1、糖尿病酮症酸中毒的诊疗糖尿病酮症酸中毒的诊疗(zhnlio)(zhnlio)新进展新进展京东中美医院(yyun)(yyun)王明山主任第一页，共四十二页。一、概念一、概念(ginin)(ginin)糖尿病酮症酸中毒（diabetic kettoacidosis.DKA）是由于体内胰岛素严重缺乏而胰岛素的反调节激素(j s)(j s)增加，引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的高血糖、高血酮和代谢性酸中毒的临床综合症。第二页，共四十二页。二、流行病学二、流行病学(li xn(li xn bn bn xu)xu)（1）n n 据美国一项治疗，糖尿病患者中DKA年发病率为46/10000，普通人群为1.4/
2、10000，美国每年约10万DKA患者住院，占糖尿病住院患者的2.9%。北大医院统计占糖尿病病人(bngrn)(bngrn)的14.6%，还有一国外资料中占糖尿病的14%。n n 20%的DKA患者入院前未诊断糖尿病，另外15%的患者因DKA而多次入院。许多研究表明DKA患者的平均年龄4050岁，其危险性随年龄增长而下降。且女性患者发病率高于男性，冬季DKA发生稍有上升。第三页，共四十二页。二、流行病学二、流行病学(li xn(li xn bn bn xu)xu)（2）n n DKA是24岁以下糖尿病患者的主要死亡原因，占这一人群(rnqn)(rnqn)死亡率的一半，且有关资料统计191519
3、22年占糖尿病死亡人数41%，19231936年降至8.4%，60年代后降至1%。1922年胰岛素发现前DKA死亡率100%，1932年降至29%,50年代后DKA死亡率下降至15%，最近研究报道DKA的死亡率降至在2.5%9%之间。DKA的死亡率与年龄、入院时状态及医疗护理水平相关。第四页，共四十二页。三、病理三、病理(bngl(bngl)生理学生理学 DKA的主要发病机制是胰岛素缺乏和升血糖(xutng)(xutng)素增多引起的胰岛素抵抗，但胰岛素缺乏是相对的而不是绝对的。这时促进代谢分解，抑制合成增加，形成肝糖原分解，血糖(xutng)(xutng)升高，糖利用和储存困难，促进脂肪、蛋
4、白质分解 （如下图所示：）第五页，共四十二页。胰胰岛岛素缺乏素缺乏脂肪分解增加脂肪分解增加高血糖高血糖 渗透性利尿渗透性利尿高渗透高渗透压压单纯单纯性高渗状性高渗状态态酮酮体生成增加体生成增加酮酮症酸中毒症酸中毒单纯单纯性性酮酮症酸中毒症酸中毒第六页，共四十二页。三、病理三、病理(bngl(bngl)生理学生理学(1)n n高血糖：高血糖：1 影响细胞外液渗透压，血糖每升高5.6mmol/L，血浆渗透压升高5.5mOsm/L2 渗透性利尿(l nio)(l nio)，DKA时肾小球滤过率的量比正常5.611.1mmol/L高56倍，远超过近端肾小球回收糖的最大能力n n脂肪分解增加：1 胰岛素
5、严重缺乏，不能抑制脂肪分解2 2 糖利用障碍糖利用障碍3 DKA时，生长激素、胰升血糖素和皮质醇等促脂肪分解激素增加第七页，共四十二页。三、病理三、病理(bngl(bngl)生理学生理学(2)n n高酮症血症 DKA DKA病人脂肪病人脂肪(zhfng)(zhfng)分解增加造成大量游离脂肪分解增加造成大量游离脂肪(zhfng)(zhfng)酸堆积，形成乙酰辅酶酸堆积，形成乙酰辅酶A A产生酮体产生酮体n n酸血症与酸中毒酸血症与酸中毒 1、FFA、酮酸（乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮）大量堆积 2 2、蛋白质分解、蛋白质分解 3 3、乳酸增加、乳酸增加 4、碳酸氢根大量丢失 5、肾功能急性肾衰 第
6、八页，共四十二页。三、病理三、病理(bngl(bngl)生理学生理学(3)酸血症与酸中毒6、过度酸中毒（PH7.0以下）引起呼吸中枢麻痹，呼吸减弱甚至昏迷、水电解质紊乱7、高血糖引起的渗透性利尿(l nio)(l nio)8 8、蛋白质和脂肪分解增加，酸性代谢产物排出时带走水、蛋白质和脂肪分解增加，酸性代谢产物排出时带走水分分9、渗透性利尿使钾大量流失10、DKA时泌H+和N H3 3+机制受损Na+-K+交换增加11、呕吐和入量不足第九页，共四十二页。三、病理三、病理(bngl(bngl)生理学生理学(4)神经系统功能紊乱和脑水肿1 1、失水、高糖、高血粘度、使脑细胞供氧不足，利用差、失水、
7、高糖、高血粘度、使脑细胞供氧不足，利用差2、乙酰乙酸、-羟丁酸致脑细胞酸中毒3 3、血浆渗透压升高使脑细胞失水，在、血浆渗透压升高使脑细胞失水，在333340mOsm/L333340mOsm/L不不致昏迷，但加重脑功能紊乱。降糖快，纠酸快会由一度致昏迷，但加重脑功能紊乱。降糖快，纠酸快会由一度清醒因缺氧进入昏迷。清醒因缺氧进入昏迷。4、失水、酸中毒、血粘度、血压下降、微循环血流不畅、脑功能受影响5 5、感染严重者，易发生毒血症，产生、感染严重者，易发生毒血症，产生DICDIC6 6、心梗、心率、心梗、心率(xn l(xn l)紊乱、心衰、休克、脑血管供血不足、紊乱、心衰、休克、脑血管供血不足、
8、脑缺氧加重脑缺氧加重第十页，共四十二页。四、发病四、发病(f bng)(f bng)因素（因素（1）能够同时引起高血糖和高血酮症，为严重胰岛素不足伴胰能够同时引起高血糖和高血酮症，为严重胰岛素不足伴胰岛素拮抗激素增加，常见如下原因：岛素拮抗激素增加，常见如下原因：1、1型糖尿病 2、年龄：年青者多于老年 3 3、性别：幼儿无差别，成人女性多于男性、性别：幼儿无差别，成人女性多于男性 4 4、诱因、诱因(yuyn)(yuyn)：感染，是常见原因占感染，是常见原因占2040%2040%，泌尿系、，泌尿系、肺肺感染常见感染常见 胰岛素应用不当，突然停止治疗，或应激时不知胰岛素应用不当，突然停止治疗，
9、或应激时不知增加剂量增加剂量 饮食失调，胃肠功能紊乱，严重呕吐，泄泻等摄饮食失调，胃肠功能紊乱，严重呕吐，泄泻等摄入少，排出多入少，排出多 精神刺激严重持久精神刺激严重持久 严重的应激疾病，外伤、脑出血、心梗等第十一页，共四十二页。四、发病四、发病(f bng)(f bng)因素（因素（2）1型糖尿病常见胰岛素应用不足或失效而诱发(yuf)(yuf)DKA2型糖尿病常见应激或胃肠功能紊乱相关脱水诱发DKA第十二页，共四十二页。五、五、DKA的诊断的诊断(zhndun)(zhndun)（1）n n诊断诊断DKADKA必须具备三条原则：必须具备三条原则：1、糖尿病的诊断 2、酮症的诊断 3、代谢性
10、酸中毒的诊断n n糖尿病：按1999年WHO诊断标准：空腹7.0mmol/L,或餐后两小时11.1mmol/L，至少两次不同机会证实(zhngsh)(zhngsh)。n n酮症的诊断：主要依靠血酮（最好不同稀释度测血酮）浓度在5 mmol/L以上，尿酮明显80mg/dl，少数患者尿酮阴性n n代谢性酸中毒诊断：代谢性酸中毒诊断：靠血气分析靠血气分析BEBE-3.0 mmol/L,-3.0 mmol/L,深大呼吸吐出深大呼吸吐出COCO2过多，血中CO2 2减少，即呼吸碱中毒使减少，即呼吸碱中毒使PHPH值上升，故值上升，故PHPH值不如值不如BEBE可靠，可靠，HCOHCO3 3-浓度也受呼吸
11、影响。浓度也受呼吸影响。第十三页，共四十二页。五、五、DKA的诊断的诊断(zhndun)(zhndun)（2）临床症状分酮症（轻），酮症酸中毒（中）酮症酸中毒昏迷（重）n n轻度：疲乏软弱，四肢无力，尿多，多饮，食欲不振，皮肤干燥n n中度：恶心呕吐，呼吸深快，烂苹果味，血压(xuy)(xuy)下降，四肢冷n n重度：神志昏迷，倦怠，昏睡，肌张力下降，反射迟钝或消失乃至昏迷，亦可出现中枢性高热第十四页，共四十二页。医院 症状 （%）食欲减退恶心呕吐乏力头痛头晕三多症加重腹痛倦怠北大一院76.15047.528.528.5716.7协和医院55.455.243.516.539.022.1/第十五
12、页，共四十二页。六、鉴别六、鉴别(jinbi)(jinbi)诊断（诊断（1）kk就诊时突出表现：脱水、低血压或休克者，要鉴别其它原因的脱水、休克kk意识障碍型：要鉴别低血糖昏迷、脑血管意外(ywi)(ywi)kk急腹痛要鉴别胰腺炎、胆囊炎kk代谢性酸中毒要鉴别乳酸中毒（血乳酸正常值20mg/Dl)kk酮症阳性要鉴别饥饿性酮症第十六页，共四十二页。糖尿病昏迷糖尿病昏迷发作发作病史病史用药史用药史体征体征实验室检查实验室检查低血糖低血糖突然突然出汗、心慌、出汗、心慌、性格异常性格异常胰岛素或促泌胰岛素或促泌剂剂瞳孔大、心跳瞳孔大、心跳快、出汗、模快、出汗、模糊、昏迷糊、昏迷血糖血糖2.8mmol/
13、L2.8mmol/LDKADKA124h124h三多明显，三多明显，伴恶心、呕吐、伴恶心、呕吐、腹痛腹痛胰岛素胰岛素轻度脱水轻度脱水KussmaulKussmaul呼吸呼吸血糖血糖16.733.4mmol/16.733.4mmol/L L，尿糖酮体强，尿糖酮体强阳性阳性 PH PHCOCO2 2CP CP 非酮症高血非酮症高血糖高渗性糖高渗性114d114d老人、失水老人、失水40%40%可无糖尿可无糖尿病病利尿药利尿药激素激素透析透析严重脱水严重脱水血压下降血压下降昏迷、病理反昏迷、病理反射射血糖血糖44.4mmol/L44.4mmol/L尿尿糖糖+酮体酮体或或+乳酸中毒乳酸中毒124h12
14、4h有肝肾病史有肝肾病史降糖药降糖药深大呼吸深大呼吸皮肤潮红发热、皮肤潮红发热、深昏迷深昏迷血乳酸血乳酸5 5阴离子间隙阴离子间隙18mEg/L18mEg/LNaHCONaHCO3 320mEg/L20mEg/L第十七页，共四十二页。七、治疗七、治疗(zhlio)(zhlio)总则总则补液、立即补充胰岛素、补钾、消除诱因n n补液：多数DKA患者都存在液体和电解质不足。补液目的是扩充血容量，并不使渗透压降至正常，降低血糖(xutng)(xutng)胰岛素敏感性改善，升糖激素水平下降。初期先补等渗盐水，以后根据具体变化调整类型，开始补液速度取决于患者脱水程度及心功能状态。第十八页，共四十二页。七
15、、治疗七、治疗(zhlio)(zhlio)总则（总则（2）补液总量、补液速度各家经验不尽相同：n nKitabchi(1994),严重脱水并有休克，第一小时给NS 1000ml并化验，此后视脱水情况2001000ml/h，每小时检测血压、尿量、神志、组织灌注(gunzh)(gunzh)，血糖降13.9mmol/L选5%糖盐水100250ml/h，液体内含胰岛素（37u/h）。Carroll氏说：头4小时快速补液非常重要，若头4小时补液速度小于300ml/h，生存率26%，3001000ml/L,生存率58%大于1000ml/L,生存率18%。我们倾向第一小时500ml，头46小时2000250
16、0ml NS，一般血压尿量均好转，尿量达5070ml/h。第十九页，共四十二页。七、治疗七、治疗(zhlio)(zhlio)总则（总则（3）Sherwin(1996.cc.1270)的经验：DKA和HHS二者最初治疗是恢复血容量和纠正低灌注。此时总的体液丢失500012000ml，补液开始1000ml NS在30min至1h补充。接着1000ml在第二小时补充，此后补液根据血压、尿量、神志(shnzh)(shnzh)、灌注好转程度调整。第二十页，共四十二页。七、治疗七、治疗(zhlio)(zhlio)总则（总则（4）Olefsky(1992.22.1365):DKA通常液体缺乏58升或更多，关键是迅速扩充血容量。头12h输NS12升，此后输液要慢，失液量在1624h补充。要观察(gunch)(gunch)心脏、肾脏的变化情况。第二十一页，共四十二页。七、治疗七、治疗(zhlio)(zhlio)总则（总则（5）严氏（1993.733）：DKA常有严重脱水，失水量达体重(t(t zhng)zhng)10%，头2h输10002000ml，补充血容量，改善肾功能。第36h输10002000ml