1、第七章白细胞分化抗原和第七章白细胞分化抗原和粘附分子粘附分子Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules王丽娜王丽娜免疫学教研室免疫学教研室第一页，共三十四页。目的目的(md)要求要求一、白细胞分化抗原1.掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CDCD的概念。的概念。2.熟悉(shx)在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用。二、粘附分子1.掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。2.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解：CD和粘附分子的临床应用第二页，共三十
2、四页。n白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen LDA）指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子表面标记分子。nCD（cluster of differentiation）应用以单克隆抗体(kngt)鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体(kngt)所识别的同一分化抗原归为同一分化群，简称CD。一、人类(rnli)白细胞分化抗原的概念第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原第三页，共三十四页。胸腺胸腺胎肝胎肝胸腺胸腺皮质皮质胸腺胸腺髓质髓质双阴性(ynxng)双阳性(yngx
3、ng)CD4CD8CD4CD8CD4CD8单阳性(yngxng)不同发育分化阶段不同发育分化阶段静止静止T T细胞细胞活化活化T T细胞细胞L L选择素选择素细胞活化过程中细胞活化过程中VLA-4VLA-4TTTT第四页，共三十四页。n至目前为止CD分子(fnz)流水序号排至350。n查询网址：http:/www.hlda8.orgn 利用一种或几种CD分子(fnz)的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。q依据：有的CD分子是细胞所特有的，有的不是细胞所特有的。第五页，共三十四页。CD分子分子(fnz)的基本特征的基本特征大部分大部分CD分子分子(fnz)是跨膜蛋白，是跨膜蛋白，由胞外区
4、、跨膜区和胞内区由胞外区、跨膜区和胞内区组成。组成。型：一个跨膜结构域，氨基端（型：一个跨膜结构域，氨基端（N）位于胞外。）位于胞外。型：一个跨膜结构域，羧基端（型：一个跨膜结构域，羧基端（C）位于胞外。）位于胞外。型：具有型：具有(jyu)27个跨膜结构域。个跨膜结构域。型：具有多个跨膜亚单位。型：具有多个跨膜亚单位。型：型：有有GPI（糖基磷酯酰肌醇）（糖基磷酯酰肌醇）型：一端有型：一端有GPI，另一端多次跨膜，另一端多次跨膜NNCCCGPIGPICCCNNNN第六页，共三十四页。n根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为(fn wi)不同的家族或超家族：qIgSFqCKRFqC-Le
5、ctinSFq整合素家族qTNFSF和TNFRSF第七页，共三十四页。（一）（一）T细胞细胞(xbo)相关的相关的CD分分子子1.CD32.CD4和和CD83.CD28 CD152 （CTLA-4）第八页，共三十四页。（二）（二）B细胞细胞(xbo)功能相关的功能相关的CD分子分子1.CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80（B7-1）CD86（B7-2）第九页，共三十四页。第二节 黏附(ninf)分子n细胞粘附分子（细胞粘附分子（cellular-adhesion molecules，CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。qwil
6、son在利用细胞作混合(hnh)、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。n黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。n参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动（与肿瘤的转移密切相关与肿瘤的转移密切相关）。第十页，共三十四页。黏附黏附(ninf)分子与分子与CD、白细胞分化抗原的关系、白细胞分化抗原的关系黏附分子是以功能分类黏附分子是以功能分类CD分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员(chngyun)尚无尚无CD编号编号整合素家族整合素家族选择素家族选择素家族免疫免疫(miny)球蛋白超家族球蛋白超家族黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素钙
7、黏素家族钙黏素家族其他尚未归类的黏附分子其他尚未归类的黏附分子根据结构特点分为以下家族：根据结构特点分为以下家族：第十一页，共三十四页。一一、整合素家族整合素家族(jiz)（integrin family）介导细胞介导细胞(xbo)与细胞与细胞(xbo)外基质黏附，使细胞外基质黏附，使细胞(xbo)附着形成整体。附着形成整体。基本结构基本结构:由由两条链两条链经非共价键连接经非共价键连接(linji)(linji)组组成的异二聚体成的异二聚体组成组成:至少至少1414种种亚单亚单位和位和8 8种种亚单位，以亚单位，以亚单位可将整合素家族亚单位可将整合素家族分为分为8 8个组。个组。第十二页，共
8、三十四页。介导细胞介导细胞(xbo)与细胞与细胞(xbo)外基外基质黏附质黏附功能功能(gngnng)(gngnng)参与吞噬细胞吞噬功能参与吞噬细胞吞噬功能与血管内皮细胞的粘附与血管内皮细胞的粘附(zhn f)功能功能参与炎症参与炎症白细胞游走和白细胞游走和Homing血小板的血栓形成和凝血功能血小板的血栓形成和凝血功能第十三页，共三十四页。T TB B淋巴细胞归巢第十四页，共三十四页。2（CD18）组(白细胞黏附受体组)nLFA-1,CR3,CR4等,链为CD11a-c,链为CD18n功能：参与白细胞与血管(xugun)内皮细胞之间的粘附n临床临床(ln chun)上白细胞粘附缺陷上白细胞
9、粘附缺陷（Leukocyte adhesion deficiency，LAD）与与CD18基因缺陷有关基因缺陷有关2 subfamily第十六页，共三十四页。二、选择二、选择(xunz)素家族（素家族（selectin family）n基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成(z chn)。其中CL结构域是选择素结合配体部位。n组成：有L、P和E选择素三个成员，分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。n配体：识别一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖。第十七页，共三十四页。选择素分布功能L-Selec
10、tin(CD62L)白细胞白细胞，活化后下调 白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、淋巴细胞归淋巴细胞归巢巢P-Selectin(CD62P)血小板血小板，巨核细胞、活化内皮细胞白细胞与内皮细胞和血血小板粘附小板粘附E-Selectin(CD62E)活化内皮细胞活化内皮细胞白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部位游走，肿瘤肿瘤细胞转移细胞转移三种三种(sn zhn)选择素的选择素的比较比较第十九页，共三十四页。三、黏附(ninf)分子的功能n免疫细胞识别(shbi)中的辅助受体和协同刺激信号n炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附n 淋巴细胞归巢第二十页，共三十四页。免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制(y
11、zh)信号第二十一页，共三十四页。炎症过程(guchng)中白细胞和血管内皮细胞黏附第二十二页，共三十四页。第二十三页，共三十四页。淋巴细胞归巢第二十四页，共三十四页。第三节第三节 CD分子和黏附分子和黏附(ninf)分子及其单克隆分子及其单克隆抗体的临床应用抗体的临床应用n阐明(chnmng)发病机制如CD4分子是HIV受体，CD18与白细胞黏附缺陷症n在疾病诊断中的应用如检测HIV患者外周血CD4CD8比值；CD单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型n在疾病预防和治疗中的应用如抗CD3、CD25单抗防治免疫排斥，抗B细胞表面标志CD20的单抗治疗B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。免疫干预措施控制肿瘤等
12、。第二十五页，共三十四页。阐明(chnmng)发病机制CD4分子(fnz)是HIV受体第二十六页，共三十四页。白细胞粘附缺陷症白细胞粘附缺陷症(LAD)因白细胞不能移行浸润至因白细胞不能移行浸润至炎症炎症(ynzhng)部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降部位发挥抗感染作用，淋巴细胞功能降低，表现为反复难治性的多部位感染。低，表现为反复难治性的多部位感染。黏附分子黏附分子(fnz)与免疫缺陷病与免疫缺陷病2组第二十七页，共三十四页。CD4 T细胞细胞(xbo)CD8 T细胞细胞(xbo)外周血外周血PBMC比例比例(bl)2:1比例比例 1:2 在疾病诊断中的应用第二十八页，共三十四页。CD单克
13、隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供分型提供(tgng)了精确的手段，借助荧光标记的了精确的手段，借助荧光标记的单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可进行单克隆抗体进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型，为治疗提供快速的分型，为治疗提供(tgng)依据。依据。转转例如例如(lr)：急性白血病的免疫学分型：急性白血病的免疫学分型n粒单细胞粒单细胞 MPO,CD13,33,14,15 MPO,CD13,33,14,15n淋巴细胞淋巴细胞 B B细胞细胞(xbo)(xbo)CD19,20,22 CD19,20,22 T T细胞细胞 CD2,3,CD2,
14、3,第二十九页，共三十四页。ALL-CD19(+)第三十页，共三十四页。小结(xioji)1.掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CD的概念的概念。2.熟悉在T、B免疫应答中发挥重要作用(zuyng)的CD分子，了解人类CD的分类和应用。3.掌握粘附分子的基本概念和功能掌握粘附分子的基本概念和功能。4.熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。第三十一页，共三十四页。英文词汇(chu)nleukocyte differentiation antigen，LDAncluster of differentiation，CDncellular-adhesion molecules，CAMninte
15、grin family selectin family思考题n白细胞分化抗原、白细胞分化抗原、CD和粘附分子的基本概念和粘附分子的基本概念n粘附分子可分哪几类？主要粘附分子可分哪几类？主要(zhyo)有那些功能？有那些功能？nCD和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。第三十二页，共三十四页。第三十三页，共三十四页。内容(nirng)总结第七章白细胞分化抗原和粘附分子。1.掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。利用一种或几种CD分子的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。细胞粘附分子（cellular-adhesion molecules，CAM）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。wilson在利用细胞作混合(hnh)、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。谢谢大家第三十四页，共三十四页。