1、内分泌内分泌性高血压性高血压 仅限学术交流仅限学术交流第一页，共四十页。原发性和继发性高血压原发性和继发性高血压原发性高血压原发性高血压 病因不明病因不明继发性高血压继发性高血压 病因明确病因明确 内分泌性：肾上腺性：内分泌性：肾上腺性：原醛原醛症症、库欣库欣综合征综合征、嗜铬细胞瘤、嗜铬细胞瘤 非肾上腺性：肢端肥大症、甲亢非肾上腺性：肢端肥大症、甲亢 肾实质性肾实质性:肾小球肾炎肾小球肾炎 肾血管性肾血管性:肾血管狭窄肾血管狭窄 药物诱发：甘草药物诱发：甘草(gnco)(gnco)、口服避孕药、类固醇、口服避孕药、类固醇 其他：主动脉狭窄、阻塞性睡眠呼吸暂停等其他：主动脉狭窄、阻塞性睡眠呼吸
2、暂停等第二页，共四十页。病例病例(bngl)介绍介绍患者孙XX，女，59岁。主诉：发现血压高20年。现病史：病人于20年前发现血压升高，血压最高280160mmHg,伴双手麻木、心慌、面部及口唇紫绀(zn)，情绪激动时血压明显增高，休息后收缩压降至130mmHg，12年前行腹部CT示：双肾上腺增生及左侧疑似占位，行左侧肾上腺大部分切除术，术后病理示：肾上腺皮质增生。术后血压未明显下降。目前口服厄贝沙坦、美托洛尔、氨氯地平，血压控制在160-170100-110mmHg左右。3周前当地医院就诊查血钾低，2.8-3mmolL,行腹部CT示右侧肾上腺增粗，增生不除外；左侧肾上腺区结节（8*10mm）
3、，腺瘤或其他结节占位不除外；胆囊结石。第三页，共四十页。建议再次(zic)手术治疗，给与口服补钾药及螺内酯，2周后查血钾3.5mmolL,遂停药，6天后来我院就诊口服无发热、咳嗽、咳痰，无胸痛，无夜间憋喘。发病以来，饮食睡眠可，大小便正常，体重无明显改变。既往史：无特殊。个人史：无烟酒嗜好，无毒物、放射物接触史。家族史：否认家族遗传病病史。第四页，共四十页。T：36.5P：79次/分R：18次/分BP164/98mmHg体重：62kg身高：158cmBMI：24.8KG/m2体格检查：发育正常，营养一般，神志清楚，自主体位，查体合作，全身皮肤色泽正常，无黄染、紫癜、色素沉着。全身浅表淋巴结未触
4、及明显肿大。头颅形态(xngti)正常，眼睑无水肿，巩膜无黄染，扁桃体无肿大。肝颈静脉回流（-）。甲状腺无肿大、压痛，无血管杂音。双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。全腹无压痛，未触及搏动性包块。肝脾肋下未触及。神经系统查体未见异常。病例病例(bngl)介绍介绍第五页，共四十页。初步初步(chb)诊断诊断高血压原因待查(dich)下一步处理意见？第六页，共四十页。原发性醛固酮增多原发性醛固酮增多(zn du)(zn du)症（症（ConnConn综合征）综合征）定义：是一组相对独立于肾素定义：是一组相对独立于肾素-血管紧张素系统的醛固酮血管紧张素系统的醛固酮不适当自主高分泌，且不被盐负荷抑制的疾病。
5、不适当自主高分泌，且不被盐负荷抑制的疾病。(1)有多种临床类型，其共同特征为低肾素型高血压低肾素型高血压和和低钾血症低钾血症。(2)以往认为发病率仅占高血压的1%，近年发现约为高血压的10%以上。(3)腺瘤：女性(nxng)多于男性，较年轻。特发性：男性多于女性(nxng)。儿童：多有生长迟缓。*继发性醛固酮增多症因肾上腺以外因素致：有效血容量减少肾血流量减少RAAS激活第七页，共四十页。肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌第八页，共四十页。原醛病因原醛病因(bngyn)（1）特发性醛固酮增多症：三个带的弥漫性和局灶性增生。55%（2）分泌(fnm)醛固酮的肾上腺皮质腺瘤：多为单侧，左侧多，多3cm）
6、20），高血钠，碱血症），高血钠，碱血症（二）（二）*血尿醛固酮血尿醛固酮1.普食普食7天，早天，早8点空腹卧位采血，然后立位点空腹卧位采血，然后立位2小时后采血。小时后采血。2、测定前停用利尿剂、测定前停用利尿剂及降压药物及降压药物2周，安体舒通（螺内酯）周，安体舒通（螺内酯）4-6周。周。3、在严重低血钾时应将血钾补充至接、在严重低血钾时应将血钾补充至接近正常再进行测量。近正常再进行测量。（三）肾素、血管（三）肾素、血管(xugun)紧张素紧张素II原醛：基础值低且立位、利尿兴奋后增高不明显。原醛：基础值低且立位、利尿兴奋后增高不明显。继醛：相反。继醛：相反。检查前需停服所有药物，例如螺内
7、酯（安体舒通）6周以上，赛庚啶、利尿药、吲哚(yndu)美辛（消炎痛）2周以上，扩血管药、钙通道阻断剂、拟交感神经药、肾上腺素能阻滞剂1周以上。第十六页，共四十页。诊断诊断(zhndun)（一）筛查试验适用于：（1）JNC标准中的I期高血压（160-179/100-109mmHg）和II期高血压（大于大于180/110mmHg）或药物抵抗高血压（3种降压药种降压药联合仍不能控制血压者）（2）高血压并自发性或利尿剂诱导的低钾血症低钾血症。（3）高血压并肾上腺意外肾上腺意外(ywi)瘤瘤者。（4）有早发早发高血压家族史家族史者（5）20-40（+），生化诊断(zhndun)原醛。*影响因素：年龄6
8、5,肾素活性下降，采血时间、体位，药物，血钾，肾功减退。均是ARR升高。饮食不限钠，血钾3.0mmolL,血压稍升高停药，高、停药危险用CCB类或受体阻滞剂。第十八页，共四十页。确诊确诊(quzhn)试验试验ARR增高的患者中，再选择下述4种试验之一并根据结果作为确诊或排除原醛症的依据(yj)口服钠负荷试验静脉生理盐水试验氟氢可的松抑制试验卡托普利试验第十九页，共四十页。口服钠负荷口服钠负荷(fh)试验试验通过增加盐负荷，使血容量扩增而抑制RAS，使血肾素和醛固酮水平下降，但在腺瘤性原醛症中醛固酮分泌不受抑制，而特发性原醛症中却受抑制。即可作为原醛的诊断，也可鉴别APA和IHA。在高血压和低血
9、钾控制基础上，每天口服钠5克，共3天，在高钠试验第3天测定尿钠、尿醛固酮和肌酐水平。结果：1无肾脏病者，若尿醛固酮低于10ug/24h（27.7nmol/d），PA是可能性不大；2有肾脏病者，合并PA，也可出现尿醛固酮偏低；3尿醛固酮排泄率越高，PA可能性越大。注意：有难控制的高血压，肾功能不全，心脏功能不全，心律不齐，或严重低血钾不宜进行(jnxng)该实验。第二十页，共四十页。静脉静脉(jngmi)生理盐水试验生理盐水试验方法：病人在试验前平卧至少1小时，然后静脉滴注0.9%氯化钠溶液500ml/h，持续4小时，试验于8:00-9:00开始，测量0点和4小时肾素，醛固酮，皮质醇，血浆钾水平
10、。在试验中应监测血压、心率变化(binhu)。结果：10ng/dL，原醛症可能性大；5-10ng/dL，不确定277pmol/L为阳性第二十一页，共四十页。氟氢可的松抑制氟氢可的松抑制(yzh)试验试验方法：醋酸氟氢可的松0.1mg，6小时1次，连续4天，且三餐前各增加2g氯化钠。血钾需维持在4mmol/l以上。第4天上午10时站立10到15分钟后采血。结果：原醛患者血浆(xujing)醛固酮水平在6ng/dl以上而肾素活性小于1ng/(ml*h),同时血皮质醇水平应低于同天上午7时的水平。第二十二页，共四十页。卡托普利试验卡托普利试验(shyn)原理：ACEI可通过抑制正常人或继发性醛固酮增
11、多症患者的血管紧张素I到血管紧张素II的转换(zhunhun)而减少醛固酮水平，但不能抑制及减少原醛症患者的醛固酮自主分泌。方法：患者口服25-50mg卡托普利后坐或站立至少1小时。测定试验开始后0小时、1小时或2小时的PRA，血浆醛固酮，皮质醇浓度，在此期间患者均处于坐位。结果：卡托普利通常抑制血浆醛固酮（30）。而在原醛症的患者，血浆醛固酮仍然升高和PRA受到抑制。第二十三页，共四十页。B超:显示直径1.3cm腺瘤CT:首选(shu xun)，显示直径1cm腺瘤 或MRI肾上腺静脉插管采血：分型金标准。检测血醛固酮和皮质醇，敏感性和特异性优于CT，但对操作者要求高。地塞米松抑制试验：血醛固
12、酮水平，50ng/L为DSH，50ng/L为IHA或APA。CT：左肾上腺圆形低密度肿块(zhn kui)（结合临床符合醛固酮瘤）分型诊断分型诊断(zhndun)第二十四页，共四十页。AVS肾上腺静脉肾上腺静脉(jngmi)插管：分辨单双侧的插管：分辨单双侧的“金标准金标准”（1）确定插管成功：皮质醇纠正，与外周比1.5，两侧比2，1.5-2，2。有ACTH刺激：4第二十五页，共四十页。卧立位醛固酮试验卧立位醛固酮试验(shyn)原原 理理n 保持立位及利用速尿：保持立位及利用速尿：血容量血容量(rngling)肾血流灌注量肾血流灌注量 刺激肾素分泌刺激肾素分泌 血醛固酮血醛固酮第二十六页，共
13、四十页。卧立位醛固酮试验卧立位醛固酮试验(shyn)多数醛固酮瘤、原发肾上腺增生病人ALD无明显升高或反而下降；特醛症病人ALD常上升，多较卧位升高33%以上(yshng)；原醛病人肾素-血管紧张素系统受抑，无明显上升，若三者均升高，则提示继发性醛固酮增多。第二十七页，共四十页。功能诊断功能诊断(zhndun)诊断程序诊断程序第二十八页，共四十页。治疗治疗(zhlio)一、醛固酮分泌瘤(APA)或单侧肾上腺增生(PAH)，应采用手术切除二、特发性醛固酮增多症：手术效果可能不理想，目前多主张用药物(yow)治疗，对于青少年或中年后增生型病人，长期药物(yow)治疗有困难者，可考虑手术。三、醛固酮
14、癌、异位分泌醛固酮肿瘤，酌情放疗或化疗。四、糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症：长期小剂量应用地塞米松治疗。第二十九页，共四十页。(一)手术(shush)治疗1.APA1.APA：手术摘除醛固酮瘤。术前低盐饮食，螺内酯准备。血钾在：手术摘除醛固酮瘤。术前低盐饮食，螺内酯准备。血钾在1 1周内恢复。大多数周内恢复。大多数的血压可以恢复正常；术后的血压可以恢复正常；术后BPBP轻度升高，降压药可控制；无改善者，可能轻度升高，降压药可控制；无改善者，可能EHEH或或因长期高血压致肾损害以及动脉硬化。术前及后一周，氢化可的松因长期高血压致肾损害以及动脉硬化。术前及后一周，氢化可的松100100300mg/
15、d300mg/d，一周后停药一周后停药2.2.原发性肾上腺增生者，肾上腺大部切除或单侧肾上腺切除术原发性肾上腺增生者，肾上腺大部切除或单侧肾上腺切除术治 疗第三十页，共四十页。(二二)药物药物(yow)治疗治疗（1 1）安体舒通（安体舒通（Antisterene）为醛固酮拮抗剂，螺内酯可与肾小管细胞浆以及为醛固酮拮抗剂，螺内酯可与肾小管细胞浆以及核内受体结合核内受体结合用法：用法：120120240mg/24h,240mg/24h,血钾于血钾于1 12 2周、血压周、血压4 48 8周内恢复正常周内恢复正常副作用：阻断副作用：阻断(z dun)(z dun)睾酮合成睾酮合成（2 2）特发性增生
16、型及不能手术的恶性肿瘤）特发性增生型及不能手术的恶性肿瘤Amiloride（阿米洛利）（阿米洛利）或氨苯蝶啶，阻断远曲小管钠通道，促进钠氯排泄或氨苯蝶啶，阻断远曲小管钠通道，促进钠氯排泄 用法：用法：50mg tid50mg tid第三十一页，共四十页。（3 3）钙离子阻断剂：调节）钙离子阻断剂：调节AldAld作用最后作用最后(zuhu)(zuhu)环节，抑制环节，抑制AldAld分泌以及分泌以及平滑肌收缩平滑肌收缩（4 4）糖皮质激素：对）糖皮质激素：对GRAGRA有效有效 用法：用法：DXM 0.5DXM 0.52mg/d2mg/d。3 34 4周后有效周后有效（5 5）赛庚啶：针对）赛庚啶：针对IHAIHA。对腺瘤无效。血清素和组织胺对醛固酮分泌有介导。对腺瘤无效。血清素和组织胺对醛固酮分泌有介导作用作用 用法：用法：20mg tid20mg tid第三十二页，共四十页。药物药物(yow)治疗治疗如患者不能手术(shush)或为双侧肾上腺增生，则用盐皮质激素受体拮抗剂治疗，螺内酯作为一线用药，而依普利酮作为选择用药。对GRA患者，推荐用小剂量肾上腺糖皮质激素治疗以纠正高血压和低