1、女性生殖内分泌根底女性生殖内分泌根底郁琦郁琦北京协和医院妇产科北京协和医院妇产科第一页，共六十八页。内容内容o生殖轴生殖轴o月经周期月经周期o女性一生各期女性一生各期第二页，共六十八页。生殖轴生殖轴第三页，共六十八页。下丘脑下丘脑促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)垂体垂体促性腺激素促性腺激素FSHLH孕激素孕激素雌激素雌激素中枢皮层中枢皮层生生殖殖内内分分泌泌轴轴？第四页，共六十八页。下丘脑下丘脑-垂体垂体p下丘脑与腺垂体之间通过垂下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系体门脉系统联系p下丘脑的一些神经元既能分泌下丘脑的一些神经元既能分泌激素神经激素，又保持典激素神经激素，又保持典
2、型神经细胞功能型神经细胞功能p能分泌肽类激素的神经分泌细能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元胞称为肽能神经元第五页，共六十八页。GnRHGnRHp促进腺垂体合成与释放促性腺激素促进腺垂体合成与释放促性腺激素p下丘脑释放下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造成血的特脉冲式释放，因而造成血中中LH与与FSH浓度也呈现脉冲式波动浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH是十肽激素，其化学结构为：是十肽激素，其化学结构为：焦谷焦谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-NH2第六页，共六
3、十八页。FSHFSH、LHLH FSH:FSH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量33000 33000 p刺激卵泡发育最主要的激素、刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌促进雌激素的分泌 LH:LH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量2800028000p刺激排卵、维持黄体功能，刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌促进雌孕激素的分泌第七页，共六十八页。FSHFSH的作用的作用oo早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群oo促使分泌卵泡液使卵泡生长发育促使分泌卵泡液使卵泡生长发育oo激活颗粒细胞芳香化酶，促使激活颗粒细胞芳香化酶，促使E E2 2合成与分泌合成与分
4、泌oo参与调节优势卵泡的选择与进一步发育参与调节优势卵泡的选择与进一步发育oo低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化第八页，共六十八页。LHLH的作用的作用oo卵泡期：卵泡期：为为E E2 2的合成提供底物雄烯二酮的合成提供底物雄烯二酮oo排卵前：排卵前：血血LHLH峰能促使卵母细胞最终成熟峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵及排卵oo黄体期：黄体期：低水平低水平LHLH支持黄体的功能，促使支持黄体的功能，促使P P及及E E2 2的合成分泌的合成分泌第九页，共六十八页。垂体垂体GnGn分泌的调控分泌的调控oo受下丘脑受下丘脑GnRHGnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控及卵巢
5、雌、孕激素的综合调控oo卵巢雌激素对垂体有正、负反响的双重调节卵巢雌激素对垂体有正、负反响的双重调节作用作用oo负反响负反响oo绝经后雌激素水平低落，绝经后雌激素水平低落，LHLH、FSHFSH水平高水平高oo补充雌激素后，补充雌激素后，LHLH、FSHFSH释放受抑制释放受抑制oo正反响：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用正反响：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清下，形成血清LHLH和和FSHFSH顶峰顶峰第十页，共六十八页。雌、孕激素的合成雌、孕激素的合成卵巢在卵巢在FSH和和LH的作用下分泌甾体类激素的作用下分泌甾体类激素雌激素和雌激素和孕激素孕激素 胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮孕
6、酮17-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇雌酮雌酮雌酮雌酮5途径4途径性性激激素素生生物物合合成成途途径径第十一页，共六十八页。雌激素合成的两种细胞两种促雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说性腺激素学说胆胆固固醇醇雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇芳香化酶芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞LHLHFSHFSH由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSHFSH和和LHLH的共同作用下的共同作用下完成完成。雌激素合成第十二页，共六十八页。双氢睾酮双氢睾酮双氢睾酮双氢睾酮睾酮睾酮睾酮睾酮1717 雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇1717 羟
7、孕稀醇酮羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮羟孕稀醇酮1717 羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮1111去氧皮质醇去氧皮质醇去氧皮质醇去氧皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮孕酮孕酮1111去氧皮质酮去氧皮质酮去氧皮质酮去氧皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮类固醇生物合成途径和相关酶类固醇生物合成途径和相关酶1 17 7 羟羟羟羟 化化化化 酶酶酶酶2121 羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶1111 羟羟羟羟化化化化酶酶酶酶5 5 还还还还原原原原酶酶酶酶芳芳芳芳香香香香化化化化酶酶酶酶1 17 7、2 20 0碳碳碳碳链链链链裂裂裂裂解解解解酶酶酶酶胆固醇胆固醇胆固醇胆
8、固醇去氢表雄酮去氢表雄酮去氢表雄酮去氢表雄酮雌酮雌酮雌酮雌酮雄稀二酮雄稀二酮雄稀二酮雄稀二酮第十三页，共六十八页。雌激素雌激素o雌二醇雌二醇E2E2是体内发挥雌激素活性的主是体内发挥雌激素活性的主要雌激素要雌激素o从青春前期起，卵巢合成与分泌从青春前期起，卵巢合成与分泌E2E2量量逐渐增加。在到达逐渐增加。在到达20pg20pg左右，启动女左右，启动女性生殖器官及第二性征发育性生殖器官及第二性征发育o在育龄期在育龄期HPOHPO轴成熟期卵巢合成和分轴成熟期卵巢合成和分泌的泌的E2E2占全身总量的占全身总量的9595第十四页，共六十八页。女性一生雌激素水平的改变女性一生雌激素水平的改变第十五页，
9、共六十八页。雌激素雌激素o在每个周期中，随着卵泡的发育，在每个周期中，随着卵泡的发育，E2E2产量逐渐增加产量逐渐增加o早卵泡期早卵泡期E2E2平均为平均为40pg/mL40pg/mLo排卵前到达峰值，约排卵前到达峰值，约300300400pg/mL400pg/mLo黄体中期黄体中期200200300pg/mL300pg/mLo与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵卵为维持生殖能力，需要周期性的为维持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素高水平雌激素和孕激素第十六页，共六十八页。雌激素雌激素o育龄期育龄期每日产生每日产生6060600 g E2600 g E2o
10、绝经后绝经后每日产生每日产生151525g E225g E2第十七页，共六十八页。雌激素的代谢雌激素的代谢p雌激素在血中大局部与性激素结合球蛋雌激素在血中大局部与性激素结合球蛋白白SHBG或白蛋白结合，游离局部或白蛋白结合，游离局部仅占仅占13p雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，的合成，雄激素那么起相反的作用雄激素那么起相反的作用第十八页，共六十八页。雌激素的代谢雌激素的代谢p雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物二醇主要代谢产物p雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮远小于
11、雌二醇但大于雌酮p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外尿排出体外第十九页，共六十八页。雌激素的全身作用雌激素的全身作用骨骼骨骼大脑大脑大脑大脑眼睛眼睛眼睛眼睛牙齿牙齿牙齿牙齿血管舒缩病症血管舒缩病症血管舒缩病症血管舒缩病症 心脏心脏心脏心脏乳房乳房乳房乳房尿道尿道尿道尿道结肠结肠结肠结肠皮肤皮肤雌激素受体的雌激素受体的雌激素受体的雌激素受体的表达存在于全身表达存在于全身表达存在于全身表达存在于全身几乎所有组织中，几乎所有组织中，几乎所有组织中，几乎所有组织中，对全身所有系统对全身所有系统对全身所有系统对全身所有系统都有作用都有作用都有作用都有作用第二十
12、页，共六十八页。雌激素主要生理作用雌激素主要生理作用o生殖功能生殖功能o周期性变化，与垂体周期性变化，与垂体GnGn的正负反响的正负反响o高浓度高浓度o非生殖功能非生殖功能o性征发育性征发育低浓度雌激素低浓度雌激素o器官生理功能器官生理功能持续性低浓度持续性低浓度第二十一页，共六十八页。雌激素雌激素促进第二性征的发育促进第二性征的发育p促进乳腺发育促进乳腺发育p使全身脂肪和毛发分布具有女性特征使全身脂肪和毛发分布具有女性特征p音调较高音调较高p骨盆宽大，臀部肥厚骨盆宽大，臀部肥厚第二十二页，共六十八页。雌激素对子宫的作用雌激素对子宫的作用oo增加子宫的血液供给增加子宫的血液供给oo使肌层增厚，
13、子宫增大，提高肌层对催产素的使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性敏感性oo促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生宫内膜增生第二十三页，共六十八页。子宫颈管腺体黏液分泌子宫颈管腺体黏液分泌宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶宫颈黏液羊齿结晶oo量增多量增多oo水份盐类及糖蛋白水份盐类及糖蛋白增加增加oo拉丝度好拉丝度好oo涂片有羊齿状结晶涂片有羊齿状结晶oo有利于精子的存活有利于精子的存活及穿透及穿透第二十四页，共六十八页。雌激素生理功能雌激素生理功能oo输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增输卵管：促进输卵
14、管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长加及纤毛生长加及纤毛生长加及纤毛生长oo阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pHpHpHpH值呈酸性值呈酸性值呈酸性值呈酸性oo外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉
15、积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积oo卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化胞的增殖与分化胞的增殖与分化胞的增殖与分化oo下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反响的双重调节下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反响的双重调节下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反响的双重调节下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反响的双重调节作用作用作用
16、作用第二十五页，共六十八页。雌激素与阴道上皮雌激素与阴道上皮正常雌激素水平正常雌激素水平正常雌激素水平正常雌激素水平雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素缺乏雌激素缺乏第二十六页，共六十八页。雌激素对泌尿系统的生理功能雌激素对泌尿系统的生理功能o膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性层张力及功能的完整性oo增加盆底组织的弹性增加盆底组织的弹性第二十七页，共六十八页。雌激素对乳腺的生理功能雌激素对乳腺的生理功能oo促使乳腺基质及腺管的生长发育，乳晕促使乳腺基质及腺管的生长发育，乳晕着色着色o通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成汁生成第二十八页，共六十八页。雌激素的代谢功能雌激素的代谢功能oo促进肝内多种蛋白质促进肝内多种蛋白质(SHBG(SHBG，CBGCBG，肾素，肾素底物等底物等)的合成的合成oo促使体内脂肪呈女性分布促使体内脂肪呈女性分布oo通过肝脏改善血脂成份通过肝脏改善血脂成份oo糖代谢糖代谢第二十九页，共六十八页。雌激素对骨骼的功能雌激素对骨骼的功能儿童期儿童期儿童期儿童期雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合