1、第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药 第一页，共三十一页。抗精神失常药分类(fn li):1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药第二页，共三十一页。第一节 抗精神失常药 精神分裂症：精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。精神分裂症分类型：以阳性症状（幻觉(hunju)和妄想）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主第三页，共三十一页。精神分裂症发病(f bng)机制假说 D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动(yndng)功能中脑(zhngno)-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、
2、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌第四页，共三十一页。抗精神分裂症药分类(fn li)1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他第五页，共三十一页。一、吩噻嗪类 -氯丙嗪又名冬眠(dngmin)灵 体内过程体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布(fnb)：分布(fnb)于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织,个体差异大第六页，共三十一页。药理作用及机制药理作用及机制 1.对中枢神经系统的作用
3、对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。迅速控制兴奋躁动迅速控制兴奋躁动,使幻觉使幻觉(hunju)、妄想、躁狂等症状逐渐消失妄想、躁狂等症状逐渐消失,恢复理智，恢复理智，安定情绪，生活自理安定情绪，生活自理第七页，共三十一页。（2）镇吐作用）镇吐作用 小剂量小剂量：阻断延髓底部的催吐化学感受区受体 大剂量大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭(qintng)刺激引起的呕吐第八页，共三十一页。（3）对体温调节的作用）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降(shngjing)可降低正
4、常体温 2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压(xuy)下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。第九页，共三十一页。临床(ln chun)应用 1.精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用(yngyng)氯氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。第十页，共三十一页。人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗可使患者深睡，体温、基础代谢及组
5、织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，应用(yngyng)：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。第十一页，共三十一页。不良反应1 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断(z dun)症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高 受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压；第十二页，共三十一页。2.锥体外系反应锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪长期大量服用氯丙嗪 帕金森综合征 静坐不能 急性(jxng)肌张力障碍 迟发性运动障碍第十三页，共三十一页。前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹
6、状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱(dn(dn jin)jin)药缓解。药缓解。迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DADA药药可减轻症状。可减轻症状。第十四页，共三十一页。3.精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应 6.心血管和内分泌系统(xtng)反应 7.急性中毒第十五页，共三十一页。其他吩噻嗪类药物 奋乃静（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏
7、及造血(zo xu)系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。氟奋乃静（fluphenazine）：对慢性慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。第十六页，共三十一页。三氟拉嗪：三氟拉嗪：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执(pin zh)型和慢性精神分裂症。硫利达嗪硫利达嗪（甲硫达嗪）：明显的镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)作用作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。第十七页，共三十一页。二、硫杂蒽类 泰尔登（泰尔登（tar
8、dan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑强迫状态或焦虑(jiol)、抑郁情、抑郁情绪的精神绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。第十八页，共三十一页。氟哌噻吨氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似(xin s)，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。第十九页，共三十一页。三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴
9、奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。氟哌利多氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特特殊的麻醉状态殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经(shnjng)阻滞镇痛术。应用：小的手术。匹莫齐特匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症神分裂症、躁狂症和秽语综合征和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。第二十页，共三十一页。四、其他抗精神病药物 五氟利多五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维
10、持一周。舒必利舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。氯氮平氯氮平（clozapine）：起效快、作用(zuyng)强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用(zuyng)。几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。利培酮（利培酮（risperidone）：适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。第二十一页，共三十一页。第二节 抗躁狂症药 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病(jbng)单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型
11、（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关发病机理与脑内单胺类功能失衡有关5-HTNA功能功能(gngnng)亢进亢进NA功能功能(gngnng)降低降低第二十二页，共三十一页。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）作用机制作用机制 1.治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA从神经末梢释放，而不影响(yngxing)或促进5-HT的释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。第二十三页，共三十一页。临床应用临床应用 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳
12、定药”之称。不良反应不良反应 不良反应多，安全(nqun)范围窄。测定血药浓度至关重要。第二十四页，共三十一页。第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪丙米嗪imipramine）药理作用药理作用 1.对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。机制：阻断(z dun)NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。第二十五页，共三十一页。临床应用临床应用 1.治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果(xiogu)好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果(xiogu)较差。也
13、可用于强迫症的治疗。2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症第二十六页，共三十一页。多塞平（doxepin）抗焦虑作用强。曲米(q m)帕明（trimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。第二十七页，共三十一页。不良反应不良反应 常见不良反应：口干、扩瞳、视力(shl)模糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。禁忌证禁忌证 前列腺肥大、青光眼第二十八页，共三十一页。二、NE摄取(shq)抑制药 马普替林，米安色林，去甲替林马普替林，米安色林，去甲替林药理作用药理作用 抑制NE、5-HT、DA摄取；拮抗H1、M受体作用。临床应用临床应用 抑郁症抑郁症第二十九页，共三十一页。四、其他(qt)抗抑郁药 曲唑酮（trazodone）治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药。第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结第十四章 抗精神失常药。脑中浓度可达血浆浓度的10倍。代谢：肝脏代谢。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者(hunzh)体温，用于低温麻醉。奋乃静（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。曲唑酮（trazodone）第三十一页，共三十一页。