1、第五章 心血管系统(xtng)药第一页，共九十四页。抗抗 高高 血血 压压 药药(antihypertensive drugs)第一节第一节又称又称降压药降压药第二页，共九十四页。一、抗高血压药的分类一、抗高血压药的分类(fn li)1 高高血血压压定定义义：在在未未用用抗抗高高血血压压药药情情况况下下，收收缩缩压压140mmHg 和和/或舒张压或舒张压90mmHg 2 高血压高血压分类与诊断标准：分类与诊断标准：1)按病因分按病因分：原发性高血压原发性高血压,继发性高血压继发性高血压;2)按病情进展快慢分按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；缓进型高血压；急进型高血压；3)按舒张压高
2、度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（轻度（1级），中度（级），中度（2级），重度（级），重度（3级）；级）；第三页，共九十四页。高血压的分类高血压的分类(fn li)(fn li)与诊断标准与诊断标准(WHO,1999(WHO,1999）类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)靶器官靶器官(qgun)损害损害 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官尚无器官(qgun)损伤损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度）但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高
3、血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 （重度）（重度）已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度）第四页，共九十四页。高血压高血压原发原发:90%机制机制(jzh)尚未阐尚未阐明明继发继发:10%肾动脉狭窄、肾实质肾动脉狭窄、肾实质病变病变(bngbin)、妊娠、妊娠并发症并发症脑血管意外脑血管意外,肾功衰竭肾功衰竭(shuiji)(shuiji),心力衰竭心力衰竭(shuiji)(shuiji),冠心病冠心病第五页，共九十四页。作用作用(zuyng)机制机制交感神经功能(gngnng)亢奋中枢(zhng
4、sh)降压药 .R阻断药（）神 经 节 兴 奋交感神经末梢释放NE神经节阻断药（）影响肾上腺素能神经末梢递质药（）钙通道阻滞药.R阻断药血管扩张药血压升高心脏兴奋输出量增加肾脏近球细胞释放肾素（）血管收缩.R阻断药利尿药.R阻断药ACEIATR阻断药（）第六页，共九十四页。分类分类(fn li)(fn li)：一一.利尿利尿(l nio)(l nio)降压药降压药 氢氯噻嗪、氯唑酮氢氯噻嗪、氯唑酮二二.钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平三三.肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药ACEI ACEI 卡托普利卡托普利ATAT1 1阻断阻断(z dun)(z dun)药药(ARB)(A
5、RB)氯沙坦氯沙坦肾素抑制药肾素抑制药 雷米克林雷米克林第七页，共九十四页。四四.交感神经抑制药交感神经抑制药 1.1.中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定 甲基多巴甲基多巴 2.2.神经节阻断神经节阻断(z dun)(z dun)药药 美加明美加明 樟磺咪芬樟磺咪芬 3.3.抗抗NANA神经末梢药神经末梢药 利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶 4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔第八页，共九十四页。五五.血管血管(xugun)(xugun)扩张药扩张药 1.1.直接
6、扩张血管直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠 2.2.钾通道开放药钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔二氮嗪、米诺地尔 3.3.其他扩血管药其他扩血管药 酮色林酮色林第九页，共九十四页。排钠排钠 Na Na+Na Na+-Ca-Ca2+2+Ca Ca2+2+血管血管(xugun)(xugun)平滑肌舒张平滑肌舒张2.2.长期长期(chngq)(chngq)应用应用:降压降压(jin y)(jin y)机制机制 1.1.早期早期：排钠利尿排钠利尿 减少细胞外液和血容量减少细胞外液和血容量一一、利尿药利尿药-噻嗪类噻嗪类第十页，共九十四页。中效能中效能(xionng)利尿药利尿药氢氯噻嗪等氢氯噻嗪
7、等单独应用单独应用治疗治疗轻度高血压；轻度高血压；联联合合应应用用治治疗疗中中度度及及高高度度高高血血压压，对对老老年年人人高高血血压压、单单纯纯性性收收缩缩期期高高血血压压、高高血血压压合合并心功能不全者降压效果较好。并心功能不全者降压效果较好。临床临床(ln chun)应用应用第十一页，共九十四页。v低效能利尿药（保钾利尿药）v螺内酯、氨苯蝶啶等v 适用于伴低血钾、高尿酸血症、糖耐受性差、原发性醛固酮增多(zn du)症高血压患者。高效能利尿药高效能利尿药呋塞米呋塞米 适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良(bling)(bling)的高血压患者。的高血压
8、患者。第十二页，共九十四页。1.1.电解质紊乱电解质紊乱K K+Na Na+Mg Mg2+2+Cl Cl-2.2.血糖血糖 糖尿病患者禁用糖尿病患者禁用 3.3.血脂血脂 尿酸尿酸 注意注意(zh y)(zh y)：合并留：合并留K K+利尿药利尿药 不良反应不良反应 第十三页，共九十四页。吲哒帕胺吲哒帕胺(indapamide)(indapamide)v非噻嗪类吲哚衍生物非噻嗪类吲哚衍生物v强效、长效降压药强效、长效降压药v肾功能损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积作用肾功能损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积作用(zuyng)(zuyng)v无血脂增高无血脂增高,不良反应少不良反应少第十四页，共九十四
9、页。（二）钙通道阻滞（二）钙通道阻滞(z zh)药药 v定义：是一类(y li)阻滞Ca2+从细胞外液经钙通道流入细胞内的药物.第十五页，共九十四页。v 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛(sn ch)小动脉平滑肌，降低外周血管阻力而降压。第十六页，共九十四页。选择性钙通道阻滞药的分类选择性钙通道阻滞药的分类 药药 物物 第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代（作用选择性）（作用选择性）新制剂新制剂 新结构新结构 二氢吡啶类二氢吡啶类 硝苯地平硝苯地平 硝苯地平硝苯地平SR 伊拉地平伊拉地平 氨氯地平氨氯地平 血管心脏血管心脏 尼群地平尼群地平 硝苯地平硝苯地平GITS 马尼地平马尼地平 拉
10、西地平拉西地平 非洛地平非洛地平ER 尼挖地平尼挖地平 乐卡地平乐卡地平 尼卡地平尼卡地平SR 尼莫地平尼莫地平 尼索地平尼索地平 尼群地平尼群地平苯烷胺类苯烷胺类 维拉帕米维拉帕米 维拉帕米维拉帕米SR 血管血管 心脏心脏地尔硫卓地尔硫卓 地尔硫卓地尔硫卓 地尔硫卓地尔硫卓SR A=心脏心脏SR：持续释放；：持续释放；ER：延缓释放；：延缓释放；GITS：控制释放：控制释放第十七页，共九十四页。降压降压(jin y)特点特点v选择性扩张小动脉平滑肌，主要(zhyo)降低外周血管阻力和后负荷，而不减少心输出量；能扩张能扩张(kuzhng)重要器官如心、脑、肾的血管，故在降低血压重要器官如心、脑
11、、肾的血管，故在降低血压的同时，并不降低这些部位的血流量，反而增加组织血流量，的同时，并不降低这些部位的血流量，反而增加组织血流量，改善器官功能；改善器官功能；第第3代钙通道阻滞药可预防和逆转心肌、血管平滑肌代钙通道阻滞药可预防和逆转心肌、血管平滑肌肥厚；肥厚；对血脂、血糖、尿酸及电解质等无不良影响。对血脂、血糖、尿酸及电解质等无不良影响。第十八页，共九十四页。硝苯地平硝苯地平 nifedipine(第一代二氢吡啶类，心痛定第一代二氢吡啶类，心痛定)【降压特点】【降压特点】1、口服吸收良好、口服吸收良好(lingho)，起效快，急用可舌下含服。，起效快，急用可舌下含服。2、用于、用于轻、中度轻
12、、中度高血压，顽固性高血压也有效高血压，顽固性高血压也有效3、作用短暂，可致血压剧烈波动、作用短暂，可致血压剧烈波动4、可引起反射性、可引起反射性心率心率合用合用 受体阻断剂。受体阻断剂。5、不良反应：踝部水肿，长期牙龈增生。不良反应：踝部水肿，长期牙龈增生。第十九页，共九十四页。尼群地平尼群地平 nitrendipine(第一代二氢吡啶类第一代二氢吡啶类)【降压特点】【降压特点】1.对血管对血管(xugun)平滑肌选择性更强平滑肌选择性更强;2.降压作用温和持久降压作用温和持久3.并发心绞痛、胃溃疡、哮喘者并发心绞痛、胃溃疡、哮喘者第二十页，共九十四页。氨氯地平氨氯地平 Amlodipine
13、(络活喜络活喜,第三代二氢吡啶类第三代二氢吡啶类)【降压特点】【降压特点】1.对血管平滑肌选择性更强对血管平滑肌选择性更强;2.口服吸收率及生物利用度更高（口服吸收率及生物利用度更高（90%）；）；起效和缓，渐进降压，疗效起效和缓，渐进降压，疗效(lioxio)维持久；维持久；3.轻、中度原发性高血压；稳定型及变异型心绞痛轻、中度原发性高血压；稳定型及变异型心绞痛。第二十一页，共九十四页。小小 结结结构两类要记牢结构两类要记牢机制阻滞钙通道机制阻滞钙通道硝苯地平为代表硝苯地平为代表保护保护(boh)器官宜长效器官宜长效缓释控释近提倡缓释控释近提倡尼群氨氯效亦好尼群氨氯效亦好第二十二页，共九十四
14、页。（三）肾素血管紧张素系统（三）肾素血管紧张素系统(xtng)抑抑制药制药第二十三页，共九十四页。ACEI-卡托普利卡托普利【作用【作用(zuyng)特点与临床应用】特点与临床应用】1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强；口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；质紊乱；3保护保护肾脏肾脏；改善改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗4 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。第二十五页，共九十四页。小小 结结卡托普利第一代卡托普利第一代尤宜糖尿伴心衰尤宜糖尿伴心衰不良反应干咳多
15、不良反应干咳多二代依那咳依然二代依那咳依然三代贝那日一次三代贝那日一次特点特点(tdin)肾功可改善肾功可改善第二十六页，共九十四页。血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药AT1受受体体：血血管管平平滑滑肌肌，心心肌肌，脑脑，肾肾及及分分泌泌醛醛固固酮酮的的肾肾上上腺腺球球状带细胞状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用；对心血管功能的稳定有调节作用；氯沙坦氯沙坦 losartan【药理作用】【药理作用】1、降血压、降血压：选择性阻断选择性阻断AT1受体受体阻滞血管紧张素阻滞血管紧张素介导介导的的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖、等效应血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖、等
16、效应外周阻力外周阻力(zl)；2、促进尿酸排泄促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂第二十七页，共九十四页。【临床应用】【临床应用】高血压：高血压：降压特点降压特点：1）口服起效快）口服起效快2）作用维持久：）作用维持久：24h平稳降压，平稳降压，36周后达最大效应周后达最大效应3）不良反应较）不良反应较ACEI少：少：.较少引起干咳较少引起干咳(n k)及血管神经性水肿；及血管神经性水肿；.但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。第二十八页，共九十四页。1.1.中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药2222、I I I I1 11 1咪唑啉咪唑啉咪唑啉咪唑啉R R受体受体中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统抑制性神经元抑制性神经元兴奋性神经元兴奋性神经元外周外周N活性活性激动激动外周外周外周外周N N活性活性活性活性激动激动中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药代表药代表药可乐定可乐定、甲基多巴、甲基多巴莫索尼定莫索尼定、利美尼定、利美尼定（四）交感神经(jiogn-shnjng)抑制药第二十九页，共九十四页。v可乐定可乐定(cloni