1、 对比剂在介入对比剂在介入对比剂在介入对比剂在介入(jir)(jir)诊疗中的应用诊疗中的应用诊疗中的应用诊疗中的应用 山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院(yyun)李彩霞李彩霞第一页，共五十六页。对比对比(dub)(dub)剂剂 (造影剂造影剂contrast agent)介入诊疗介入诊疗(zhnlio)中最常用的药物之一，多经肾脏排中最常用的药物之一，多经肾脏排泄。作为理想的对比剂应具备如下特点：泄。作为理想的对比剂应具备如下特点：含碘量高，含碘量高，对比度强，显影清晰；对比度强，显影清晰；合成简单、产量高，使用方合成简单、产量高，使用方便；便；体内外稳定性好，便于储存；体内外稳定性好，便于
2、储存；具有无限的水具有无限的水溶性，易于吸收和排泄；溶性，易于吸收和排泄；粘稠度低、无毒性，刺激粘稠度低、无毒性，刺激性小、渗透压小；性小、渗透压小；无生物活性，理化性能稳定。无生物活性，理化性能稳定。第二页，共五十六页。u一、对比剂发展历史一、对比剂发展历史(lsh)u二、对比剂分类及临床常用对比剂二、对比剂分类及临床常用对比剂u三、对比剂的副反应表现、治疗及预防三、对比剂的副反应表现、治疗及预防第三页，共五十六页。一、对比一、对比(dub)剂发展历史剂发展历史 1895Wilhelm Conrad R ntgen 发现发现(fxin)X线线1896石膏石膏(shgo)注入尸体进行造影实验注
3、入尸体进行造影实验.瑞士人瑞士人Haschex及及Lindenthi用含铋、铅及钡盐混合液用含铋、铅及钡盐混合液注入断肢手的血管内进行试验，取得成功，这注入断肢手的血管内进行试验，取得成功，这是人类第一次血管造影是人类第一次血管造影 硫酸钡试用于胃肠道造影获得成功硫酸钡试用于胃肠道造影获得成功,气体用于气体用于胃肠道造影胃肠道造影1911、19181920s碘油用于脊髓造影和支气管造影。碘化钠用碘油用于脊髓造影和支气管造影。碘化钠用于尿路造影和血管造影于尿路造影和血管造影1920s碘吡酮醋酸钠碘吡酮醋酸钠Selectan(单碘单碘),碘吡啦啥碘吡啦啥diodone(双碘双碘)以及其它化合物用于
4、尿路造影和以及其它化合物用于尿路造影和血管造影血管造影第四页，共五十六页。1895年年:世界世界(shji)上上第一张第一张X线图像线图像1896年年:碳酸钙行碳酸钙行离体手动脉离体手动脉(dngmi)造造影影第五页，共五十六页。20世纪世纪40-50年代，为了提高对比年代，为了提高对比(dub)剂的安全性，发明了剂的安全性，发明了离子对比离子对比(dub)剂泛影酸、碘他拉酸、甲泛影酸等，这是现代对剂泛影酸、碘他拉酸、甲泛影酸等，这是现代对比比(dub)剂发展的剂发展的第一个突破性进展。第一个突破性进展。这些对比剂毒性这些对比剂毒性低、浓度高，适合泌尿系造影低、浓度高，适合泌尿系造影 60-7
5、0年代初，出现了非离子型单体年代初，出现了非离子型单体(dn t)对比剂甲泛葡胺，对比剂甲泛葡胺，特点是渗透压低，耐受性好，这是第一代非离子型对比特点是渗透压低，耐受性好，这是第一代非离子型对比剂，也是现代对比剂发展的剂，也是现代对比剂发展的第二个突破性进展第二个突破性进展70-80年代，相继研制开发了第二代与第三代二聚体新年代，相继研制开发了第二代与第三代二聚体新型非离子型对比剂，即碘帕醇、碘海醇、优维显、伊索型非离子型对比剂，即碘帕醇、碘海醇、优维显、伊索显等。这些显等。这些(zhxi)对比剂具有毒性低、性能稳定、等渗、对比剂具有毒性低、性能稳定、等渗、耐受性好等优点。这是现代对比剂发展的
6、耐受性好等优点。这是现代对比剂发展的第三个突破第三个突破性进展性进展 第六页，共五十六页。二、对比剂分类二、对比剂分类(fn li)(fn li)(按结构按结构)型别型别 结结构构(jigu)对比剂种对比剂种类类离子离子型 单酸单体单酸单体 泛影葡胺、碘他拉葡胺泛影葡胺、碘他拉葡胺 单酸二聚体单酸二聚体 碘克沙碘克沙酸酸非离子非离子型 单体单体 碘帕醇、碘海醇、碘普胺碘帕醇、碘海醇、碘普胺、二聚体二聚体 碘美普尔碘美普尔 碘曲仑、碘克沙碘曲仑、碘克沙醇醇第七页，共五十六页。对比对比(dub)(dub)剂分类剂分类(按渗透压按渗透压)类别类别 渗透压（渗透压（mOsm/kg）常见常见(chn j
7、in)对对比剂比剂 高渗高渗 约约1500 离子型单体对比剂离子型单体对比剂,如泛影葡胺等如泛影葡胺等 低渗低渗 500700 非离子型对比剂及非离子型对比剂及 离子型二聚体对比剂离子型二聚体对比剂,如碘帕醇等如碘帕醇等 等渗等渗 约约300 非离子型二聚体对比剂非离子型二聚体对比剂,如碘曲仑、如碘曲仑、碘克沙醇碘克沙醇第八页，共五十六页。对比对比(dub)(dub)剂剂(CM)的演变的演变RRRRRRCH3CONHRRRIIIIIIIIIIIIIIRRIIRCOONa+/Meg+IRCOONa+/Meg+I离子型单体离子型单体(dn t)泛影葡胺泛影葡胺碘酞酸盐碘酞酸盐非离子型单体非离子型单
8、体碘海醇（欧乃派克碘海醇（欧乃派克(pai k)）碘普罗胺碘普罗胺(优维显）优维显）碘帕醇（典必乐）碘帕醇（典必乐）离子型二聚体离子型二聚体碘克酸（海赛显）碘克酸（海赛显）非离子型二聚体非离子型二聚体碘克沙醇（威视派克）碘克沙醇（威视派克）举例举例分子结构分子结构年代年代1950s1980s1980s1990s备注备注高渗高渗 血液渗透压的血液渗透压的58倍倍低渗低渗血液渗透压的血液渗透压的2倍倍亲水性改善亲水性改善渗透压为渗透压为血液的血液的2倍倍(300 mg I/ml)渗透压渗透压=血液血液粘度增加粘度增加平衡的平衡的Na+/Ca2+第第一一代代第第二二代代第第三三代代第九页，共五十六页
9、。2023/6/2010碘克沙醇的分子结构(fn z ji u)(fn z ji u)CONHCH2CHCH2NCH2CHCH2NOCCH2CHCH2NHCOCONHCH2CHCH2 CH2CHCH2NHCOH3CCOCH3OHOHOHOHOHOHOHOHOHI II II II II II I第十页，共五十六页。三、对比剂的副反应三、对比剂的副反应 及其发生及其发生(fshng)机机制制第十一页，共五十六页。国外报道，使用国外报道，使用离子型对比剂离子型对比剂，不良反应发生率：，不良反应发生率：轻、中度为轻、中度为3.713.4，重度为，重度为0.260.45%；非离非离子型对比剂子型对比剂
10、不良反应发生率：轻、中度为不良反应发生率：轻、中度为0.693.09%，重度为，重度为0.04，与，与1986年来自年来自(li z)日本的报道相同。日本的报道相同。国内大宗病例报道：不良反应的国内大宗病例报道：不良反应的总发生率为总发生率为5左右左右，其中轻度反应其中轻度反应3.03.9，中度反应为，中度反应为1.01.6%，重度反应为重度反应为0.010.06%，死亡率为，死亡率为0.00250.0074%，总得来说，离子型对比剂的不良反应发生，总得来说，离子型对比剂的不良反应发生率是非离子型对比剂率是非离子型对比剂46倍。倍。第十二页，共五十六页。对比剂副反应的表现对比剂副反应的表现对比
11、剂副反应的表现很多，如恶心呕吐、热感、皮肤潮对比剂副反应的表现很多，如恶心呕吐、热感、皮肤潮红、瘙痒、荨麻疹、血管性疼痛、声音嘶哑、打喷嚏、红、瘙痒、荨麻疹、血管性疼痛、声音嘶哑、打喷嚏、咳嗽、胸痛、腹痛、心悸、面部水肿、寒战（或颤抖）、咳嗽、胸痛、腹痛、心悸、面部水肿、寒战（或颤抖）、呼吸困难、喉头水肿、支气管痉挛呼吸困难、喉头水肿、支气管痉挛(jn lun)、血压下降、血压下降、休克、惊厥、心跳停止、知觉丧失等。在注射对比剂后休克、惊厥、心跳停止、知觉丧失等。在注射对比剂后30分钟内出现称为分钟内出现称为急性反应急性反应第十三页，共五十六页。临床上临床上8.727.1%使用非离子型对比剂使
12、用非离子型对比剂患者在造影结束后患者在造影结束后30分钟至分钟至7日（日（90以以上在上在2日内），会出现头痛、潮红、瘙痒、日内），会出现头痛、潮红、瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、头晕、乏力、面荨麻疹、恶心、呕吐、头晕、乏力、面部或四肢水肿、腹痛部或四肢水肿、腹痛(f tn)、咽喉不适、寒、咽喉不适、寒战、胸部不适、心悸、嗜睡、咳嗽、臂战、胸部不适、心悸、嗜睡、咳嗽、臂痛、腰背痛、打喷嚏、颤抖、少尿等，痛、腰背痛、打喷嚏、颤抖、少尿等，称之为称之为对比剂迟发反应对比剂迟发反应第十四页，共五十六页。1、轻度反应面部潮红、灼热感、眼及鼻分、轻度反应面部潮红、灼热感、眼及鼻分泌物增加、声音泌物增加、声音
13、(shngyn)嘶哑、打喷嚏、恶心、嘶哑、打喷嚏、恶心、头晕、头痛、皮肤瘙痒、荨麻疹等。头晕、头痛、皮肤瘙痒、荨麻疹等。第十五页，共五十六页。2、中度反应胸闷、气急、轻度呼、中度反应胸闷、气急、轻度呼吸困难、暂时性血压下降吸困难、暂时性血压下降(xijing)、剧、剧烈呕吐、腹痛、腹泻、大片皮疹、眼烈呕吐、腹痛、腹泻、大片皮疹、眼睑结膜出血点。睑结膜出血点。第十六页，共五十六页。3、重度反应循环系统衰竭，出现血压、重度反应循环系统衰竭，出现血压下降，脉搏下降，脉搏(mib)细速，面色苍白，口唇紫细速，面色苍白，口唇紫绀，意识模糊，知觉丧失甚至心跳骤停，绀，意识模糊，知觉丧失甚至心跳骤停，呼吸系
14、统衰竭，喉与支气管痉挛，呼吸呼吸系统衰竭，喉与支气管痉挛，呼吸困难，气喘，若并发肺水肿，则吐大量困难，气喘，若并发肺水肿，则吐大量泡沫样或粉红色痰，血管神经性水肿，泡沫样或粉红色痰，血管神经性水肿，面部、口腔、皮肤出现水肿，皮下及黏面部、口腔、皮肤出现水肿，皮下及黏膜有出血等。过敏性休克，出现头晕头膜有出血等。过敏性休克，出现头晕头痛、烦躁不安、发冷寒战等。痛、烦躁不安、发冷寒战等。第十七页，共五十六页。4、迟发反应在造影检查后数小时或数日，、迟发反应在造影检查后数小时或数日，出现头痛、潮红、瘙痒、恶心、头晕、乏力、出现头痛、潮红、瘙痒、恶心、头晕、乏力、腹痛、咽喉不适、寒战腹痛、咽喉不适、寒
15、战(hnzhn)、胸部不适、呕吐、胸部不适、呕吐、荨麻疹、心悸、腮腺痛、嗜睡、咳嗽、臂痛、荨麻疹、心悸、腮腺痛、嗜睡、咳嗽、臂痛、腰背痛、打喷嚏、颤抖、少尿等症状。腰背痛、打喷嚏、颤抖、少尿等症状。第十八页，共五十六页。具有高危因素患者的不良反应发生率，不论使具有高危因素患者的不良反应发生率，不论使用那一类型的对比剂，都将高出普通人群用那一类型的对比剂，都将高出普通人群(rnqn)23倍倍高危因素人群使用非离子型对比剂不良反应高危因素人群使用非离子型对比剂不良反应的发生率比应用离子型的降低约的发生率比应用离子型的降低约38倍倍 第十九页，共五十六页。高危人群包括：高危人群包括：1.过敏体质，患
16、有哮喘病、湿疹等过敏性疾病过敏体质，患有哮喘病、湿疹等过敏性疾病2.糖尿病糖尿病3.多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤4.失水和休克失水和休克(xik)状态状态5.心脏病如心功能衰竭、严重的心律失常、冠心病、肺心脏病如心功能衰竭、严重的心律失常、冠心病、肺动脉高压和紫绀型先天性心脏病动脉高压和紫绀型先天性心脏病6.严重的支气管疾病严重的支气管疾病7.肾功能衰竭肾功能衰竭8.65岁以上患者岁以上患者第二十页，共五十六页。发生发生(fshng)不良反应的原因不良反应的原因 对比剂反应有两种，一种是与剂量无关的对比剂反应有两种，一种是与剂量无关的特特异质反应异质反应，较少见；另一种是与剂量有关的，随，较少见；另一种是与剂量有关的，随对比剂的浓度和剂量的增加而增加的对比剂的浓度和剂量的增加而增加的物理物理(wl)-化化学反应学反应，较多见，较多见 第二十一页，共五十六页。1、特异质反应大量的研究表明，对比、特异质反应大量的研究表明，对比剂反应中的荨麻疹、血管性水肿、喉头剂反应中的荨麻疹、血管性水肿、喉头(hutu)(hutu)水肿、支气管痉挛、严重血压下降及水肿、支气管痉挛、严重血压下降及突然死亡等表现