1、药理学药理学Pharmacology第一页，共六十九页。Chapter 1 药理学总论药理学总论(zn ln)绪言绪言 一一 药理学的研究药理学的研究(ynji)(ynji)对象和任务对象和任务研究对象：研究对象：药物，药理学药物，药理学(Pharmacology)2第二页，共六十九页。u药物的定义与来源药物的定义与来源定义定义:用于预防、治疗和诊断疾病用于预防、治疗和诊断疾病,安全、有效、质量安全、有效、质量可控的物质。可控的物质。Drug:Any substance that brings about a change in biologic function through its ch
2、emical action,alters state in the body.来源来源:1.1.天然药物天然药物 2.2.半合成半合成(hchng)(hchng)药物药物 3.3.化学合成药物化学合成药物 4.4.生物技术（基因工程）药物。生物技术（基因工程）药物。毒物：较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的毒物：较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质（任何药物剂量过大都可产生毒性作用）化学物质（任何药物剂量过大都可产生毒性作用）3第三页，共六十九页。u药理学：研究药物与机体（病原体）相药理学：研究药物与机体（病原体）相 互作用及作用规律互作用及作用规律(gul)的学科。的
3、学科。研究内容研究内容 药物效应动力学药物效应动力学(pharmaco-dynamics)药效学药效学 (pharmacodynamics)研究药物对机体（或病原体）的影响：作用、效应、研究药物对机体（或病原体）的影响：作用、效应、作作用原理（作用机制）、不良反应等。用原理（作用机制）、不良反应等。药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmaco-kinetics)药动学药动学(pharmacokinetics)研究机体对药物的影响：药物在体内的命运研究机体对药物的影响：药物在体内的命运(the fate of(the fate of drugs in the body)drugs in the
4、 body)，包括药物的吸收、分布、生物转化、排，包括药物的吸收、分布、生物转化、排泄泄(pixi)(pixi)及血药浓度随时间变化的规律。及血药浓度随时间变化的规律。4第四页，共六十九页。5第五页，共六十九页。桥梁科学桥梁科学 药理学药理学 药学药学 临床临床学科任务学科任务1、合理用药、合理用药-理论基础（发挥药物疗效、防治不良反应）理论基础（发挥药物疗效、防治不良反应）2、科学评价（研究开发）新药、科学评价（研究开发）新药(xn yo)、老药、老药3、研究基础理论（为其它生命学科提供科学依据和研究方法）、研究基础理论（为其它生命学科提供科学依据和研究方法）4、发掘、整理、提高、发掘、整理
5、、提高-祖国医药学祖国医药学6第六页，共六十九页。现代药理学研究更依赖于基础学科的前沿知识如基因工程、分子药物配体理论。药理学既是理论科药理学既是理论科学学(kxu)又是实践科学又是实践科学(kxu)。根据实验的不同，药理学实验方法分为：根据实验的不同，药理学实验方法分为：1)实实验验药药理理学学方方法法：以以健健康康动动物物和和正正常常器器官官、组组织织(zzh)、细细胞胞、受受体体分分子子、离离子子通通道道等等为为研研究究对对象象进进行行药药效效学学和和药代学的研究药代学的研究 2)实实验验治治疗疗学学方方法法：以以病病理理模模型型动动物物或或组组织织器器官官为为研研究究对对象，观察药物的
6、治疗作用象，观察药物的治疗作用 3）临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象研究药）临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象研究药物的药效学和药代学。物的药效学和药代学。7第七页，共六十九页。二、二、药理学的发展药理学的发展起源：药物学起源：药物学建立：有机化学和实验生物学建立：有机化学和实验生物学发展：综合学科发展：综合学科(xuk)(xuk)分支：分支：8第八页，共六十九页。u药理学的分支学科药理学的分支学科(xuk)(xuk)*药理学药理学 (pharmacology)*神经药理学神经药理学 (neuropharmacology)*精神药理学（精神药理学（psychopharmacolo
7、gy）*内分泌药理学内分泌药理学 (endocrine pharmacology)*免疫药理学免疫药理学 (immunopharmacology)心血管药理学心血管药理学 (cardiovascular pharmacology)生殖药理学生殖药理学 (reproductive pharmacology)生化药理学生化药理学 (biochemical pharmacology)分子药理学分子药理学 (molecular pharmacology)药理遗传学药理遗传学 (pharmacogenetics)临床药理学临床药理学 (clinical pharmacology)9第九页，共六十九页。三
8、、新药开发三、新药开发(kif)与研究与研究 新药：新药：化学结构、药品组成、药理作用不同于现有(xin yu)药品的药物。新药研究过程分为：新药研究过程分为：临床前研究临床前研究：药药 物物 化化 学学：药药 物物 制制 备备 工工 艺艺 路路 线线、理理 化化 性性 质质、质质 控控 标准标准 药理学药理学：实验动物为研究对象实验动物为研究对象 10第十页，共六十九页。临床研究临床研究(ynji):期期临临床床实实验验：对20-30个正常成年志愿者进行初步的药理学和安全性实验 期期临临床床实实验验：随机双盲对照临床实验（病例大于100例）11第十一页，共六十九页。期期临临床床实实验验：新药
9、批准上市前，试生产期间，扩大的多中心临床试验，对新药的有效性，安全性进行社会性考察(koch)期期临临床床实实验验：上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价（售后调研）既是上市后药物监测既是上市后药物监测12第十二页，共六十九页。药理学课程的学习药理学课程的学习(xux)重点重点药理作用药理作用作用原理作用原理临床应用临床应用主要不良反应主要不良反应重要体内过程重要体内过程13第十三页，共六十九页。Chapter 2药物药物(yow)代谢动力代谢动力学学 Pharmacokinetics14第十四页，共六十九页。概述概述 药物产生药物产生(chnshng)(chnshng)
10、作用的前提条件：作用的前提条件：A A：到达作用部位到达作用部位 B B：在作用部位有一定的浓度在作用部位有一定的浓度 C C：在作用部位维持一定的时间在作用部位维持一定的时间15第十五页，共六十九页。处置过程处置过程 disposition药物在体内的过程是机体对药物的处置过程药物在体内的过程是机体对药物的处置过程 药物的转运药物的转运 transport 吸收吸收 absorption 分分 布布(fnb)distribution 排泄排泄 excretion 药物的转化药物的转化 biotransformation 代谢代谢 metabolism 16第十六页，共六十九页。一一.药物的跨
11、膜转运药物的跨膜转运1被动转运被动转运 passive transport passive diffusion 药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓 度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动(yndng)，又称又称“下山转运下山转运”或或“顺梯度转运顺梯度转运”。17第十七页，共六十九页。特点特点1.1.不耗能不耗能2.2.无饱和性无饱和性3.3.同同其其他他以以被被动动转转运运方方式式转转运运的的药药物物之之间间无无竞争性抑制竞争性抑制(yzh)(yzh)4.4.当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停
12、止当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止5.5.脂溶性强非解离型药物分子容易跨膜转运脂溶性强非解离型药物分子容易跨膜转运18第十八页，共六十九页。影响影响(yngxing)因素因素 浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多 药物的分子大小，分子越小，药物越易透过药物的分子大小，分子越小，药物越易透过 膜膜 脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜 解离度，解离度越小，药物越易透过膜解离度，解离度越小，药物越易透过膜19第十九页，共六十九页。包括：包括：1.滤过（水溶性扩散）：药物分子借助于流滤过（水溶性扩散）：药物分子借助于流体静压
13、或渗透压随体液体静压或渗透压随体液(ty)通过细胞膜的水通过细胞膜的水性信道由细胞膜的一侧到达另一侧。（分子性信道由细胞膜的一侧到达另一侧。（分子量小于量小于100-150道尔顿的水溶性药物）道尔顿的水溶性药物）2.简单扩散（被动扩散）：非极性药物分子简单扩散（被动扩散）：非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。顺浓度差通过细胞膜。3.易化扩散：需要载体但是顺电化学差转运。易化扩散：需要载体但是顺电化学差转运。20第二十页，共六十九页。药物解离度对被动转运的影响：药物解离度对被动转运的影响：常常用用药药物物多多为为弱弱酸
14、酸性性或或弱弱碱碱性性的的化化合合物物，它它们们在在水水溶溶液液中中仅仅部部分分(b fen)解解离离，其其溶溶解解度度的的大大小小取取决于溶液的决于溶液的pH值，药物的解离特性以值，药物的解离特性以pKa表示。表示。PKa：即即药药物物在在50解解离离时时的的溶溶液液pH值值。各各药药物的物的pKa值是一定的。值是一定的。21第二十一页，共六十九页。弱酸性药物弱酸性药物：在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。所以(suy)：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。弱碱性药物：弱碱性药物：在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。22第二十二页
15、，共六十九页。100806040200pH pK=pH pHHAA23第二十三页，共六十九页。100806040200pH pK=pH pHHAABBH24第二十四页，共六十九页。2 主动转运主动转运 active transport 药药物物以以载载体体及及需需要要(xyo)能能量量的的形形式式所所进进行行的的跨跨膜膜运运动动，与与膜膜两两侧侧的的药药物物浓浓度度无无关关，可可从从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。特点特点1.耗能耗能2.需要有载体需要有载体3.有特异性，转运能力有饱和性有特异性，转运能力有饱和性4.有竞争性抑制有竞争性抑制5.可逆浓度差转运可逆
16、浓度差转运25第二十五页，共六十九页。二二 药药物物的的体体内内(t ni)过程过程DrugDrug in PlasmaDrug and/or metabolite(s)in urine,bileAbsorptionDistributionDrug in Tissues MetabolismMetabolites in TissueElimination26第二十六页，共六十九页。1.吸收 Absorption 药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环(xu y xn hun)的过程。大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。27第二十七页，共六十九页。影响吸收的因素影响吸收的因素：（1）药物的理化性质）药物的理化性质（2）给药途径）给药途径(tjng)（3）药物的剂型）药物的剂型（4）给药部位的状况）给药部位的状况 28第二十八页，共六十九页。（1）药物的理化）药物的理化(lhu)性质性质吸吸收收(xshu)分子量分子量，脂溶性脂溶性，极性极性,29第二十九页，共六十九页。（2）给药途径口服，舌下，直肠，吸入，皮肤(p f)，皮下、肌肉、腹腔、静脉注射。吸收速