1、糖尿病之糖尿病之低血糖低血糖&餐后高血糖餐后高血糖第一页，共六十六页。糖尿病性低血糖症第二页，共六十六页。目录目录概述概述糖尿病性低血糖症病理生理糖尿病性低血糖症病理生理糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症病症及诊断糖尿病性低血糖症病症及诊断糖尿病性低血糖症糖尿病性低血糖症第三页，共六十六页。概述低血糖症低血糖症(hypoglycemia(hypoglycemia)是一种由某些病理性、生理性或医源性因素，致血浆葡萄糖浓度降低而引起的以交感神经兴奋和中枢神经、精神异常为主要表现的临床症候群非糖尿病非糖尿病的患者的患者血糖值 2.8mmo
2、l/L糖尿病糖尿病患者患者血糖值 3.9mmol/L?内科学?第六版；王海燕主编.北京大学医学教材?内科学?.北京大学出版社.P1107；?中国2型糖尿病防治指南?2007第四页，共六十六页。低血糖症 ADA 定义重度低血糖需要他人救助，发生时可能缺失血糖的测定，但神经病症的恢复有赖于血糖水平的纠正有病症的低血糖明显的低血糖病症，且血糖3.9mmol/L 无病症低血糖无明显的低血糖病症，但血糖3.9mmol/L 可疑病症性低血糖出现低血糖病症，但没有检测血糖相对低血糖出现典型的低血糖病症，但血糖高于3.9mmol/L ADA,Defining and Reporting Hypoglycemi
3、a in Diabetes,diabetes care,2005,28(5):1245-1249 第五页，共六十六页。低血糖症的分类按病因器质性：胰岛素器质性：胰岛素/胰岛素样物质过多，拮抗胰岛素样物质过多，拮抗激素缺乏、肝源性、胰岛素自身免疫性低激素缺乏、肝源性、胰岛素自身免疫性低血糖、营养物质供给缺乏血糖、营养物质供给缺乏功能性：多为进食后胰岛素分泌过多所致功能性：多为进食后胰岛素分泌过多所致外源性：由于摄入某些药物所致外源性：由于摄入某些药物所致王海燕主编.北京大学医学教材?内科学?.北京大学出版社.P1107第六页，共六十六页。目录目录概述概述糖尿病性低血糖症病理生理糖尿病性低血糖症病
4、理生理糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症治疗糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症预防糖尿病性低血糖症病症及诊断糖尿病性低血糖症病症及诊断糖尿病性低血糖症糖尿病性低血糖症第七页，共六十六页。正常的血糖调节脑组织（非胰岛素依赖性葡萄糖利用）激素反应胰岛素胰升糖素、肾上腺素、皮质醇、生长激素肌肉或脂肪（胰岛素依赖性葡萄糖利用）血糖血糖丙氨酸、丙酮酸盐、乳酸蛋白质分解脂肪分解胰腺细胞细胞肝胰升糖素胰岛素()()王海燕主编.北京大学医学教材?内科学?.北京大学出版社.P1108第八页，共六十六页。健康人对低血糖反响保护性反健康人对低血糖反响保护性反响调节阈值响调节阈值05.04.03.02.01.0血
5、糖浓度(mmol/L)抑制内源性胰岛素分泌4.6mmol/L4.6mmol/L反馈调节性激素释放高血糖素肾上腺素3.8mmol/L3.8mmol/L出现低血糖症状3.2-2.8mmol/L3.2-2.8mmol/L神经生理功能障碍3.0-2.4mmol/L3.0-2.4mmol/L认知功能障碍2.8mmol/L2.8mmol/L严重的神经缺糖症状1.5mmol/L3%严重低血糖少见格列苯脲等可见严重低血糖以上数据参考自SFDA批准的药品说明书第二十七页，共六十六页。胰岛素治疗的主要障碍低血糖DCCT 证实在不增加低血糖风险的情况下，对血糖进行良好控制是非常困难的有30%以上的1型糖尿病患者曾经
6、历过需要他人帮助的严重夜间低血糖DCCT Research Group.Diabetes 1997;46:271286.Ward et al.NZ Med J 1990;103:339-341.第二十八页，共六十六页。低血糖是血糖控制达标的主要障碍低血糖是血糖控制达标的主要障碍AdaptedfromDCCTResearchGroup,1996.第二十九页，共六十六页。与人胰岛素相比，胰岛素类似物 夜间低血糖的发生更少2424小时期间小时期间白天白天 (06.00(06.00-24:00-24:00)夜间夜间 (0:00-0:00-06.00)06.00)人胰岛素人胰岛素3 30R门冬胰岛素门冬
7、胰岛素 30低血糖发生率事件低血糖发生率事件/患者患者/年年18.015.714.214.33.81.5P=0.70P=0.70P=0.30P=0.30P=0.002P=0.002n=147n=1472 2型糖尿病型糖尿病McNally P.G.et al.Diabetes Care.2007;30(5):1044-8.第三十页，共六十六页。低血糖症的预防重点在于普及糖尿病教育戒烟戒酒，保持每日根本的摄食量和活动量外出时要随身携带糖果、饼干等食品，以便自救胰岛素、口服降糖药应从小剂量开始，选择低血糖发生率低的药物对老年人应放松血糖控制的标准检测肝肾功能必要时监测夜间血糖胡绍文主编，实用糖尿病学
8、第二版，人民军医出版社.P257第三十一页，共六十六页。糖尿病餐后高血糖第三十二页，共六十六页。目录目录概述概述餐后高血糖的危害餐后高血糖的危害有效控制餐后高血糖的治疗方法有效控制餐后高血糖的治疗方法餐后高血糖的目标及评估餐后高血糖的目标及评估控制餐后高血糖的获益控制餐后高血糖的获益糖尿病之餐后高血糖糖尿病之餐后高血糖第三十三页，共六十六页。亚洲与欧洲T2DM血糖异常分布特点DECODA Study Group,Diabetologia(2000)43:1470-1475亚洲亚洲T2DM患者，单纯空腹血糖升高的比率较西方人少患者，单纯空腹血糖升高的比率较西方人少！DECODE 研究研究DECO
9、DA 研究研究第三十四页，共六十六页。Jia WP et al.Dibetologia 2007;50(2):286-92中国患者以餐后血糖升高为主要特点超过超过4/5的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高的糖尿病及糖尿病前期患者餐后血糖升高孤立的空腹高血糖孤立的空腹高血糖孤立的餐后高血糖孤立的餐后高血糖空腹餐后高血糖空腹餐后高血糖 总的新诊断糖尿病发病率:4.9%总的糖尿病前期发病率:11.7%IGT IFG IFG+IGT 75%15%10%第三十五页，共六十六页。目录目录概述概述餐后高血糖的危害餐后高血糖的危害有效控制餐后高血糖的治疗方法有效控制餐后高血糖的治疗方法餐后高血糖的目标及评估餐
10、后高血糖的目标及评估控制餐后高血糖的获益控制餐后高血糖的获益糖尿病之餐后高血糖糖尿病之餐后高血糖第三十六页，共六十六页。餐后高血糖的危害老年糖尿病人认知功能损害视网膜病变肾脏病变心血管危险氧化应激内皮功能障碍颈动脉内膜中膜厚度增加肿瘤风险增加餐后高血糖餐后高血糖2007IDF GUILDLINE FOR MANAGEMENT POSTMEAL GLUCOSE第三十七页，共六十六页。餐后血糖与心血管疾病死亡率餐后血糖与心血管疾病死亡率DECODE19991Pacific and Indian Ocean 19992Funagata Diabetes Study 19993Whitehall,Pa
11、ris and Helsinki Study 19984Diabetes Intervention Study 19965The Rancho-Bernardo Study 19986pPGHonolulu Heart Programme 19877CVD Death1 DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617.2 Shaw JE et al.Diabetologia 1999;42:1050.3 Tominaga M et al.Diabetes Care 1999;22:920.4 Balkau B et al.Diabetes Care 1998;21
12、:360.5 Hanefeld M et al.Diabetologia 1996;39:1577.6 Barrett-Connor E et al.Diabetes Care 1998;21:1236.7Donahue,et al.,Diabetes,1987;36:689第三十八页，共六十六页。Toshihiko Y,et al.Intern Med.2007,46:543-546 2小时血糖水平的升高与心血管疾病相关小时血糖水平的升高与心血管疾病相关2 hours blood suger level was significantly high in CHD group.Blood su
13、gar levels from OGTT in CHD and control groups第三十九页，共六十六页。心肌梗死发生率及死亡率与空腹及餐后血糖的关系心肌梗死发生率及死亡率与空腹及餐后血糖的关系 德国德国1616家中心糖尿病随访家中心糖尿病随访1111年的干预研究年的干预研究DISDISHanefeld M,et al.Diabetologia 1996,39:1577-83 死亡率与餐后血糖有关，而与空腹血糖无关死亡率与餐后血糖有关，而与空腹血糖无关死亡率与餐后血糖有关，而与空腹血糖无关死亡率与餐后血糖有关，而与空腹血糖无关(n=1139)(n=1139)发生率发生率/1000/1
14、000人人发生率发生率/1000/1000人人空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖P=NSP0.05第四十页，共六十六页。餐后高血糖与炎症反响餐后高血糖与炎症反响IL-6(pg/mL)TNF(pg/mL)IL-18(pg/mL)01h2h3h4h5h01h2h3h4h5h01h2h3h4h5hIGT(n=12)Control(n=20)Esposito,et al.Circulation 2002,106:2067-2072第四十一页，共六十六页。餐后高血糖导致氧化应激、炎性反响和内皮功能障碍平均血糖漂移幅度 mg/dl尿素8-异前列腺素F2去除率pg/mg肌氨酸酐 8-异前列腺素F2是前列腺素F
15、2的异构体，被公认为氧化应激反响的标志物。8-异前列腺素F2与平均血糖漂移幅度呈线性强正相关，餐后血糖波动越大，氧化应激反响越严重Monnier L,et al.JAMA.2006;295(14):1681-1687r=0.86P0.001第四十二页，共六十六页。餐后高血糖增加颈动脉内膜中层厚度(IMT)多变量分析显示：餐后血糖、年龄、男性、总胆固醇和HDL胆固醇分别是颈动脉内膜中层厚度增加的独立危险因素P0.001性别PPG总胆固醇 HDL甘油三酯C-肽相关风险年龄P0.001P=0.007P=0.065P=0.066n.s.n.s.Hanefeld M,et al.Atherosclero
16、sis.1999;144(1):229-235第四十三页，共六十六页。餐后高血糖增加视网膜病变危险性餐后2小时血糖浓度(mmol/l)餐后2小时胰岛素浓度(pmol/l)糖尿病引起的视网膜病发病率(%)Shiraiwa T,et al.Biochem Biophys Res Commun.2005;336(1):339-345232名2型糖尿病第四十四页，共六十六页。餐后高血糖与餐后高血糖与2型糖尿病老年患者认知功能型糖尿病老年患者认知功能 认知功能认知功能认知功能认知功能R=-0.3744,P200mg/dl11.1mmol/l200mg/dl11.1mmol/l与整体功能、执行功能和思维集与整体功能、执行功能和思维集中功能负相关中功能负相关 Abbatecola AM,et al.Neurology 2006,67:235-240 第四十五页，共六十六页。餐后高血糖与肿瘤患病风险餐后高血糖与肿瘤患病风险相对风险增加相对风险增加(%)死亡人数死亡人数总人数总人数 男性男性 6.6 17 206782 6.7-8.8 37 154110 8.9-11.0 24 69137 11.1 1