1、第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药（adrenoceptor blocking drugs）第一页，共五十一页。能阻断肾上腺素受体，其能阻断肾上腺素受体，其本身不激动本身不激动或或较少激较少激动动肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。经递质或肾上腺素受体激动药的作用。对于整体对于整体(zhngt)动物，它们的作用强度取决于机动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。体的去甲肾上腺素能神经张力。肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药第二页
2、，共五十一页。对对和和肾上腺素受体选择性的不同肾上腺素受体选择性的不同(b tn)，分为：，分为：第三页，共五十一页。第一节第一节 肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药第四页，共五十一页。肾上腺素作用(zuyng)的翻转肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压升压(shn y)(shn y)作用翻转为降压作用的现象。作用翻转为降压作用的现象。第五页，共五十一页。受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺素素激动激动(jdng)受体作用被阻断受体作用被阻断，只
3、表现激动只表现激动受体作用受体作用，所以能激动，所以能激动受体血管收缩作受体血管收缩作用被取消，而激动用被取消，而激动受体血管舒张作用得以受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。压作用翻转为降压。机制机制(jzh)：第六页，共五十一页。分类分类1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性：对对1 1和和 2 2无选择性无选择性：酚妥拉明、酚苄明：酚妥拉明、酚苄明 选择性阻断选择性阻断(z dun)(z dun)1 1受体受体：哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2 2受体受体：育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间：按作用持续时间：
4、短效类短效类：酚妥拉明：酚妥拉明 长效类长效类：酚苄明酚苄明第七页，共五十一页。（一）短效一）短效 受体阻断药受体阻断药 属于属于竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药本类药物以氢键本类药物以氢键(qn jin)(qn jin)、离子键与范德华引、离子键与范德华引力与受体结合力与受体结合结合力弱，易解离，作用温和，维持时间短结合力弱，易解离，作用温和，维持时间短一一 1 1、2 2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）第八页，共五十一页。【体内(t ni)过程】生物生物(shngw)利用度低，口服效果仅为注射给药利用度低，口服效果仅为注射给药的
5、的20%。口服后口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持分钟血药浓度达峰值，作用维持约约36小时；肌内注射作用维持小时；肌内注射作用维持3045分分钟。钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。第九页，共五十一页。【药理作用】作用作用(zuyng)机机制制第十页，共五十一页。1 1、血管扩张、血管扩张(kuzhng)(kuzhng)，血压下降，血压下降 阻断血管平滑肌阻断血管平滑肌 1 1受体受体直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌可翻转可翻转ADAD的升压作用的升压作用 2 2 心脏：心脏：兴奋心脏：兴奋心脏：收缩力增强、心率加快及心排出量增加收缩力增强、心率加快及心
6、排出量增加 血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经 阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2 2受体，受体，促进促进NANA释放释放有时可致心律失常有时可致心律失常第十一页，共五十一页。3 3、具有拟胆碱和组胺、具有拟胆碱和组胺(z n)(z n)样作用样作用 胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加 皮肤潮红皮肤潮红 增加唾液腺、汗腺的分泌增加唾液腺、汗腺的分泌第十二页，共五十一页。1 1外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病(jbng)(jbng)如肢端动脉痉挛性病如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病雷
7、诺氏病)、血栓、血栓(xushun)(xushun)闭塞性脉管炎及冻伤后遗闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。症。【临床【临床(ln chun)(ln chun)应用】应用】第十三页，共五十一页。2 2静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。3 3抗休克抗休克扩张血管，降低扩张血管，降低(jingd)外周阻力，增加血液灌外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量注，改善微循环；增加心输出量；降低肺循环阻力，防止肺水肿发生降低肺循环阻力，防止肺水肿发生；用药前必需补足血容量。用药前必需补足血容量。第十四页，共五十一页。4 4嗜铬细胞瘤
8、嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象 嗜铬细胞瘤的诊断：酚妥拉明可使血压下降嗜铬细胞瘤的诊断：酚妥拉明可使血压下降(危险危险,易引起严重低血压易引起严重低血压)5.5.充血性心力衰竭充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加荷，心输出量增加(zngji)(zngji)，心肌氧耗降低，心，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。力衰竭减轻。辅助用药。辅助用药。第十五页，共五十一页。6 6药源性高血压药源性高血压拟交感胺过量拟交感胺过量(gu(guling)ling)引起的高血压引起的高血压药源性高血
9、压危象药源性高血压危象7.7.其他其他新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压诊治阳痿诊治阳痿第十六页，共五十一页。【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】低血压消化道症状：腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡(kuyng)静脉给药可产生严重的心动过速、心律失常、诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。第十七页，共五十一页。妥拉唑林妥拉唑林（tolazolinetolazoline）对对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱；较弱；而组胺样作用和拟胆碱作用较强而组胺样作用和拟胆碱作用较强。口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小管口服和注射都易吸收，大部分
10、以原形从肾小管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。注射给药。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理射用以处理(chl)去甲肾上腺素静脉滴注时药液去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。高。第十八页，共五十一页。(二二)长效类长效类 受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药 酚酚苄苄明明(phenoxybenzamine，苯苯苄苄胺胺)【体内过程】口口服服有有20%20%30%30%吸吸收收。因因刺刺激激性性强强，
11、不不作作肌肌内内或或皮皮下下注射，注射，仅作静脉注射仅作静脉注射。起效较慢，静脉注射起效较慢，静脉注射1 1小时后达最大效应。小时后达最大效应。脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。1212小小时时排排泄泄50%50%，2424小小时时排排泄泄80%80%，一一周周后后尚尚有有少少量量存存留留在体内。在体内。第十九页，共五十一页。酚苄明进入体内后，以酚苄明进入体内后，以共价键共价键与与受体牢固结合，受体牢固结合，对对受体阻断作用强而持久，属受体阻断作用强而持久，属非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药。特点特点(tdin)(tdin)
12、：作用缓慢，强大，持久，一次用药：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持可维持3 3 4 4天。天。【药理作用】1、舒张血管，外周阻力、舒张血管，外周阻力，血压，血压，作，作 用强度取决于肾上腺素能神经用强度取决于肾上腺素能神经(shnjng)张力：张力：静卧、血容量正常者，舒张压轻微静卧、血容量正常者，舒张压轻微；高血压或低血容量者，血压显著高血压或低血容量者，血压显著。第二十页，共五十一页。2、加快、加快(ji kui)心率：心率：由于由于血压下降所引起反射作用血压下降所引起反射作用，加上，加上阻阻 断突触前断突触前2受体受体作用和作用和对摄取对摄取1，摄取，摄取2 的抑制的抑制作用。作用。
13、3、较弱的抗、较弱的抗5-HT和抗组胺作用。和抗组胺作用。第二十一页，共五十一页。用于外周血管痉挛性疾病用于外周血管痉挛性疾病感染性休克感染性休克治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤治疗良性治疗良性(lin xn)前列腺增生前列腺增生【临床(ln chun)应用】第二十二页，共五十一页。常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；口服可致恶心口服可致恶心(xn)，呕吐及嗜睡，疲乏等；，呕吐及嗜睡，疲乏等；静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。液和密切监护。【不良反应】第二十三页，共五十一页。二、1受体阻断(z dun)药1.对动脉
14、和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用；2.对突触前膜2受体作用极小，降压时不会引起NA释放增多；3.在扩张血管、降低(jingd)外周阻力、血压降低(jingd)的同时，加快心率的作用较弱。临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要用于原发性高血压病和良性前列腺增生的治疗。第二十四页，共五十一页。为什么哌唑嗪用于治疗为什么哌唑嗪用于治疗(zhlio)原发性高血压，原发性高血压，而酚妥拉明则不？而酚妥拉明则不？第二十五页，共五十一页。三、2受体阻断药 育亨宾育亨宾（yohimbineyohimbine）为选择性2受体阻断药。育亨宾主要用作实验(shyn)研究中的工具药并可用于治疗男性性功能障碍及
15、糖尿病患者的神经病变。第二十六页，共五十一页。第二节 肾上腺素受体阻断(z dun)药受体阻断药受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药或肾上腺素受体激动药竞争竞争受体，从而拮受体，从而拮抗其抗其型拟肾上腺素的作用。型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型它们与激动剂呈典型(dinxng)(dinxng)的的竞争性拮抗竞争性拮抗，部分药还有部分药还有受体阻断作用受体阻断作用。第二十七页，共五十一页。【分类】【分类】根据对受体的选择性，药物可分为根据对受体的选择性，药物可分为(fn wi)：1.1、2受体阻断药，如受体阻断药，如普萘洛尔普萘洛尔。2.选择性
16、选择性1受体阻断药，如受体阻断药，如阿替洛尔阿替洛尔。3.兼有兼有受体阻断作用的受体阻断作用的受体阻断药，受体阻断药，如如拉贝洛尔拉贝洛尔。第二十八页，共五十一页。【药理作用与机制(jzh)】1 1受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)作用作用:（1 1）心血管：心血管：阻断心脏阻断心脏 1 1受体受体心率心率，心收缩力，心收缩力，心，心输出量输出量，血压稍，血压稍。对正常人影响不明显，。对正常人影响不明显，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。心收缩力心收缩力,心率减慢心率减慢 心肌氧耗量心肌氧耗量；（射血时间延长、舒张末期容积增大（射血时间延长、舒张末期容积增大心肌氧耗量心肌氧耗量但但总效应总效应心肌氧耗量心肌氧耗量 心肌氧耗量心肌氧耗量）第二十九页，共五十一页。抑制窦房结的自律性，心房及房室传导抑制窦房结的自律性，心房及房室传导(chundo)(chundo)使冠状血管血流量降低。使冠状血管血流量降低。阻断阻断 2 2受体和代偿性交感反射，使肝、肾、骨受体和代偿性交感反射，使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度骼肌、冠脉血流量