1、13/14 C呼气试验诊断(zhndun)HP感染的临床应用,武汉协和医院徐三平,第一页，共五十二页。,电脑(dinno)模拟Hp菌株（10,000）,电镜下螺杆(lu n)状Hp,H.pylori的生物学特性(txng),第二页，共五十二页。,西 欧30-50%,东欧(Dng u)70-90%,美国(mi u)/加拿大30-40%,亚洲(y zhu)70-80%,拉丁美洲70-90%,非 洲70-90%,澳大利亚 20%,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,第三页，共五十二页。,幽门(yumn)螺杆菌平均感染率：59%西藏喇嘛最高：90%广东胃癌低发区从化和清源最低：40%,胡伏莲 成虹 等
2、，中国(zhn u)幽门螺杆菌科研协作组,第四页，共五十二页。,儿童(r tng)感染率以每年0.5-1的速度递增,胡伏莲 成虹 等，中国(zhn u)幽门螺杆菌科研协作组,第五页，共五十二页。,幽门(yumn)螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关,所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生(fshng)胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍,世界胃肠病学组织(zzh)(WGO-OMGE)临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学.2007;12(1):40-52.,第六页，共五十二页。,我国关于幽门螺杆菌的
3、共识(n sh)意见的形成,第一次：1999年，海南会议，提出的“我国对Hp若干(rugn)问题的共识意见-海南共识”，该共识于2000年发表第二次：2003年，安徽桐城会议，提出的“第二次全国Hp感染处理共识意见-桐城共识”，于2004年发表第三次：2007年，江西庐山，召开的“第三届全国Hp感染处理共识意见”会议，提出的全国Hp共识意见2003年来，我国对Hp处理中的一些重要问题又有新的认识和新的见解，2000年欧洲Maastricht-2共识报告以及2005年欧洲Maastricht-3共识报告对我国的启示,第七页，共五十二页。,在中国(zhn u)，胃癌是死亡率第2高的恶性肿瘤,200
4、6年我国胃癌死亡病例占所有恶性肿瘤的14.84%，居第2位胃癌死亡率为26.08/10万，男性(nnxng)34.82/10万，女性17.21/10万,张思维，雷正龙，李光琳，等。中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料(zlio)分析。中国肿瘤。2010；19（6）：356-365。,第八页，共五十二页。,根除(gnch)Hp能明显降低胃癌的发生,一项前瞻性、随机、安慰剂对照、人群干预研究，在胃癌高发区福建省进行（19942002）。入选患者随机接受Hp根治治疗或安慰剂，随访7.5年。结果显示，在无癌前病变（萎缩、肠化生、异型增生(zngshng)）的患者中，治疗组（n=485）无1例胃
5、癌发生，而安慰组（n=503）有6例胃癌发生，2组差异显著（P=0.02）。,无癌前病变患者(hunzh)亚组：胃癌发生率的KaplanMeier分析,Wong BC,Lam SK,Wong WM,et a1.Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of ChinaA randomized cont rolled trial.JAMA 2004;291:187-194.,第九页，共五十二页。,胃癌的一级预防措施(cush)：Hp的筛查与根除治疗,胃癌是一个重大公共卫生问题，全
6、球的胃癌负担在增加中尤其在发展中国家。我国是胃癌高发国家，同时也是Hp高感染率地区。亚太胃癌预防指南共识（2008)建议：在胃癌高发人群中,采用Hp人群筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略(cl)（循证等级I，推荐力度A）亚太胃癌预防指南共识（2008）建议，根除Hp能够减少胃癌发生风险（循证等级I，推荐力度A）Maastricht III共识指出,根除Hp可预防胃黏膜癌前变化（萎缩性胃炎、肠化生）发生。,房静远。胃癌(wi i)。见：林三仁，主编。消化内科学高级教程。第一版。北京：人民军医出版社2009，211-219。Malfertheiner P,Megraud F,Morain CO,et
7、 al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report.Gut 2007;56:772781.Fock KM,Talley NJ,Moayyedi P,et al.Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention.J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351-365.,第十页，共五十二页。,基于高危人群的Hp筛查-根除(gnch)策略,F
8、ock KM,Talley NJ,Moayyedi P,et al.Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention.J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351-365.,高度或中度胃癌(wi i)风险人群,消化不良(xio hu b lin)患者,无症状患者（1860岁）,检查消化不良,采用血清学Hp试验进行1次性筛查,基于国家指南，继续胃癌监视计划,阳性,阴性,根除Hp,进一步确认；个人进行第2次测试,依据当地指南进行一次性治疗，如一周3联疗法,治疗结束后至少4周进行非血清学测试以证实Hp
9、根除成功；如果治疗失败则进行2线治疗方案。,第十一页，共五十二页。,筛查Hp感染的卫生(wishng)经济学评价良好,一项筛查Hp感染的卫生经济学评价（采用Markov模型）。当根治Hp感染能减少胃癌发生的有效率为50时，在30-40岁的人群中进行一次性筛查Hp感染并治疗阳性者可减少16.6的胃癌发生，每减少一例胃癌的费用为10405元，每增加一个质量调整生命年所增加的费用为64元，每延长一个生命年所增加的费用为1374元。研究表明，筛查Hp感染能减少部分胃癌的发生，在胃癌高发区筛查的效果更好，增量(zn lin)费用效果比较低。,王倩，金丕焕，林果为等。筛查幽门螺杆菌预防胃癌的Markov模
10、型卫生经济学评价。中华(Zhnghu)流行病学杂志，2003；24（2）：135-139。,第十二页，共五十二页。,第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题(wnt)共识报告推荐的Hp根除指征1,耐信使用方法(fngf)详见产品说明书,第十三页，共五十二页。,中国不同(b tn)地区Hp对抗生素耐药率,第十四页，共五十二页。,湖北地区(dq)2007年及2010年成人患者HP 耐药率,湖北地区(dq)HP耐药率,耐药率%,第十五页，共五十二页。,幽门螺杆菌治疗中抗生素作用(zuyng)机制/耐药机制和耐药率,*H pylori耐药率地区差异表现在不同(b tn)国家及不同(b tn)地区.发达国家耐药
11、率低于发展中国家.,Monique M Gerrits,et al.Lancet Infect Dis 2006;6:699709,第十六页，共五十二页。,如何避免(bmin)Hp 耐药菌株的产生,严格掌握Hp 根除治疗的适应症合理选用(xunyng)抗生素,联合用药治疗疗程规范化恰当的二线疗法和补救疗法诊断的准确？,第十七页，共五十二页。,Hp感染的诊断(zhndun)方法：侵入性方法,侵入性检测方法:依赖于胃镜活检快速尿素酶试验(RUT)胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜组织切片染色镜检（如W-S银染、改良Giemsa染色、甲苯胺蓝染色、免疫组化染色）细菌培养基因检测方法(如PCR、寡核苷酸探针
12、杂交等)免疫检测尿素酶(IRUT)(内镜与活检钳消毒不严格(yng)可造成医源感染),第十八页，共五十二页。,Hp感染的诊断(zhndun)方法：非侵入性方法,非侵入性检测方法:不依赖内镜检查13C或14C尿素呼气试验(UBT)15尿氨排泄试验粪便Hp抗原检测、血清及分泌物（唾液、尿液等）抗体检测基因芯片(j yn xn pin)和蛋白芯片检测(病人依从性较好),第十九页，共五十二页。,常用(chn yn)Hp检测方法的敏感性及特异性对比,第二十页，共五十二页。,非侵入性方法(fngf)检测Hp的临床指征,13C尿素呼气试验（UBT）的诊断准确性高，是诊断、实用且易展开的首选检查方法。粪便Hp
13、抗原检测的准确性和呼气试验相近，但检测前标本必须贮存于-20。置于室温2-3天后，粪便抗原检测的敏感性降低至69%。血清学Hp抗体检测不能判断(pndun)是现症还是过去感染，会有假阳性率，精确度较低。如果血清学检测结果阳性而组织学和UBT阴性可能提示存在未被识别的Hp 感染，需进一步检测明确是该血清试验假阳性还是存在活动性感染,Malfertheiner P,Megraud F,Morain CO,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Conse
14、nsus Report.Gut 2007;56:772781.陈旻湖，陈洁。幽门螺杆菌感染的诊治。见：林三仁，主编。消化内科学(kxu)高级教程。第一版。北京：人民军医出版社2009，180-186。,MaastrichtIII共识报告指出，在初级医疗中，推荐对年龄45岁（年龄界限可根据当地情况改变）、有持续消化不良症状的成人患者应用非侵入性试验检测Hp，实施“检测和治疗”策略。,第二十一页，共五十二页。,HP检测(jin c)的假阴性问题,近期使用抗生素、PPI、铋剂等药物会对Hp可有暂时(znsh)抑制作用，会使除血清抗体检测以为的检查出现假阴性。因此使用上述药物者应在停药至少2周后进行检
15、查，而进行Hp根除治疗者应在治疗结束至少4周后进行复查。,陈旻湖，陈洁。幽门(yumn)螺杆菌感染的诊治。见：林三仁，主编。消化内科学高级教程。第一版。北京：人民军医出版社2009，180-186。中华医学会消化病学分幽门螺杆菌学组幽门螺杆菌科研协作组。第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告。胃肠病学。2008；13（1）：42-46。,第二十二页，共五十二页。,HP检测(jin c)的假阴性问题,消化性溃疡(kuyng)出血、胃MALT淋巴瘤、萎缩性胃炎可能使许多检测方法呈现假阴性，此时推荐血清学试验或多种检查方法确认现症感染。,第二十三页，共五十二页。,HP检测的假阴性(ynxng)问题
16、,胃黏膜有活动性炎症(ynzhng)高度提示存在Hp感染；活动性消化性溃疡患者排除NSAIDs因素后，Hp感染的可能性95%。因此在上述情况下，如Hp检测阴性，则要高度怀疑假阴性的可能。不同时间或多种方法检测可取得更可靠结果。,第二十四页，共五十二页。,血清学试验(shyn)的特殊应用,血清学检测在如下情况（可能出现假阴性）可作为现症感染的诊断手段。出血性溃疡、胃萎缩、MALT淋巴瘤近来或目前(mqin)正在使用PPI或抗生素血清学检测仍是流行病学调查的首选。亚太胃癌预防指南共识（2008)推荐血清学Hp抗体检测用于Hp感染的人群筛查（循证等级Ib，推荐力度B）几乎不可能产生假阴性结果，适用于Hp人群感染情况的流行病学调查广泛应用，简捷，价廉,中华医学会消化病学分幽门螺杆菌学组幽门螺杆菌科研协作组。第三次全国幽门螺杆菌感染若干(rugn)问题共识报告。胃肠病学。2008；13（1）：42-46。Malfertheiner P,Megraud F,Morain CO,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylo