1、解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药n教学目的与要求教学目的与要求掌握阿斯匹林和对乙酰氨基酚的作用掌握阿斯匹林和对乙酰氨基酚的作用(zuyng)特特点、临床应用、不良反应及防治；点、临床应用、不良反应及防治；熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用特点；熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用特点；了解解热镇痛抗炎药的作用机制。了解解热镇痛抗炎药的作用机制。第一页，共四十九页。n教学内容教学内容n解热镇痛抗炎药的共同作用特点及作用解热镇痛抗炎药的共同作用特点及作用机制。机制。n阿司匹林的作用、用途阿司匹林的作用、用途(yngt)(yngt)、不良反应、不良反应及药物相互作用。及药物相互作用。n对乙酰氨
2、基酚、抗炎有机酸类吲哚美辛、对乙酰氨基酚、抗炎有机酸类吲哚美辛、舒林酸、布洛芬的抗炎作用、用途和不舒林酸、布洛芬的抗炎作用、用途和不良反应。良反应。n选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药美洛昔康及其他类抑制药美洛昔康及其他类药保泰松、双氯芬酸、吡罗昔康的抗炎、药保泰松、双氯芬酸、吡罗昔康的抗炎、镇痛和解热作用。镇痛和解热作用。第二页，共四十九页。自膜磷脂生成的各种物质自膜磷脂生成的各种物质(wzh)及其作用以及抗炎药的作用部位示意图及其作用以及抗炎药的作用部位示意图膜磷脂膜磷脂(ln zh)PLA2糖皮质激素糖皮质激素花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸PAF环加氧酶环加氧酶环内过氧化物环内
3、过氧化物PGIPGI2 2(血管舒张血管舒张剂剂;痛敏感痛敏感血小板解聚血小板解聚)TAX2(血栓形血栓形成成;血管血管收缩剂收缩剂)PGF2(支气管支气管收缩剂收缩剂)PGD2(致痉原致痉原)PGE2(血管舒张血管舒张剂；痛敏感剂；痛敏感)LTC4 LTD4LTE4支气管支气管收缩剂；收缩剂；血管通血管通透性透性PG拮拮抗抗剂剂12-HETE(趋化性趋化性)脂氧素脂氧素HXLTB4(趋化性趋化性)12-脂脂氧氧酶酶15-脂脂氧氧酶酶5-脂氧酶脂氧酶血管舒张剂；血管舒张剂；血管通透性血管通透性支气管收缩剂；支气管收缩剂；趋化性趋化性5-HPETELTA45-5-脂氧酶脂氧酶抑制剂抑制剂NSAI
4、DsLT抑抑制制剂剂PAF拮抗剂拮抗剂第三页，共四十九页。n5-HPETE 5-HPETE：5-5-氢过氧化二十碳四烯酸氢过氧化二十碳四烯酸n12-HETE 12-HETE：12-12-氢二十碳四烯酸氢二十碳四烯酸nPAFPAF：血小板活化因子：血小板活化因子第四页，共四十九页。COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成固有固有需经诱导需经诱导功能功能生理学：生理学：保护胃肠粘膜保护胃肠粘膜调节血小板聚集调节血小板聚集(TXA(TXA2 2)调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI(PGI2 2)调节肾血流分布调节肾血流分布(PGI(PGI、PGE)PGE)生理学：生理学：妊娠时妊娠时P
5、GPG生成增加生成增加病理学：病理学：生成蛋白酶生成蛋白酶,PG,PG及致及致炎介质，引起炎症炎介质，引起炎症抑抑制制剂剂选择性选择性吲哚美辛、阿司匹吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康林、吡罗昔康美罗昔康、尼美舒美罗昔康、尼美舒利、萘丁美酮利、萘丁美酮非选择性非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠第五页，共四十九页。解热镇痛解热镇痛(zhn tn(zhn tn)抗炎药抗炎药（antipyretic-antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsanalgesic and anti-inflammatory drugs）是）是一
6、类具有一类具有解热、镇痛解热、镇痛以及大多数具有以及大多数具有抗炎、抗抗炎、抗风湿风湿作用的药物。作用的药物。这些化学结构不同，但都可抑制这些化学结构不同，但都可抑制抑制环氧酶抑制环氧酶(COX)、前列前列腺素（腺素（PGPG）合成，由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素）合成，由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidal non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDsanti-inflammatory drugs,NSAIDs）。）。代表药物阿司匹林，又阿司
7、匹林类药物。代表药物阿司匹林，又阿司匹林类药物。第六页，共四十九页。【共同药理作用共同药理作用】1.抗炎作用：抗炎作用：大多具有大多具有(jyu)，治疗骨骼肌肉疾病，治疗骨骼肌肉疾病 机制：抑制体内环氧酶机制：抑制体内环氧酶(COX)的生物合成。的生物合成。COX有有COX-1（结构型，正常存在于血管、胃、肾，（结构型，正常存在于血管、胃、肾，不良不良反应反应）和）和COX-2（炎症，多诱导型，肾、脑，（炎症，多诱导型，肾、脑，治疗作用治疗作用）两种。两种。抑制抑制PGs合成及某些细胞黏附分子表达合成及某些细胞黏附分子表达;不抑制白三烯类等其他炎症介质的合成；不抑制白三烯类等其他炎症介质的合成
8、；其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录。其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录。第七页，共四十九页。2.镇痛作用：通常镇痛作用：通常中等程度镇痛中等程度镇痛作用，对慢性作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经、产后痛效果良好。术后疼痛联合应用阿片经、产后痛效果良好。术后疼痛联合应用阿片类。慢性术后疼痛、炎症疼痛有效类。慢性术后疼痛、炎症疼痛有效(yuxio)，不不能缓解内脏疼痛。不产生欣快感与成瘾性。能缓解内脏疼痛。不产生欣快感与成瘾性。机制：抑制机制：抑制PGs的合成。也可能是其中枢和外的合成。也可能是其中枢和外周的抗知觉作用。周的抗知
9、觉作用。第八页，共四十九页。3.3.解热作用：使升高的体温解热作用：使升高的体温(twn)(twn)降低，对正降低，对正常体温常体温(twn)(twn)及由环境、运动所致的体温及由环境、运动所致的体温(twn)(twn)升高没影响。升高没影响。不同于氯丙嗪不同于氯丙嗪 机制：抑制中枢机制：抑制中枢PGsPGs的合成。下丘脑视前区，的合成。下丘脑视前区，PGEPGE2 2发热发热 4.4.其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集；其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集；肿瘤抑制；肿瘤抑制；第九页，共四十九页。nPGEPGE2 2，PGIPGI2 2，PGEPGE1 1，TXATXA2 2nC C5a5an
10、PAFPAFnLTBLTB4 4，LTCLTC4 4nIL-1,2,6,8,10IL-1,2,6,8,10nTNF-a,bTNF-a,bn缓激肽缓激肽n5-HT5-HTn组胺最早组胺最早n黏附分子黏附分子(fnz)(fnz)、选择素、选择素E,P,LE,P,LnLCVM-1,VCAM-1LCVM-1,VCAM-1n干扰素干扰素nGM-CSFGM-CSFnTGF-b1TGF-b1第十页，共四十九页。n前列腺素前列腺素PGEPGE系列参与维持胎儿动脉导管的开系列参与维持胎儿动脉导管的开放；吲哚美辛用于新生儿动脉导管未闭。放；吲哚美辛用于新生儿动脉导管未闭。n系统性肥大细胞增多症的血管扩张、低血压系
11、统性肥大细胞增多症的血管扩张、低血压由前列腺素由前列腺素D D2 2介导，抗组胺无效，介导，抗组胺无效，NAIDSNAIDS有效有效n月经期间的前列腺素月经期间的前列腺素PGF2a引起严重的痉挛引起严重的痉挛性疼痛性疼痛(tngtng)(tngtng)及原发性痛经的症状，及原发性痛经的症状，NAIDSNAIDS有有效效n前列腺素前列腺素E E2 2参与肿瘤病人的高血钙，参与肿瘤病人的高血钙，NAIDSNAIDS有有效效第十一页，共四十九页。nBatterBatter综合征：低血钙、高肾素血症、高醛固酮症、近综合征：低血钙、高肾素血症、高醛固酮症、近端肾小球增生、血压正常、对血管紧张素端肾小球增
12、生、血压正常、对血管紧张素抵抗，前列抵抗，前列腺素增多，腺素增多，NAIDSNAIDS有效有效n高前列腺素高前列腺素E E2 2综合症，长期吲哚美辛综合症，长期吲哚美辛n应用应用NAIDSNAIDS预防结肠癌，每周预防结肠癌，每周4-64-6片，每片片，每片325mg325mg。n烟酸治疗的剧烈潮红，列腺素烟酸治疗的剧烈潮红，列腺素D D2 2引起，小剂量阿司匹引起，小剂量阿司匹林林n阻止血栓素的合成，是强烈的小板聚集剂，体内阻止血栓素的合成，是强烈的小板聚集剂，体内COX-2COX-2是是生产生产PGIPGI2 2的主要来源的主要来源n延缓妊娠，延缓妊娠，PGEPGE、PGFPGF及使胎儿动
13、脉导管过早及使胎儿动脉导管过早(u zo)u zo)封封闭。妊娠不推荐应用，预产期前禁用闭。妊娠不推荐应用，预产期前禁用第十二页，共四十九页。n共有的副作用：共有的副作用：n1.1.最常见的是引起最常见的是引起(ynq)(ynq)胃肠溃疡的倾向以及长期失血发胃肠溃疡的倾向以及长期失血发生的贫血。症状由轻微的消化不良、烧心到溃疡，除生的贫血。症状由轻微的消化不良、烧心到溃疡，除对对氨基苯酚氨基苯酚衍生物外均有，联合应用衍生物外均有，联合应用米索前列醇米索前列醇预防预防n2.2.皮肤反应皮肤反应:皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等n3.3.肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死肾损
14、害：慢性肾炎、肾乳头坏死n4.4.肝损害：重者肝细胞变性坏死肝损害：重者肝细胞变性坏死n5.5.心血管：血压升高、心律不齐、心悸等心血管：血压升高、心律不齐、心悸等n6.6.血液系统：出血倾向、再障血液系统：出血倾向、再障n7.7.其他：中枢神经系统不良反应。其他：中枢神经系统不良反应。第十三页，共四十九页。分类分类(fn li)p 1 1、非选择性、非选择性COXCOX抑制药，选择性抑制药，选择性COX-2COX-2抑制抑制药药p 2 2、水杨酸类（如、水杨酸类（如二氮尼柳几乎没有二氮尼柳几乎没有(mi yu)解解热作用热作用）、苯胺类、苯胺类(如如对乙酰氨基酚弱抗炎作对乙酰氨基酚弱抗炎作用
15、用）、吡唑酮类）、吡唑酮类(如如保泰松弱解热作用保泰松弱解热作用）、其）、其他有机酸类（如他有机酸类（如劳诺西康弱解热作用）劳诺西康弱解热作用）。p 3 3、长、短半衰期、长、短半衰期6 6小时；小时；1010小时小时第十四页，共四十九页。第一节第一节 非选择性环氧酶抑制非选择性环氧酶抑制(yzh)药药 一、水一、水 杨杨 酸酸 类类 阿司匹林阿司匹林(乙酰水杨酸乙酰水杨酸)来自柳树皮，价廉，来自柳树皮，价廉，应用最广，评价其他药物的标准，家庭常应用最广，评价其他药物的标准，家庭常备备(chn(chn bi)bi)的镇痛药品。的镇痛药品。第十五页，共四十九页。【体内过程体内过程】1.1.口服口
16、服易吸收，以水杨酸形式分布到全身如易吸收，以水杨酸形式分布到全身如关节腔、脑脊液、胎盘。关节腔、脑脊液、胎盘。2.2.血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达80-9080-90。3.3.肝内氧化肝内氧化(ynghu)(ynghu)代谢，尿液代谢，尿液PHPH的变化可影响的变化可影响其排泄。其排泄。4.4.口服口服1g1g以下，一级动力学消除；口服以下，一级动力学消除；口服1g1g以以上，零级动力学消除上，零级动力学消除,易中毒。易中毒。精氨酸阿司匹林注射液精氨酸阿司匹林注射液(爱茜灵爱茜灵)0.5g/1g/)0.5g/1g/支，儿童肌注支，儿童肌注第十六页，共四十九页。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗。解热镇痛及抗炎，多全身应用及对症治疗。对继发的心脏损害对继发的心脏损害(snhi)(snhi)无作用。无作用。第十七页，共四十九页。1.1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 口服，口服，325-650mg,325-650mg,4 4小时小时1 1次。儿童次。儿童50-50-75mg/kg/d75mg/kg/d，分，分4-64-6次。儿童不必静脉给