1、#第十一章第十一章 镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)催眠药和抗惊厥催眠药和抗惊厥药药第一页，共二十一页。#第一节第一节 镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)催眠药催眠药 镇静镇静 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠催眠促进和维持近似生理性睡眠促进和维持近似生理性睡眠 两两者者对对中中枢枢神神经经系系统统具具有有普普遍遍(pbin)(pbin)的的抑抑制制作作用用，无无本质区别。本质区别。小剂量催眠药小剂量催眠药 镇静作用镇静作用 大剂量镇静药大剂量镇静药 催眠效果催眠效果第二页，共二十一页。#睡眠的生理意义睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理
2、功能两个方面。醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑清醒的头脑 但机体必须有足够的睡眠但机体必须有足够的睡眠恢复疲劳，得到休整。恢复疲劳，得到休整。生理意义生理意义 （一）促进脑功能的发育和发展（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量（二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑最佳功能（三）巩固记忆及保证大脑最佳功能 （四）促进机体生长，延缓（四）促进机体生长，延缓(ynhun)(ynhun)衰老衰老 （五）增强机体的免疫功能（五）增强机体的免疫功能第三页，共二十一页。#常用镇静催眠药分类常用镇静催眠药分类(fn li)(f
3、n li)及代表药及代表药一、苯二氮一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H H1 1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）卓卓艹艹第四页，共二十一页。#巴比妥类巴比妥类中枢非特异性药（普遍性），随剂量增加产中枢非特异性药（普遍性），随剂量增加产生生(chnshng)(chnshng)镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）麻痹死亡镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）麻痹死亡曾认为是
4、镇静催眠药一般作用规律曾认为是镇静催眠药一般作用规律 苯二氮卓类苯二氮卓类中枢性特异性药（通过中枢性特异性药（通过BZBZ受体），具有速受体），具有速效、高效、安全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成效、高效、安全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为为首选首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。药的首选药。第五页，共二十一页。#一一、苯二氮、苯二氮 类类 6060年年代代用用于于临临床床，现现临临床床常常用用(chn(chn ynyn)有有2020多多个个品品种种，是是目目前前抗抗焦焦虑虑、镇镇静静催催眠眠的的首首选选药药。除除此此外外
5、还还具具有有抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫痫痫、中中枢枢性性骨骨骼骼肌肌松松驰驰等等广广泛泛的用途，属中枢特异性的用途，属中枢特异性药。卓卓廿廿第六页，共二十一页。#体内过程体内过程 脂脂溶溶性性高高，口口服服吸吸收收快快而而完完全全，易易进进入入脑脑组组织织，肌肌注注吸吸收收慢慢且且不不规规则则，静静注注能能迅迅速速进进入入脑脑组组织织，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，地地西西泮泮达达99%99%。连连续续用用药药注注意意蓄蓄积积，代代谢谢产产物物与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合经经肾肾排排泄泄。本本品品可可通通过过(tnggu)(tnggu)乳汁排泄乳汁排泄,注意哺乳儿安全。注意哺乳儿安全。第七
6、页，共二十一页。#主主要要是是通通过过增增强强中中枢枢-氨氨基基丁丁酸酸（GABAGABA）的的抑抑制制性性作作用来实现的。用来实现的。BZ +BZ BZ +BZ受体（结合）受体（结合）暴露暴露GABAGABA受体受点受体受点 GABA+GABA GABA+GABA受体（结合）受体（结合）Cl-Cl-通道开放通道开放(kifng)(kifng)（频率增加，（频率增加，Cl-Cl-内流）内流）神经细胞神经细胞 超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）作用作用(zuyng)机制机制 第八页，共二十一页。#1.1.抗焦虑（首选）抗焦虑（首选）小小于于镇镇静静量量时时即即有有良良好好抗抗焦焦虑虑作作用用(
7、zuyng)(zuyng)（首首选选），焦焦虑虑是是很很多多精精神神病病人人的的常常见见症症状状，属属于于神神经经官官能能症症的的一一种种。引引起起焦焦虑虑包包括括两两大大因因素素（心心理理性性、躯躯体体性性）。其其表表现现：紧紧张张、忧忧虑虑、激激动动、失失眠眠及及植植物物性性神神经经症症状状（出出汗汗、心心血血管管反反应应等等）。无无论论是是焦焦虑虑状状态态或或焦焦虑虑症症均均为为首首选选。作作用用部部位位：边边缘缘系统。系统。药理作用及用途药理作用及用途(yngt)(yngt)第九页，共二十一页。#2.2.镇静催眠镇静催眠(cumin)(cumin)（首选）（首选）特点：特点：作用迅速，
8、诱导作用迅速，诱导(yudo)(yudo)入睡和延长睡眠时间；入睡和延长睡眠时间；对对REMSREMS影响小，不导致停药困难；影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大；安全范围大；不引起麻醉；不引起麻醉；对肝药酶几无诱导作用。临床除镇静催眠药，对肝药酶几无诱导作用。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给 药）。药）。第十页，共二十一页。#3.3.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 苯苯二二氮氮 类类具具有有(jyu)(jyu)抗抗惊惊厥厥作作用用，地地西西泮泮、三三唑唑仑仑尤尤为为显显著著，iviv给给
9、药药临临床床用用于于破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高高烧烧惊惊厥厥、药药物物中中毒毒惊惊厥厥。抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶异异常常放放电电的的扩扩散散，静静注注地地西西泮泮是是癫癫痫痫持持续续状状态态的的首首选选药药；硝硝西西泮泮，氯氯硝硝西西泮泮主主要要用于癫痫小发作。用于癫痫小发作。卓卓艹艹第十一页，共二十一页。#4.4.中枢性骨骼肌松驰中枢性骨骼肌松驰(sn(sn ch)ch)地西泮地西泮:有有较较强强的的肌肌肉肉松松驰驰作作用用，可可缓缓解解动动物物去去大大脑脑僵僵直直，也也可可减减轻轻人人大大脑脑损损伤伤所所致致的的肌肌肉肉僵僵直直，临临床床可可用用于于脑脑血血管管意意外外，脊脊髓髓损
10、损伤伤，腰腰肌肌劳劳损损所所致肌僵直。致肌僵直。机机理理：抑抑制制(yzh)(yzh)脑脑于于网网状状结结构构下下行行系系统统对对脊脊髓髓神神经经元元的的易易化化作作用用，较较大大剂剂量量时时增增强强脊脊髓髓神神经经元元的的突突触触前前抑抑制制(yzh)(yzh)，抑抑制制(yzh)(yzh)多多突突触触反反射，引起肌松作用。射，引起肌松作用。第十二页，共二十一页。#不良反应不良反应 苯二氮苯二氮 类类:安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。滥滥用用或或长长期期应应用用可可产产生生耐耐受受性性，甚甚至至产产生生停停药戒断现象药戒断现象，表现兴奋
11、、焦虑、失眠，表现兴奋、焦虑、失眠(sh min)(sh min)等。等。饮饮酒酒及及其其他他中中枢枢抑抑制制药药合合用用（吗吗啡啡、抗抗惊惊厥厥药）可增强本品毒性。药）可增强本品毒性。特效解毒剂特效解毒剂:氟马西尼氟马西尼卓卓艹艹第十三页，共二十一页。#二、巴比妥类二、巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随随着着苯苯二二氮氮 类类在在临临床床(ln(ln chunchun)应应用用（其其优优点点：速速效效、高效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。安全）在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：常用制剂：苯巴比妥（鲁米那）苯巴比妥（鲁米那）长、慢
12、效类长、慢效类 异戊巴比妥（阿米妥）异戊巴比妥（阿米妥）中效类中效类 司可巴比妥（速可眠）司可巴比妥（速可眠）短效、快效类短效、快效类 硫喷妥（钠）硫喷妥（钠）超短效，起效快（静脉麻醉药）超短效，起效快（静脉麻醉药）卓卓艹艹第十四页，共二十一页。#作用作用(zuyng)(zuyng)特点特点1.1.随随着着剂剂量量增增加加，中中枢枢抑抑制制(yzh)(yzh)加加强强（镇镇静静，催眠，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）2.2.明显抑制明显抑制REMsREMs（快动眼睡眠）停药反跳（困难）（快动眼睡眠）停药反跳（困难）3.3.肝药酶诱导肝药酶诱导 与其他药物相互作用与其他药物
13、相互作用4.4.安全范围小安全范围小 久用可成瘾久用可成瘾第十五页，共二十一页。#作用作用(zuyng)(zuyng)机理机理抑制抑制(yzh)(yzh)脑干网状结构上行激活系统、增强中脑干网状结构上行激活系统、增强中枢枢GABGAB功能（延长功能（延长ClCl-通道开放时间、增加通道开放时间、增加ClCl-内流）内流）第十六页，共二十一页。#临床临床(ln chun)(ln chun)用途用途1.1.抗惊厥；抗惊厥；2.2.抗癫痫（苯巴比妥）；抗癫痫（苯巴比妥）；3.3.与与解解热热镇镇痛痛(zhn(zhn tntn)药药合合用用，增增加加镇镇痛痛(zhn(zhn tntn)效果（效果（如去
14、痛片、如去痛片、APCAPC片等）。片等）。第十七页，共二十一页。#不良反应：不良反应：1 1.后遗效应：（宿醉反应）驾驶员、高空作业人员后遗效应：（宿醉反应）驾驶员、高空作业人员(rnyun)(rnyun)应警惕应警惕 2 2.耐受性：诱导肝药酶耐受性：诱导肝药酶自身代谢自身代谢 3 3.依赖性：应适时换药，习惯和成瘾依赖性：应适时换药，习惯和成瘾 4 4.急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因急性中毒：呼吸深度抑制是致死的主要原因 抢救原则抢救原则:（1 1）加速排泄（洗胃、导泻、利尿）加速排泄（洗胃、导泻、利尿）（2 2）透析透析 （3 3）治疗）治疗 5 5.其他：过敏反应其他：过敏反
15、应第十八页，共二十一页。#三、其他类水合氯醛水合氯醛 1515分分钟钟起起效效，维维持持6-8h 6-8h 醒醒后后无无后后遗遗作作用用对对胃胃有有刺刺激激性，常用性，常用(chn(chn yn yn)于小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）于小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）甲丙氨酯（眠尔通）甲丙氨酯（眠尔通）（少用）（少用）第十九页，共二十一页。#第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥：惊厥：CNSCNS高度兴奋高度兴奋全身骨骼及不自主的强烈的收缩。全身骨骼及不自主的强烈的收缩。导泻导泻（口服（口服(kuf)(kuf)难吸收难吸收肠内高渗）肠内高渗）口服口服 利胆利胆（高渗反射性（高渗反射性胆囊收缩）胆囊收缩）抗惊厥抗惊厥（Mg2+Mg2+拮抗拮抗Ca2+Ca2+）硫酸镁：硫酸镁：注射注射 降血压降血压（松弛血管平滑肌）（松弛血管平滑肌）外敷外敷 消肿止痛消肿止痛（5050热敷）热敷）第二十页，共二十一页。内容(nirng)总结第十一章。学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑。但机体必须有足够的睡眠恢复(huf)疲劳，得到休整。GABA+GABA受体（结合）。Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）。还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给。硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。功能（延长Cl-通道开放时间、增加Cl-内流）。抗惊厥（Mg2+拮抗Ca2+）。降血压（松弛血管平滑肌）第二十一页，共二十一页。