1、第第24章章 抗抗 精精 神神 失失 常常 药药第一页，共二十九页。1 精神精神(jngshn)失常失常:精神精神(jngshn)活动障碍活动障碍n 精神分裂症精神分裂症n 躁郁症（情感性精神病）躁郁症（情感性精神病）n 躁狂症躁狂症n 抑郁症抑郁症n 焦虑症焦虑症第二页，共二十九页。2 10月月10日日-世界精神(jngshn)卫生日n 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个(du)国家参与这一活动。n WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。第三页，共二十九页。3药物药物(yow)分类分类：n 抗精神病药抗精神病药n 抗燥狂
2、抑郁症药抗燥狂抑郁症药n 抗燥狂症药抗燥狂症药n 抗抑郁症药抗抑郁症药n 抗焦虑药抗焦虑药第四页，共二十九页。4第一节第一节 抗精神分裂症药抗精神分裂症药n 精神分裂症：思维精神分裂症：思维(swi)、情感、行为不协调，精、情感、行为不协调，精神神 活动与现实脱离。活动与现实脱离。表现：表现：型型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物药物：对：对型效果较好型效果较好 吩噻嗪类：氯丙嗪等吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等丁酰苯类：氟哌啶醇
3、、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等 第五页，共二十九页。5一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类第六页，共二十九页。6 【作用及应用】作用及应用】（一）（一）CNS 1.抗精神病作用：抗精神病作用：动物动物：自发活动自发活动(hu dng)(hu dng)、攻击行为、攻击行为、易驯服和接、易驯服和接近近。大鼠激怒模型大鼠激怒模型。正常人正常人：安静、活动：安静、活动、表情淡漠、对外界事物表情淡漠、对外界事物 不感兴趣、理智正常。不感兴趣、理智正常。氯丙嗪氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠冬眠(dngmin)灵，灵，Winterm
4、in）第七页，共二十九页。7精神分裂症患者：精神分裂症患者：控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想；改善思维控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想；改善思维障碍，恢复理智、情绪安定、生活自理障碍，恢复理智、情绪安定、生活自理特点特点：1.1.镇静安定作用镇静安定作用 诱导入睡诱导入睡(rshu)(rshu)，有良好的觉醒反应；，有良好的觉醒反应；抗抗型效应；型效应；剂量不麻醉；剂量不麻醉；中枢抑制药作用；中枢抑制药作用；有耐受性。有耐受性。2.2.对对型症状效果好，无型症状效果好，无耐受性耐受性第八页，共二十九页。8精神病病因精神病病因(bngyn)：1.“中枢中枢DA系统功能亢进系统功能亢进”假说假说 2.其他
5、机制参与其他机制参与 第九页，共二十九页。9 中枢中枢DA-R及其亚型及其亚型：1.放射性配体放射性配体-R结合法：脑内结合法：脑内D1、D2、D3、D4-亚型2.选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：D1、D2亚型3.重组重组DNA技术技术(jsh)：D1、D 2、D3、D4、D5-亚型4.药理学特征药理学特征：D1、D5 D1 样受体样受体 D2、D3、D4 D2样受体样受体中枢中枢DA通路：通路：黑质纹状体通路：黑质纹状体通路：D1 样受体、样受体、D2样受体（样受体（D2 3）（阻断之（阻断之锥体外反应）锥体外反应）中脑中脑-皮质和中脑皮质和中
6、脑-边缘通路：边缘通路：D2样受体（样受体（D24）（阻断阻断 之之抗精神病；抗精神病；D4-氯氮平）氯氮平）结节漏斗通路：结节漏斗通路：D2样受体（主要是样受体（主要是 D2型型）（阻断之阻断之内分泌反应内分泌反应）第十页，共二十九页。10资料资料：促进促进DA释放释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症精神分裂症，并能使其症 状恶化；状恶化；尸解见未经治疗的尸解见未经治疗的型患者的壳核和伏膈核的型患者的壳核和伏膈核的D2 样样R数目数目 能减少能减少DA合成、贮存；能阻断合成、贮存；能阻断D2样受体的药样受体的药 物物（氯丙嗪、氯氮平）（氯丙嗪
7、、氯氮平）有效，其程度与效应有效，其程度与效应(xioyng)平平行行 能阻断能阻断5-HT受体受体的氯氮平、利培酮的氯氮平、利培酮5-HT2受体受体亦有亦有效效 第十一页，共二十九页。11 适应症：适应症：型型精神分裂症；伴有幻觉精神分裂症；伴有幻觉(hunju)、妄想、躁狂、妄想、躁狂等症状的其他精神病；等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病器质性和症状性精神病 急性期效好急性期效好（口服、肌注、静注）口服、肌注、静注）型、抑郁症型、抑郁症禁用禁用 抗精神病机制抗精神病机制(jzh)：多种多种机制参与机制参与D2样样-R阻断阻断(z dun)阻断阻断中脑中脑-皮层系统皮层系统中脑中脑-边
8、缘系统边缘系统5-HT受体受体第十二页，共二十九页。123.3.镇吐镇吐：强大：强大 小剂量抑制延脑小剂量抑制延脑CTZ；大剂量抑制呕吐中枢。大剂量抑制呕吐中枢。适应症适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆4.4.对体温调节的影响对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其抑制体温调节中枢并使其调节失灵调节失灵 发热及正常体温发热及正常体温；体温随外界温度体温随外界温度(wnd)(wnd)而而变化。变化。适应症：适应症：低温麻醉低温麻醉28 ，心脏直视手术，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高
9、热、甲亢危象等啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等第十三页，共二十九页。13（二）植物（二）植物(zhw)NSn1.1.阻断阻断-R:-R:扩张血管，扩张血管，BPBP n2.2.阻断阻断M-R:M-R:口干、便秘、视力口干、便秘、视力(shl)(shl)模糊等模糊等（三）内分泌系统三）内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路漏斗通路 D2 R：催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、巨人症生长激素：儿童生长缓慢、巨人症 ACTH：肾上腺皮质：肾上腺皮质(pzh)萎缩萎缩第十四页，共二十九页。14【不良反应】【不良反应】1 1锥体外系反应锥体外系反应：1
10、 1）帕金森综合征帕金森综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 阻断黑质阻断黑质-纹状体通路纹状体通路(tngl)(tngl)D-RD-R，静坐不能静坐不能 用用苯海索苯海索防治防治 2 2）迟发性运动障碍迟发性运动障碍：长期阻断长期阻断D-R导致导致D-R数量数量所致。所致。第十五页，共二十九页。152 2精神异常、惊厥、癫痫精神异常、惊厥、癫痫：注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。减量或停药。3.3.其他其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿(pi nio)困困 难等；鼻塞、体位性难等；鼻塞、体位性BP、心率心率
11、；乳房肿大、闭经、性功能乳房肿大、闭经、性功能、生长缓慢；、生长缓慢；嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞偶有粒细胞等等第十六页，共二十九页。164 4急性急性(jxng)(jxng)中毒中毒：口服口服12g：昏睡、昏睡、BP、休克休克 处理处理：对症治疗：对症治疗(zhlio)禁用禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等 慎用慎用：冠心病者（猝死）、老人（迟发：冠心病者（猝死）、老人（迟发性运动障碍）性运动障碍）第十七页，共二十九页。17其他其他(qt)吩噻嗪类药吩噻嗪类
12、药物物药物药物抗精神病抗精神病(mg/dmg/d)镇静镇静 锥外系锥外系降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪25300+(im）+（po）氟奋乃静氟奋乃静220+三氟拉嗪三氟拉嗪520+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪150300+第十八页，共二十九页。18二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 泰泰 尔尔 登（登（Tardan）镇静镇静(zhnjng)、抗焦虑、抗抑郁作用较强；、抗焦虑、抗抑郁作用较强；抗抗幻觉妄想作用弱。锥外系反应少幻觉妄想作用弱。锥外系反应少 治疗治疗以以焦虑、抑郁为主焦虑、抑郁为主的精神分裂症、神经的精神分裂症、神经官能症、更年期抑郁症等官能症、更年期抑郁症等 氟氟 哌哌 噻噻 吨吨（f
13、lupenthixol）抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用 治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症 锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。第十九页，共二十九页。19三、丁酰苯类三、丁酰苯类药物药物抗精神病抗精神病适应症适应症其它其它氟哌氟哌啶醇啶醇抗幻觉、抗幻觉、妄想强妄想强同氯丙嗪同氯丙嗪慢性症状效好慢性症状效好对心血管、肝影对心血管、肝影响响小小；锥外系反应严重锥外系反应严重氟哌氟哌利多利多同氟哌啶同氟哌啶醇醇神经阻滞镇痛术麻神经阻滞镇痛术麻醉前给药醉前给药镇吐镇吐 芬太尼镇痛用芬太尼镇痛用匹莫匹
14、莫齐特齐特同氟哌啶同氟哌啶醇醇同氯丙嗪同氯丙嗪锥外系反应严重锥外系反应严重心脏病禁用心脏病禁用第二十页，共二十九页。20四、其他四、其他(qt)药物药物抗精神病抗精神病适应症适应症锥外系反锥外系反应应五氟利多五氟利多似氯丙嗪，强，长似氯丙嗪，强，长效效,1,1次次/周，周，口服口服急、急、慢慢性精神性精神分裂症分裂症严重严重舒必利舒必利似氯丙嗪、振奋情似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁绪、抗抑郁急、慢性紧张急、慢性紧张型精神分裂症型精神分裂症轻轻氯氮平氯氮平似氯丙嗪，快、强似氯丙嗪，快、强阻断阻断5-HT2A R DA4-R各型精神分裂各型精神分裂症、其他药无症、其他药无效者效者无无粒细胞缺粒细胞缺乏
15、乏利培酮利培酮阻断阻断5-HT R、DA2-R；快、量小；快、量小各型精神分裂各型精神分裂症症轻轻第二十一页，共二十九页。21情感性精神病、躁狂症、抑郁症情感性精神病、躁狂症、抑郁症发病机理：发病机理：“单胺单胺”学说学说脑组织脑组织5-HT 脑脑NA:躁狂躁狂情绪高涨、联想敏捷、活情绪高涨、联想敏捷、活动增多动增多(zn du)(zn du)、语言不能自制等、语言不能自制等 脑脑NA：抑郁抑郁-情绪低落、寡语、运动迟情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等缓、丧失社会交往能力、自杀等药物：药物：5-HT NA 治疗抑郁症治疗抑郁症 NA 治疗躁狂症治疗躁狂症 第二十二页，共二十九页
16、。22第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 antimanic drugs碳碳 酸酸 锂锂（Lithium Carbonate）1.控制控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现。思维、语言不能自制等躁狂表现。机制机制：促进：促进5-HT释放；阻滞释放；阻滞NA、DA释放促进释放促进NA摄取。摄取。2.显效显效慢慢，与氯丙嗪合用治疗，与氯丙嗪合用治疗(zhlio)躁狂症、精躁狂症、精神神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 3.安全范围安全范围窄、窄、测定血锂浓度，测定血锂浓度，0.51.5mmol/L，2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统易中毒，胃肠道反应、神经系统第二十三页，共二十九页。23 2003年世界精神卫生日的主题是：“精神健康从了解精神健康从了解(lioji)开始开始抑郁抑郁影响每个人影响每个人。”WHOWHO统计统计(tngj)(tngj)，全世界抑郁症的，全世界抑郁症的发病率约为发病率约为1111（男（男5.85.8 ，女，女9.59.5 ），），患者共达患者共达3.43.4亿亿，是精神分裂症患