答状态不同分类按TCR肽链组成分类按CD4和CD8表型分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类按T细胞功能分类,第十四页，共四十八页。,（五）按T细胞功能(gngnng)分类,辅助性T细胞(xbo)（help T cell，Th）抑制性T细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，Tc),第十五页，共四十八页。,辅助性T细胞(xbo),Th1:分泌IFN-、IL-12，
6、激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引(xyn)中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,第十六页，共四十八页。,Effector functions of Th1 cells,pCTL,CTL,Lysis of target,Induction of CTL differentiation,IFN-,Inflammatory Th1T cell,Th1,Macrop
7、hage,Activated macrophage,Killing of intracellular bacteria,IL-12,IFN-,IL-2,第十七页，共四十八页。,Th2,Th0,V D J C C,Ig isotype switch factor,IgG,V D J C,IgE,CD40L-CD40+IL-4,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1,第十八页，共四十八页。,Th1&Th2 polarisation may be influencedby the type
8、of infection,IL-12,IFN-,Macrophage,NK cell,IL-4,Mast cell,Th1,Th2,Th0,IFN-,第十九页，共四十八页。,Counter regulation of Th cell subsets,Humoral immunity,Cell mediated immunity,第二十页，共四十八页。,辅助性T细胞(xbo),Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型(f xn)超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh（T follicular helper
9、 cells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的细胞因子和趋化因子,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,第二十一页，共四十八页。,Tfh,Th0,V D J C C,Ig isotype switch factor,IgG,V D J C,IgE,CD40L-CD40 ICOS-ICOSL IL-21,B,Effector functions of Th2 cells,IL-4 also enhances IgM,huIgG4 and muIgG1,第二十二页，共四十八页。,T细胞(xbo)辅助B细胞 40年
10、的研究历史,第二十三页，共四十八页。,Tfh 的定义：Tfh 定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T 细 胞亚群，表达CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是控制Th0细胞分化(fnhu)为Tfh的转绿因子；IL-6、IL-21是诱导Tfh 的关键细胞因子。Tfh 与Th2 的区别Tfh 高表达CXCR5 and BCL-6；低表达BLIMP1 和 Th2相关的CCR4。,第二十四页，共四十八页。,The multi-signal pathway for Tfh cell generation,T cell zone,T cellB cell border,CXCL13与CXCR5
11、结合(jih)趋化Th细胞至GC,第二十五页，共四十八页。,Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells,第二十六页，共四十八页。,辅助性T细胞(xbo),Th1:分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。Th2:分泌IL-4,高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。Tfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T细胞亚群。Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的
12、细胞因子和趋化因子,参与(cny)机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病。,第二十七页，共四十八页。,Th17的研究(ynji)历史(1),1986年:Mosmann和Coffman提出Th1-Th2 假说(ji shu)。1988年：注射IL-12 or IFN-r 阻断EAE发生 IFN-r基因敲除或被抗体中和促进EAE发生2000年：发现IL-23由p19和p40两个亚单位组成，而p40是IL-12的一个亚单位。2002年：发现IL-12R2表达在naive T细胞上，Il-23表达在活化的T细胞表面。,第二十八页，共四十八页。,2003-2005年：IL-12p40和Il-23p1
13、9缺陷鼠抵抗EAE;IL-12-/-鼠易患超急性EAE;IL-23-/-鼠抵抗 EAE，且不产生IL-17;提示IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体(qnt)中起调节作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细胞亚群。IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17；Transfer IL-17产生的CD4+T可诱发EAE。,Th17的研究(ynji)历史(2),第二十九页，共四十八页。,Th17的研究(ynji)历史(3),2005-2006年：提出Th17的概念 最早参与(cny)抗感染应答的效应T细胞 其特异性的核转录因子RORrt。,第三十页，共四十八页。,Th17的功能(gngn
14、ng),分泌IL-17诱导感染局部(jb)的细胞分泌吸引PMN的细胞因子和趋化因子分泌IL-22 和IL-17 诱导角化细胞表达抗微生物肽（如-防御素等）,参与机体早期抗病原微生物的炎症反应(fnyng)和自身免疫病,第三十一页，共四十八页。,按T细胞功能(gngnng)分类,辅助性T细胞(xbo)（help T cell，Th）抑制性T细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell),第三十二页，共四十八页。,调节性T细胞(xbo)(Treg）,包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-TregCD4+CD25+FoxP3
15、+Treg 1)天然调节性T细胞(xbo)（nTreg）2)诱导性T细胞(iTreg)Tr1(由IL-10诱导产生，分泌更多IL-10)Th3(口服低剂量抗原诱导产生,分泌更多TGF-),第三十三页，共四十八页。,Treg 的免疫抑制机制(jzh),第三十四页，共四十八页。,各种(zhn)CD4+T细胞的功能,Immunity.2009 Mar 20;30(3):324-35.Review.,第三十五页，共四十八页。,各种辅助性T细胞(xbo)的来源及联系,第三十六页，共四十八页。,Helper T cell differentiation(1),第三十七页，共四十八页。,Flexibilit
16、y and plasticity of helper T cells,第三十八页，共四十八页。,按T细胞功能(gngnng)分类,辅助性T细胞(xbo)（help T cell，Th）抑制性T细胞（regulatory T cells,Treg）细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell),第三十九页，共四十八页。,细胞(xbo)毒性T细胞,CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生物感染、抗肿瘤及参与移植排斥反应。CD4+CTL：占极少数，只在活化阶段受MHC-II类分子(fnz)限制，亦无抗原特异性，主要参与清除活化的APC和活化的T细胞。T细胞、NKT细胞：无MHC限制性,主要识别由CD1分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性杀伤效应。,第四十页，共四十八页。,特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：释放穿孔素靶细胞裂解、死亡释放颗粒酶 借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 细胞凋亡高表达(biod)FasL Fas/FasL途径 靶细胞凋亡分泌TNF-,CD8+细胞(xbo)毒性T细胞（Cytotoxic T lymphocyte,CTL or cytotoxic T cell,T