1、第五章第五章 传出神经系统药理传出神经系统药理第一节第一节 概述概述第一页，共七十页。定义：作用于传出神经系统的药物。定义：作用于传出神经系统的药物。从作用表现看从作用表现看 拟似传出神经系统功能拟似传出神经系统功能 拮抗传出神经系统功能拮抗传出神经系统功能从作用部位看从作用部位看 植物自主神经植物自主神经 交感神经交感神经 副交感神副交感神经经 运动神经运动神经 突触突触第二页，共七十页。一一.传出神经系统的解剖分类传出神经系统的解剖分类 自主神经系统自主神经系统 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 运动神经系统运动神经系统支配心、平、眼、腺支配心、平、眼、腺支配骨骼肌支配骨骼肌第三页，
2、共七十页。第四页，共七十页。作用于传出神经系统药物的根本作用点在于传出作用于传出神经系统药物的根本作用点在于传出神经系统的递质神经系统的递质transmitter)和受体和受体(receptor)。第五页，共七十页。二二.传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一递质一递质1.递质学说递质学说 神经与神经、神经与肌肉间冲动的传递是化学传神经与神经、神经与肌肉间冲动的传递是化学传递？还是电传递？递？还是电传递？1878年年Langlery提出兴奋的传导可能通过分泌兴奋性物质，但缺乏提出兴奋的传导可能通过分泌兴奋性物质，但缺乏实验依据。实验依据。1921年年Loewi通过著名的双蛙心实验说
3、明迷走神经兴奋时必定释通过著名的双蛙心实验说明迷走神经兴奋时必定释放了一种物质，这种物质使另一蛙心也受到抑制。放了一种物质，这种物质使另一蛙心也受到抑制。1926年被证实为年被证实为Ach。1946年年von Euler证实交感神经末梢释放的是去甲肾上腺素。证实交感神经末梢释放的是去甲肾上腺素。第六页，共七十页。第七页，共七十页。传出神经按递质分：传出神经按递质分：胆碱能神经胆碱能神经 交感、副交感神经的节前纤维交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维掌汗腺极少数交感神经节后纤维掌汗腺 运动神经运动神经肾上腺素能神经肾上腺素能神经 大多数交感
4、神经大多数交感神经第八页，共七十页。2.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙(synapse)突触后膜突触后膜第九页，共七十页。3.传出神经递质的合成与贮存传出神经递质的合成与贮存1去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)生物合成和贮存 合成：酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺羟化酶 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA贮存场所：囊泡囊泡沿着神经微管以快轴浆转运机制向末梢转运。第十页，共七十页。2乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物合成和贮存生物合成和贮存合成：原料合成：原料 乙酰乙酰CoA、胆碱、胆碱 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶
5、乙酰乙酰CoA+胆碱胆碱 Ach+CoA 线粒体线粒体 囊泡囊泡第十一页，共七十页。4.传出神经递质的释放传出神经递质的释放1胞裂外排胞裂外排(exocytosis)2量子化释放量子化释放(quantal release)。3其他机制其他机制 A.溢流溢流 其浓度低于阈值其浓度低于阈值 B.药物置换药物置换 足以产生效应足以产生效应 第十二页，共七十页。5.传出神经递质作用的灭活传出神经递质作用的灭活1Ach 的灭活 主要被乙酰胆碱酯酶acetylcholinesterase,AchE所水解。AchE 存在于突触前膜、突触间隙中，AchE Ach106/min。AchE Ach 胆碱 +乙酸第
6、十三页，共七十页。2NA的灭活的灭活A.摄取摄取-1uptake-1,贮存型摄取突触前膜贮存型摄取突触前膜的重摄取占释放量的的重摄取占释放量的7595%，B.摄取摄取-2uptake-2,代谢型摄取代谢型摄取 非神经组非神经组织如心肌、平滑肌等的重摄取，被胞内的织如心肌、平滑肌等的重摄取，被胞内的COMT、MAO所破坏。所破坏。第十四页，共七十页。第十五页，共七十页。第十六页，共七十页。二受体二受体1.受体的命名受体的命名 根据与之特异性结合的递质而命名。根据与之特异性结合的递质而命名。能与能与Ach 结合的受体称胆碱受体；结合的受体称胆碱受体；能与能与NA结合的受体称肾上腺素受体。结合的受体
7、称肾上腺素受体。第十七页，共七十页。胆碱受体胆碱受体 毒蕈碱型毒蕈碱型M M1 神经节、神经节、CNS、胃壁细胞、胃壁细胞 M2 心脏、心脏、CNS、突触前膜、突触前膜 M3 外腺、平滑肌、内皮、外腺、平滑肌、内皮、M4 外腺、平滑肌、外腺、平滑肌、CNS 烟碱型烟碱型N NN(1)神经节神经节 NM(2)骨骼肌骨骼肌第十八页，共七十页。肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 1 2 受体受体 1 心脏心脏 2 血管、支气管血管、支气管 第十九页，共七十页。三递质释放的受体调节三递质释放的受体调节传出神经突触前膜上的受体可以调节递质的释放。传出神经突触前膜上的受体可以调节递质的释放。突触前膜上的突
8、触前膜上的2、M2、DA等受体对递质释放起负反响等受体对递质释放起负反响作用；作用；2起正反响作用。起正反响作用。调节方式：调节方式：1.自身调节：自身调节：2.相互调节：相互调节：第二十页，共七十页。三三.传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接受交感和副交感神经的双重支机体的多数器官都接受交感和副交感神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的作用往往又是配，而这两类神经兴奋时所产生的作用往往又是相互拮抗的，当两类神经同时兴奋时，那么占优相互拮抗的，当两类神经同时兴奋时，那么占优势的神经效应会显现出来。势的神经效应会显现出来。占优势：心血管系统占优势：心血管系统 交感神
9、经交感神经 胃肠道等胃肠道等 副交感神经副交感神经第二十一页，共七十页。四四.传出神经系统药物的根本作用及分类传出神经系统药物的根本作用及分类1.根本作用：根本作用：直接作用直接作用 胆碱受体胆碱受体 冲动药冲动药 拮抗药拮抗药 肾上腺素受体肾上腺素受体 冲动药冲动药 拮抗药拮抗药 间接作用间接作用 影响递质释放影响递质释放 影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 影响递质的灭活影响递质的灭活第二十二页，共七十页。2.药物的分类：药物的分类：按作用性质冲动或拮抗受体及对不同受体的按作用性质冲动或拮抗受体及对不同受体的选择性而分类。选择性而分类。第二十三页，共七十页。第六章第六章 拟胆碱药胆碱
10、受体冲动药拟胆碱药胆碱受体冲动药胆碱受体冲动药：与胆碱受体结合，冲动受体，产生与胆碱受体冲动药：与胆碱受体结合，冲动受体，产生与Ach相似相似的作用。按对胆碱受体亚型的选择性，可分的作用。按对胆碱受体亚型的选择性，可分 M、N冲动药冲动药 M冲动药冲动药 N冲动药冲动药第二十四页，共七十页。一一.M、N冲动药冲动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，属季胺，脂溶性低，在体内可被AchE迅速水解，故除作为药理学工具药外，无临床意义。一.作用 1.M样作用 心：-血管：扩张血管 BP 整体 BP 交感+第二十五页，共七十页。平滑肌 +支气管
11、 支气管痉挛 +胃肠道 胃肠蠕动 眼：+瞳孔括约肌 瞳孔缩小 +睫状肌 睫状肌收缩 腺体：分泌增加第二十六页，共七十页。2.N样作用样作用 剂量较大剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺皮质分泌全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺皮质分泌肾上腺素。肾上腺素。表现：胃肠道平滑肌表现：胃肠道平滑肌+，膀胱逼尿肌，膀胱逼尿肌+心血管心血管+BP 骨骼肌骨骼肌+3.中枢作用中枢作用 不易通过不易通过BBB，静脉注射无中枢作用，但椎动脉，静脉注射无中枢作用，但椎动脉注射注射Ach，脑电图可见兴奋波。，脑电图可见兴奋波。第二十七页，共七十页。二二.M受体冲动药受体冲动药 毛果芸香碱(piloc
12、arpine)水溶液稳定，属叔胺，脂溶性大。一.药理作用：能选择性冲动M受体，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。1.眼：缩瞳：虹膜上两种平滑肌 M 缩瞳 扩瞳 降低眼压：调节痉挛+环状肌M-R，睫状悬韧带松弛，适合看近物。第二十八页，共七十页。第二十九页，共七十页。第三十页，共七十页。2.腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显。腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显。二二.临床应用临床应用1.眼科眼科 青光眼青光眼 闭角型效果好闭角型效果好 虹膜炎虹膜炎2.口腔枯燥口腔枯燥三三.不良反响不良反响 较少。过量可出现类似毒蕈碱中毒。较少。过量可出现类似毒蕈碱中毒。第三十一页，共七十页。第二节
13、第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 一一 抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药与抗胆碱酯酶药与Ach相似，与相似，与AchE 结合，且较牢固，水解结合，且较牢固，水解较慢，抑制了较慢，抑制了AchE，使胆碱神经末梢释放的，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，堆积，表现拟胆碱的作用。表现拟胆碱的作用。根据对根据对胆碱酯酶胆碱酯酶抑制的抑制的程度程度可分：可分：易逆性易逆性抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明新斯的明 难逆性难逆性抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类第三十二页，共七十页。AchE 的两个活性中心的两个活性中心 阴离子局部阴离子局部 酯解局部酯解局部 AchE Ach 胆碱胆碱
14、 +乙酸乙酸整个过程整个过程80微秒微秒1分子分子AchE 每分钟水解每分钟水解3 105个个Ach第三十三页，共七十页。第三十四页，共七十页。第三十五页，共七十页。二二.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药药理作用药理作用1.眼眼2.胃肠道胃肠道3.骨骼肌骨骼肌4.腺体腺体5.心血管心血管第三十六页，共七十页。临床应用临床应用1.重症肌无力重症肌无力2.腹胀气和尿潴留腹胀气和尿潴留3.青光眼青光眼4.竞争性肌松药中毒的解救竞争性肌松药中毒的解救5.阿尔茨海默病阿尔茨海默病第三十七页，共七十页。新斯的明新斯的明neostigmine)为人工合成品，属季胺，脂溶性小。为人工合成品，属季胺，脂溶性
15、小。1.药理作用特点：药理作用特点：1脂溶性小脂溶性小 口服吸收不规那么口服吸收不规那么 不易进入眼前房不易进入眼前房 不通过不通过BBB2对腺体、心血管、支气管兴奋作用较弱；对腺体、心血管、支气管兴奋作用较弱；3对胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强；对胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强；第三十八页，共七十页。4对骨骼肌兴奋作用最强。对骨骼肌兴奋作用最强。抑制抑制AchE Ach破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放Ach 直接兴奋直接兴奋N2-R2.临床应用临床应用1重症肌无力重症肌无力 自身免疫性疾病自身免疫性疾病2腹胀气、尿潴留腹胀气、尿潴留3 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4对抗
16、非除极化型肌松药对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒第三十九页，共七十页。3.不良反响不良反响 较少较少可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等。哮喘等。第四十页，共七十页。为叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通过为叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通过BBB，可透入眼前房，作用机制与新斯的明相似。，可透入眼前房，作用机制与新斯的明相似。临床常用于眼科，作用与毛果芸香碱相似，治临床常用于眼科，作用与毛果芸香碱相似，治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久。注意疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久。注意滴眼时压迫内眦以防流入口中。滴眼时压迫内眦以防流入口中。毒扁豆碱毒扁豆碱physostigine第四十一页，共七十页。第七章第七章 有机磷酸酯类中毒和胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类中毒和胆碱酯酶复活药可与可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。牢固结合而产生毒性作用。主要为杀虫剂：敌百虫主要为杀虫剂：敌百虫dipterex乐果乐果rogor马拉硫磷马拉硫磷malathion敌敌畏敌敌畏DDVP等