1、课前提课前提(qint)(qint)问问1:1:中药中药(zhngy(zhngyo)o)剂型剂型改革基本原则改革基本原则?第一页，共六十五页。2023/6/201课前提课前提(qint)(qint)问问2:2:中药汤剂是属什么类型制中药汤剂是属什么类型制剂剂?为何煎煮后不及时服为何煎煮后不及时服用易变质，试分析用易变质，试分析(fnx)(fnx)变质原因？变质原因？第二页，共六十五页。2023/6/202第二章第二章 制药卫生制药卫生(wishng)第三页，共六十五页。2023/6/203学习目标：学习目标：1.1.掌握制药卫生掌握制药卫生(wishng)(wishng)管理的意义和基本要求，
2、制药污染主要环节管理的意义和基本要求，制药污染主要环节和预防措施；制剂生产工艺对洁净度的要求；和预防措施；制剂生产工艺对洁净度的要求；2.2.熟悉常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法；熟悉常用的灭菌方法和主要防腐剂的正确用法；3.3.了解空气洁净技术及其应用。了解空气洁净技术及其应用。第二章、制药卫生(wishng)第四页，共六十五页。2023/6/204 第一节第一节 知识准备知识准备(zhnbi)(zhnbi)一、制药卫生一、制药卫生（一）含义（一）含义 主要论述主要论述药剂微生物方面的要求药剂微生物方面的要求及及达到达到要求所采取的措施和方法要求所采取的措施和方法。包括：环境、工艺、厂房
3、、人员卫生包括：环境、工艺、厂房、人员卫生 第五页，共六十五页。2023/6/205 问题问题(wnt)(wnt)的提出：的提出：课堂活动（讨论）课堂活动（讨论）20062006年年8 8月月我我国国发发生生一一件件较较大大的的药药害害事事件件，即即欣欣弗弗事事件件。事事件件中中引引起起了了多多人人死死亡亡，而而使使事事件件发发生生的的主主角角华华源源生生物物(shngw)(shngw)药药业业有有限限公公司司是是通通过过了了GMPGMP认认证证的的企企业业，为为什什么么通通过过了了GMPGMP认认证证的的企企业业生生产产的的药药品品还还产产生生如如此此大大的的药药害害事事故故？发发生生事事故
4、故主主要要问题在哪里？问题在哪里？第六页，共六十五页。2023/6/206 原因原因(yunyn)(yunyn)所在：所在：中国国家食品药品监督管理局事后发布通报说，经对安徽中国国家食品药品监督管理局事后发布通报说，经对安徽华源生物药业华源生物药业 有限公司有限公司(yu xin(yu xin nn s)s)年月至年月至月所生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）的生产过月所生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）的生产过程核查，认定程核查，认定:企业未按批准的生产工艺进行生产，忽企业未按批准的生产工艺进行生产，忽略药剂卫生过程管理，记录不完整略药剂卫生过程管理，记录不完整，是导致药品集中出，
5、是导致药品集中出现不良事件的原因现不良事件的原因 未按批准的工艺参数灭菌，降低灭未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。无菌柜装载量，影响了灭菌效果。无菌检查检查(jinch)(jinch)和热原检查和热原检查(jinch)(jinch)不不符规定符规定 第七页，共六十五页。2023/6/207 欣弗事件欣弗事件(shjin)教训教训：注意环境注意环境(hunjng)(hunjng)、车间车间、工艺、工艺、人员卫生管理人员卫生管理第八页，共六十五页。2023/6/208 （二）制药卫生（二）制药卫生(wishng)(w
6、ishng)管理的重要性管理的重要性l质量直接关系健康与生命质量直接关系健康与生命l制药工业现代化的基本要求制药工业现代化的基本要求 l实行实行GMPGMP制度的基本保证；制度的基本保证；l保证产品质量的基础；保证产品质量的基础；l作为作为药剂生产和质量控制的依据之一药剂生产和质量控制的依据之一 第九页，共六十五页。2023/6/209二、中药制剂卫生二、中药制剂卫生(wishng)的基本要求的基本要求制剂通则、品种项下要求制剂通则、品种项下要求(yoqi)(yoqi)无菌的制剂及标示无无菌的制剂及标示无菌的制剂应符合无菌检查法规定。菌的制剂应符合无菌检查法规定。非无菌制剂微生物限度以中国药典
7、的标准为非无菌制剂微生物限度以中国药典的标准为依据。依据。不同剂型不同要求：不同剂型不同要求：P12P12表表2-1-12-1-1检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检检查项目包括细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查查 细菌总数细菌总数20cfu/g20cfu/g，cfucfu是什么意思？是菌落形成单位，是什么意思？是菌落形成单位，每毫升或每每毫升或每g g菌液中含有菌液中含有(h(hn yu)n yu)多少单细胞！多少单细胞！无菌制剂和非无菌制无菌制剂和非无菌制剂剂（限菌制剂）（限菌制剂）第十页，共六十五页。2023/6/2010第十一页，共六十五页。2023/6/20112010版
8、药典版药典(yodin)l致病菌：致病菌：l口服给药制剂口服给药制剂不得检出不得检出大肠埃希菌大肠埃希菌l含药材含药材(yoci)原粉原粉的制剂和含豆豉、神曲等发酵的制剂和含豆豉、神曲等发酵原粉的制剂原粉的制剂大肠菌群大肠菌群每每1g应小于应小于100个或每个或每1ml应应小于小于10个个第十二页，共六十五页。2023/6/2012l含动物脏器（包括提取物）及动物类原药材粉含动物脏器（包括提取物）及动物类原药材粉（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外(chwi)）的口）的口服给药制剂不得检出服给药制剂不得检出沙门菌沙门菌。第十三页，共六十五页。2023/6/2013三、中
9、药制剂被三、中药制剂被污染的途径污染的途径和处理措施和处理措施 药物原料药物原料 辅料辅料 制药器械制药器械 环境条件环境条件 操作操作(cozu)(cozu)人员人员 包装材料包装材料采取相应防菌措施(cush)？特别特别(tbi)(tbi)是是无菌制剂无菌制剂第十四页，共六十五页。2023/6/2014 1.1.环境卫生环境卫生：空气、水源、地面卫生：空气、水源、地面卫生 （1）生产区和周围环境应整洁）生产区和周围环境应整洁(zhngji)无污染源无污染源 （2）解决三废）解决三废（水、气、渣）（水、气、渣）（3）实现五无）实现五无（积水、垃圾、杂物、药渣、蚊（积水、垃圾、杂物、药渣、蚊蝇
10、滋生地）蝇滋生地）（4）搞好绿化，美化环境）搞好绿化，美化环境 四、四、制药环境卫生制药环境卫生管理管理(gunl)(gunl)包括环境、工艺包括环境、工艺(gngy)(gngy)、厂房、厂房、人员卫生管理四人员卫生管理四方面方面第十五页，共六十五页。2023/6/2015播放(b fn)录像录像录像：制药企业总平面录像、厂址选择、厂区规划制药企业总平面录像、厂址选择、厂区规划(guhu)(guhu)录像：厂房设置、车间布置等录像：厂房设置、车间布置等录像：物料、人员管理等录像：物料、人员管理等录像：人员管理人员净化等录像：人员管理人员净化等第十六页，共六十五页。2023/6/2016四、四、
11、制药环境卫生管理制药环境卫生管理(gunl)(gunl)注意：制药企业注意：制药企业(qy)(qy)总平面设计总平面设计厂址选择、厂区规划厂址选择、厂区规划环境卫生第十七页，共六十五页。2023/6/2017知识链接：中药知识链接：中药(zhngyo)药渣的处理药渣的处理l提取有效成分后的药渣，一般含有提取有效成分后的药渣，一般含有(hn yu)大量的大量的粗纤维、粗脂肪、淀粉、粗多糖、粗蛋白、氨粗纤维、粗脂肪、淀粉、粗多糖、粗蛋白、氨基酸及微量元素等。基酸及微量元素等。l可将其可将其制成饲料制成饲料，或提取多糖等活性成分，也，或提取多糖等活性成分，也可可发酵制酒精、有机肥料发酵制酒精、有机肥
12、料等，实现药渣等，实现药渣生态消生态消化化。第十八页，共六十五页。2023/6/20182.2.车间卫生车间卫生：清洁、洁净度：清洁、洁净度 （1）六无）六无（蚊、蝇、虫、私人物品等）（蚊、蝇、虫、私人物品等）（2）六禁止）六禁止（禁车间内吃东西、穿工作服等走（禁车间内吃东西、穿工作服等走出车间等）出车间等）（3）六洁净（车间内表面）六洁净（车间内表面(biomin)、机械设备、机械设备、物料、冲洗池、门窗、空气洁净）物料、冲洗池、门窗、空气洁净）（4）二整齐）二整齐（工具容器、包装物料堆放）（工具容器、包装物料堆放）四、四、制药环境卫生管理制药环境卫生管理(gunl)(gunl)第十九页，共
13、六十五页。2023/6/2019厂房设置厂房设置(shzh)(shzh)车间布置等车间布置等车间(chjin)卫生四、四、制药环境卫生管理制药环境卫生管理(gunl)(gunl)第二十页，共六十五页。2023/6/2020洁净室生产洁净室生产(shngchn)区域划分区域划分洁净区洁净区控制区控制区（按洁净区管理）（按洁净区管理）非洁非洁净区净区 100级级 A /B10,000级级C 100,000级级D300,000级级 一般生产一般生产区区新版GMP把洁净(jijng)级别分为ABCD，取消了三十万级第二十一页，共六十五页。2023/6/2021 3.3.人员卫生人员卫生 ：身体健康、个
14、人卫生习惯身体健康、个人卫生习惯 （1）四勤）四勤（剪指甲、理发（剪指甲、理发(l f)、换衣、洗澡）、换衣、洗澡）（2）四戴）四戴（洗手消毒后穿戴工作服、帽子、（洗手消毒后穿戴工作服、帽子、鞋、口罩）鞋、口罩）（3）四不）四不（不化汝、不戴饰物、不直接用手接（不化汝、不戴饰物、不直接用手接触药品、洁净区中不裸手操作）触药品、洁净区中不裸手操作）（4）一定）一定（定期健康检查）（定期健康检查）四、制药环境卫生管理四、制药环境卫生管理(gunl)(gunl)第二十二页，共六十五页。2023/6/2022注意(zh y)：人员管理人员净化等四、四、制药环境卫生管理制药环境卫生管理(gunl)(gu
15、nl)人员(rnyun)卫生第二十三页，共六十五页。2023/6/2023进入进入D级（级（100，000级）洁净区的更衣级）洁净区的更衣(gngy)标准操作程序标准操作程序l1 1 总更衣总更衣l1.11.1进入生产车间门口，如有将雨伞，将其放在伞架上。进入生产车间门口，如有将雨伞，将其放在伞架上。将把提包将把提包(tbo)(tbo)之类个人物品放入自已的更衣柜内，脱之类个人物品放入自已的更衣柜内，脱去大衣等。洗手，穿上白大褂，戴好帽子。去大衣等。洗手，穿上白大褂，戴好帽子。l1.21.2坐在更鞋柜上，面向鞋柜外侧，脱去脚上的鞋，弯腰，坐在更鞋柜上，面向鞋柜外侧，脱去脚上的鞋，弯腰，用手将鞋
16、放入外侧鞋柜架内。用手将鞋放入外侧鞋柜架内。l1.31.3坐着转身坐着转身180180，面向里侧，弯腰在内侧鞋柜架内取出自，面向里侧，弯腰在内侧鞋柜架内取出自己的工作拖鞋，穿上拖鞋。己的工作拖鞋，穿上拖鞋。第二十四页，共六十五页。2023/6/2024l2 D2 D级（级（100,000100,000级）更衣级）更衣l2.12.1出一次更衣室从人流通道至出一次更衣室从人流通道至100100，000000级二次更衣室，用级二次更衣室，用手推开更衣室门，进入更衣室。手推开更衣室门，进入更衣室。l3 3 换工作鞋换工作鞋l3.13.1坐在鞋柜上，面向外侧，脱去拖鞋，弯腰，用手把拖坐在鞋柜上，面向外侧，脱去拖鞋，弯腰，用手把拖鞋放入外侧鞋柜架内。鞋放入外侧鞋柜架内。l3.23.2坐着转身坐着转身180180，面对内侧，弯腰在鞋柜内侧架内取，面对内侧，弯腰在鞋柜内侧架内取出自己的工作鞋，在此操作出自己的工作鞋，在此操作(cozu)(cozu)期间注意双脚不可着期间注意双脚不可着地。穿上工作鞋，趿上鞋跟。地。穿上工作鞋，趿上鞋跟。第二十五页，共六十五页。2023/6/2025l4 4 脱白大褂脱白