1、肺类癌、不典型类癌诊治肺类癌、不典型类癌诊治(zhnzh)(zhnzh)进展进展胸部胸部(xin(xin b)b)肿瘤内科肿瘤内科安彤同安彤同第一页，共五十六页。历史背景历史背景n nTheodorLanghans(18391915)TheodorLanghans(18391915)在在在在18671867年首次描述类癌的组年首次描述类癌的组年首次描述类癌的组年首次描述类癌的组织学特征。织学特征。织学特征。织学特征。n nOttoLubarsch(18601933)OttoLubarsch(18601933)在在在在18881888最早报道两例尸检发现回肠最早报道两例尸检发现回肠最早报道两例尸
2、检发现回肠最早报道两例尸检发现回肠类癌。类癌。类癌。类癌。n n在在在在19071907,SiegfriedObendorfer(18761944),SiegfriedObendorfer(18761944),德国病理学家首次德国病理学家首次德国病理学家首次德国病理学家首次定义类癌为一种定义类癌为一种定义类癌为一种定义类癌为一种(yzhn)(yzhn)特殊的肿瘤类型特殊的肿瘤类型特殊的肿瘤类型特殊的肿瘤类型，生物学行为像良性肿瘤，生物学行为像良性肿瘤，生物学行为像良性肿瘤，生物学行为像良性肿瘤而镜下诊断为癌。而镜下诊断为癌。而镜下诊断为癌。而镜下诊断为癌。n n在在在在19481948,Rap
3、port,Rapport和同事分离出和同事分离出和同事分离出和同事分离出5-5-羟色胺，最初认为是血清中的血羟色胺，最初认为是血清中的血羟色胺，最初认为是血清中的血羟色胺，最初认为是血清中的血管活性物质。管活性物质。管活性物质。管活性物质。n n19521952年，年，年，年，RapportRapport发现发现发现发现5-5-羟色胺来源于羟色胺来源于羟色胺来源于羟色胺来源于KulchitskyKulchitsky细胞。细胞。细胞。细胞。n n19531953年年年年,Lembeck,Lembeck在回肠类癌中发现在回肠类癌中发现在回肠类癌中发现在回肠类癌中发现5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺
4、，且发现其与类癌综，且发现其与类癌综，且发现其与类癌综，且发现其与类癌综合症有关。合症有关。合症有关。合症有关。The Oncologist 2008;13:12551269第二页，共五十六页。类癌的定义类癌的定义(dngy)(dngy)类癌（类癌（类癌（类癌（carcinoidcarcinoid）又称类癌瘤（）又称类癌瘤（）又称类癌瘤（）又称类癌瘤（carcinoidcarcinoidtumortumor），是一组发生），是一组发生），是一组发生），是一组发生于胃肠道和其他于胃肠道和其他于胃肠道和其他于胃肠道和其他器官器官器官器官嗜银细胞的新生物，其临床、组织化学和嗜银细胞的新生物，其临床、
5、组织化学和嗜银细胞的新生物，其临床、组织化学和嗜银细胞的新生物，其临床、组织化学和生化特征可因其发生部位不同而异。此种生化特征可因其发生部位不同而异。此种生化特征可因其发生部位不同而异。此种生化特征可因其发生部位不同而异。此种肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤能分泌能分泌能分泌能分泌5-5-羟色羟色羟色羟色胺（胺（胺（胺（血清血清血清血清素）、激肽类、组织胺等生物学活性因子，引起血素）、激肽类、组织胺等生物学活性因子，引起血素）、激肽类、组织胺等生物学活性因子，引起血素）、激肽类、组织胺等生物学活性因子，引起血管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部病变等，称为管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部病变等，称为管运动障碍、胃
6、肠症状、心脏和肺部病变等，称为管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部病变等，称为类癌综合征类癌综合征类癌综合征类癌综合征（carcinoidsyndromecarcinoidsyndrome）。）。）。）。这种这种这种这种肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤以往误认为是良性肿瘤以往误认为是良性肿瘤以往误认为是良性肿瘤以往误认为是良性肿瘤(lingxng zhngli)(lingxng zhngli)(lingxng zhngli)(lingxng zhngli)，现已确认是，现已确认是，现已确认是，现已确认是恶恶恶恶性肿瘤性肿瘤性肿瘤性肿瘤，但生长缓慢，病程一般为，但生长缓慢，病程一般为，但生长缓慢，病程一般为，但生长
7、缓慢，病程一般为1010101015151515年，即使已有转移，病人年，即使已有转移，病人年，即使已有转移，病人年，即使已有转移，病人仍能存活较长时间，故沿用仍能存活较长时间，故沿用仍能存活较长时间，故沿用仍能存活较长时间，故沿用类癌类癌类癌类癌这一名词这一名词这一名词这一名词第三页，共五十六页。生物学行为生物学行为(xngwi)(xngwi)n n类癌是一种少见的神经内分泌癌类癌是一种少见的神经内分泌癌类癌是一种少见的神经内分泌癌类癌是一种少见的神经内分泌癌n n起源于嗜银细胞起源于嗜银细胞起源于嗜银细胞起源于嗜银细胞(Kultschitzky(Kultschitzky细胞，细胞，细胞，细
8、胞，K K细胞细胞细胞细胞)。K K细胞最初细胞最初细胞最初细胞最初(zuch)(zuch)被认为被认为被认为被认为起源于胚胎的神经嵴，但近年来研究发现它可能来源于内胚层或具有多潜能起源于胚胎的神经嵴，但近年来研究发现它可能来源于内胚层或具有多潜能起源于胚胎的神经嵴，但近年来研究发现它可能来源于内胚层或具有多潜能起源于胚胎的神经嵴，但近年来研究发现它可能来源于内胚层或具有多潜能分化的支气管上皮干细胞分化的支气管上皮干细胞分化的支气管上皮干细胞分化的支气管上皮干细胞n n类癌可发生于几乎身体各个部位，而这与类癌可发生于几乎身体各个部位，而这与类癌可发生于几乎身体各个部位，而这与类癌可发生于几乎身
9、体各个部位，而这与K K细胞的广泛分布相关细胞的广泛分布相关细胞的广泛分布相关细胞的广泛分布相关n n类癌综合征系由于血清素和多种血管活性物质，使肺动脉和心内膜下纤类癌综合征系由于血清素和多种血管活性物质，使肺动脉和心内膜下纤类癌综合征系由于血清素和多种血管活性物质，使肺动脉和心内膜下纤类癌综合征系由于血清素和多种血管活性物质，使肺动脉和心内膜下纤维组织增生，约半数病例伴有右心瓣膜病变，心内膜和腱索可发生纤维维组织增生，约半数病例伴有右心瓣膜病变，心内膜和腱索可发生纤维维组织增生，约半数病例伴有右心瓣膜病变，心内膜和腱索可发生纤维维组织增生，约半数病例伴有右心瓣膜病变，心内膜和腱索可发生纤维增
10、厚，引起增厚，引起增厚，引起增厚，引起肺动脉瓣狭窄肺动脉瓣狭窄肺动脉瓣狭窄肺动脉瓣狭窄，三尖瓣闭锁不全等。，三尖瓣闭锁不全等。，三尖瓣闭锁不全等。，三尖瓣闭锁不全等。左心左心左心左心内膜下弹性纤维内层内膜下弹性纤维内层内膜下弹性纤维内层内膜下弹性纤维内层有局灶性或弥漫性纤维增生，尤以支气管类癌发生左心、肺动脉、三尖瓣、有局灶性或弥漫性纤维增生，尤以支气管类癌发生左心、肺动脉、三尖瓣、有局灶性或弥漫性纤维增生，尤以支气管类癌发生左心、肺动脉、三尖瓣、有局灶性或弥漫性纤维增生，尤以支气管类癌发生左心、肺动脉、三尖瓣、主动脉瓣纤维化更为多见主动脉瓣纤维化更为多见主动脉瓣纤维化更为多见主动脉瓣纤维化更
11、为多见TheOncologist2008;13:12551269第四页，共五十六页。类癌综合征类癌综合征 n n类癌综合征（类癌综合征（类癌综合征（类癌综合征（carcinoid syndromecarcinoid syndromecarcinoid syndromecarcinoid syndrome）好发于）好发于）好发于）好发于胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道的类癌（嗜银细的类癌（嗜银细的类癌（嗜银细的类癌（嗜银细胞瘤）引起的以发作性皮肤潮红和腹泻为主要胞瘤）引起的以发作性皮肤潮红和腹泻为主要胞瘤）引起的以发作性皮肤潮红和腹泻为主要胞瘤）引起的以发作性皮肤潮红和腹泻为主要临床表现临床表现临床表现
12、临床表现的综合征的综合征的综合征的综合征n n血清素（血清素（血清素（血清素（5-5-5-5-羟色胺）对周围血管和肺血管均有直接收缩羟色胺）对周围血管和肺血管均有直接收缩羟色胺）对周围血管和肺血管均有直接收缩羟色胺）对周围血管和肺血管均有直接收缩(shu(shu(shu(shu su)su)su)su)作用，对支气管也有强烈收缩作用，对支气管也有强烈收缩作用，对支气管也有强烈收缩作用，对支气管也有强烈收缩(shu su)(shu su)(shu su)(shu su)作用，对胃肠道节作用，对胃肠道节作用，对胃肠道节作用，对胃肠道节前迷走神经和神经节细胞有刺激作用，使胃肠道蠕动增强，前迷走神经和
13、神经节细胞有刺激作用，使胃肠道蠕动增强，前迷走神经和神经节细胞有刺激作用，使胃肠道蠕动增强，前迷走神经和神经节细胞有刺激作用，使胃肠道蠕动增强，分泌增多分泌增多分泌增多分泌增多 n n缓激肽有强烈的扩血管作用，有些类癌瘤尤其是胃类癌可产生缓激肽有强烈的扩血管作用，有些类癌瘤尤其是胃类癌可产生缓激肽有强烈的扩血管作用，有些类癌瘤尤其是胃类癌可产生缓激肽有强烈的扩血管作用，有些类癌瘤尤其是胃类癌可产生大量的缓激肽、组胺等血管活性物质而引起皮肤潮红。循环中大量的缓激肽、组胺等血管活性物质而引起皮肤潮红。循环中大量的缓激肽、组胺等血管活性物质而引起皮肤潮红。循环中大量的缓激肽、组胺等血管活性物质而引起
14、皮肤潮红。循环中血清素增高还可引起心内膜纤维化血清素增高还可引起心内膜纤维化血清素增高还可引起心内膜纤维化血清素增高还可引起心内膜纤维化第五页，共五十六页。神经神经(shnjng)(shnjng)内分泌肿瘤分布内分泌肿瘤分布n n胃肠道神经胃肠道神经(shnjng)(shnjng)(shnjng)(shnjng)内分内分泌癌泌癌n n肺神经内分泌癌肺神经内分泌癌n n胸腺胸腺 n n皮肤皮肤 n n喉喉 n n前列腺前列腺 n n卵巢卵巢(luncho)(luncho)(luncho)(luncho)、睾丸、睾丸 n n宫颈宫颈 n n膀胱膀胱 n n其他部位其他部位n n混合性混合性第六页，
15、共五十六页。WHOWHO肺癌肺癌(fi i)(fi i)(fi i)(fi i)的组织学类型的组织学类型 鳞状细胞鳞状细胞鳞状细胞鳞状细胞(xbo)(xbo)癌癌癌癌 变型：梭形细胞癌变型：梭形细胞癌变型：梭形细胞癌变型：梭形细胞癌 腺癌腺癌腺癌腺癌 11 支气管源性支气管源性支气管源性支气管源性 aa、腺泡型、腺泡型、腺泡型、腺泡型 bb、乳头状型、乳头状型、乳头状型、乳头状型 22 细支气管腺泡性细支气管腺泡性细支气管腺泡性细支气管腺泡性33 有黏液形成的实性癌有黏液形成的实性癌有黏液形成的实性癌有黏液形成的实性癌 小细胞癌小细胞癌小细胞癌小细胞癌 11 雀麦细胞型雀麦细胞型雀麦细胞型雀麦
16、细胞型 22 中间细胞型中间细胞型中间细胞型中间细胞型 33 混合型混合型混合型混合型 大细胞癌大细胞癌大细胞癌大细胞癌 11 透明透明透明透明(tumng)(tumng)细胞癌细胞癌细胞癌细胞癌 22 巨细胞癌巨细胞癌巨细胞癌巨细胞癌 腺鳞癌腺鳞癌腺鳞癌腺鳞癌 类癌类癌类癌类癌 其它其它其它其它第七页，共五十六页。肺癌肺癌(fi i)(fi i)分化表型分类分化表型分类、来自支气管表面上皮的癌来自支气管表面上皮的癌来自支气管表面上皮的癌来自支气管表面上皮的癌鳞癌鳞癌鳞癌鳞癌有的伴有神经有的伴有神经有的伴有神经有的伴有神经(shnjng)(shnjng)内分泌内分泌内分泌内分泌分化分化分化分化（1 1）分化好的分化好的分化好的分化好的（2 2）中分化的中分化的中分化的中分化的（3 3）分化差的分化差的分化差的分化差的 变型：变型：变型：变型：（1 1）梭形细胞癌梭形细胞癌梭形细胞癌梭形细胞癌（2 2）淋巴上皮癌淋巴上皮癌淋巴上皮癌淋巴上皮癌（3 3）基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌基底细胞癌 腺癌腺癌腺癌腺癌有的伴有神经内分泌分化有的伴有神经内分泌分化有的伴有神经内分泌分化有的伴有神经内