1、糖尿病研究进展糖尿病研究进展贵阳医学院附属贵阳医学院附属(fsh)医院内分泌医院内分泌科科 张韬威张韬威第一页，共一百零一页。糖尿病(diabetes mellitus)是一种常见、多发的内分泌代谢性疾病，系由多种不同的病因(bngyn)造成胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低，导致糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱，发生持续性高血糖。第二页，共一百零一页。病后倘若得不到有效控制，随病程延长可出现广泛微血管、大血管病变引起系统性损害累及眼、肾、神经、心血管等组织，最终出现这些脏器功能缺陷和衰竭(shuiji)。病情严重或应激状态时可发生酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷等急性代谢紊乱。第三页，
2、共一百零一页。（一）流行病学(li xn bn xu)糖尿病是一种多发病，而且其患病人数(rn sh)正随着人民生活水平提高，生活方式的改变、人口老龄化和诊断技术的进步迅速增加。患有1型糖尿病和2型糖尿病的人群，在构成比例上显著不同。第四页，共一百零一页。1型糖尿病患病率约为0.1-1%，美国最近的报导其1型糖尿病患病率为0.4%。不同(b tn)民族、地区人群1型糖尿病患病率差别较大，有资料表明芬兰和意大利的撒丁岛为1型糖尿病的最高发病区。2型糖尿病与1型糖尿病相似，在世界范围内有着非常显著的区域、种族差异，各地患病情况见表1、图1。第五页，共一百零一页。表1 全球2型糖尿病患者(hunzh
3、)数的估计（千万）（千万）地地 域域全世界非洲亚洲北美洲拉丁美洲欧洲大洋洲人口数人口数563.821969.8388334.637628.604148.386251.08732.80251994年年患病人数患病人数9.88680.47664.68641.34021.13151.60440.07422000年年患病人数患病人数15.73381.08818.65631.50941.4792.02250.09412001年年患病人数患病人数21.56161.695612.62241.67871.81792.43910.1133第六页，共一百零一页。第七页，共一百零一页。目前(mqin)糖尿病患病率在
4、世界范围内逐年增长，WHO统计，85年全球仅有糖尿病约5000万人，1997年增至1.35亿，2000年为1.57亿，预计2010年可达2.16亿人，2025年则将增至3亿之多。2型糖尿病在亚洲包括我国更具流行趋势，据我国调查糖尿病患病率20年以来增加3倍（见表2）第八页，共一百零一页。表表2 中国中国(zhn u)糖尿病发病率糖尿病发病率年代年代35年80年94年96年患病率0.82%0.67%2.51%(IGT3.2%)3.21%(IGT4.76%)调查人数1100人30万人21万人42751人协和14省市19省市11省市第九页，共一百零一页。糖尿病并发症（见表3），特别是慢性(mn xn
5、g)并发症是造成致死、致残的重要原因，其中分为微血管、大血管及神经病变等。第十页，共一百零一页。表表3 中国中国(zhn u)糖尿病并发症的发生率糖尿病并发症的发生率（%）病 名感染性疾病感染性疾病各家所报并发症发生率范围各家报导合计发生率泌尿系统4.3-9.257.51肺结核8.58-16.5512.25肺炎4.5-20.514.10败血症0.48-4.61.56皮肤感染7.14-15.59.71霉菌感染0-6.94.73胆道感染2.3-4.5 2.81牙周炎2.13-80.010.6皮肤及会阴瘙痒2.5-18.713.6酮症酸中毒13.75-10.0822.94高渗性非酮性昏迷1.4-2.
6、92.45第十一页，共一百零一页。微血管病变微血管病变 视网膜病变 17.5-45.13 36.56增殖性视网膜病变 2.23-11.3 5.38白内障 9.5-39.75 16.04致盲 9.1-23.2 14.95肾病 9.34-23.5 18.61下肢(xizh)坏疽 0.7-4.5 1.97肝脏损害 4.52-23.69骨质疏松 76第十二页，共一百零一页。大血管大血管(xugun)病变病变高血压 16.9-44.5 29.95冠心病 11-39.67 21.48心肌梗塞 0.9-36 7.94脑血管病变 3.63-17.19 9.51神经性病变神经性病变植物神经功能紊乱 7-25.5
7、 10.96周围神经病变 9.56-27.38 18.75第十三页，共一百零一页。糖尿病的死亡率，美国统计：1型糖尿病中死亡率是正常人群(rnqn)的5-7倍；2型糖尿病死亡资料在1988年美国一项调查比较完整：在25岁的美国人中，17.2%死于2型糖尿病，25岁总的糖尿病死亡率为5.5%。第十四页，共一百零一页。在经济在经济(jngj)方面糖尿病花费逐年增高，方面糖尿病花费逐年增高，美国统计美国统计美元(miyun)（百万）第十五页，共一百零一页。二糖尿病病因(bngyn)分类WHO1980年糖尿病及其它类型糖耐量年糖尿病及其它类型糖耐量异常的分类异常的分类1997年鉴于年鉴于10多年来的研
8、究进展，以多年来的研究进展，以美国糖尿病协会美国糖尿病协会(ADA)为代表提出了关为代表提出了关于于(guny)修改糖尿病诊断和分类标准的建修改糖尿病诊断和分类标准的建议。议。第十六页，共一百零一页。WHO1980年糖尿病及其它类型年糖尿病及其它类型(lixng)糖耐量糖耐量异常的分类异常的分类 1.临床(ln chun)类型 胰岛素依赖型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病 非肥胖 肥胖 营养不良相关糖尿病第十七页，共一百零一页。2.其它类型，包括伴有其他情况(qngkung)或综合征的糖尿病：1）胰腺疾病；2）内分泌疾病；3）药源性或化学物引起的；4）胰岛素或其受体异常；5）某些遗传综合征；6）其
9、它。第十八页，共一百零一页。3.葡萄糖耐量降低 非肥胖 肥胖 4.伴有其他情况或综合征（同上述其它类型）5.妊娠(rnshn)糖尿病 6.统计学危险性类型（糖耐量正常）曾有糖耐量异常（prev AGT）潜在性糖耐量异常(pot AGT)第十九页，共一百零一页。表表5 糖尿病的病因学分类糖尿病的病因学分类(fn li)（1997，ADA建议）建议）一、1型型糖糖尿尿病病（B细胞破坏，常引起胰岛素绝对不足）1.免疫介导 2.特发性二、2型型糖糖尿尿病病（其不同(b tn)程度可从显著的胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足，到显著的胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗）第二十页，共一百零一页。三、其他特殊(tsh)类型
10、糖尿病(一)B细胞功能遗传性缺陷1)12号染色体，HNF1-a(MODY3)2）7号染色体，葡萄糖激酶(MODY2)3)20号染色体，HNF-4a(MODY1)4)线粒体DNA 5)其他第二十一页，共一百零一页。（二）胰岛素作用(zuyng)遗传性缺陷 1）A型胰岛素抵抗;2）妖精貌综合症;3）Rabson-Mendenhall综合症;4)脂肪萎缩型糖尿病;5)其他（三）胰腺外分沁疾病 1）胰腺炎 2）创伤/胰腺切除术 3）肿瘤 4）囊性纤维化病 5）血色病 6）纤维钙化性胰腺病 7）其他第二十二页，共一百零一页。（四）内分泌病1）肢端肥大症 2）库欣综合症 3）胰升糖素瘤4）嗜铬细胞瘤 5）
11、甲状腺功能亢进症 6）生长抑素瘤 7）醛固酮瘤 8）其他五）药物或化学品所致(su zh)糖尿病1）vacor（吡甲硝苯脲，一种毒鼠药）2）羟乙磺酸戊氧苯咪 3）烟酸 4）糖皮质激素 5）甲状腺激素 6）二氮嗪 7）B受体激动剂 8）噻嗪类利尿剂 9）苯妥英钠 10）干扰素a 11）其他第二十三页，共一百零一页。（六）感染1)先天性风疹 2)巨细胞病毒(bngd)3)其他（七）不常见的免疫介导糖尿病1)僵人(Stiffman)综合症 2)抗胰岛素受体抗体 3)其他第二十四页，共一百零一页。（八）其他可能(knng)与糖尿病相关的遗传性综合症 1)Down综合症 2)Klinefelter综合症
12、 3)Turner综合症 4)Wolfram综合症 5)Friedreicd共济失调 6)Huntington舞蹈病 7)Laurence-Moon-Biedel综合症)8)强直性肌营养不良症 9)卟啉病10)Prader-Willi综合症 11)其他四、妊娠期糖尿病(GDM)第二十五页，共一百零一页。1）取消(qxio)IDDM和NIDDM的医学术语；2）保留1、2型糖尿病的名称，用阿拉伯数字，不用罗马字；3）保留妊娠糖尿病(GDM)；4）糖耐量减低（IGT）不作为亚型，而是糖尿病发展过程中的一个阶段；5）取消营养不良相关性糖尿病。19971997年年ADAADA建议的要点建议的要点(yod
13、in)(yodin)主要是：主要是：第二十六页，共一百零一页。（一）1型糖尿病型糖尿病：此类患者有胰岛B细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏，呈酮症倾向，不包括由于(yuy)非自身免疫的特异性原因引起的B细胞破坏或衰竭，（如囊性纤维化病）。有两种亚型：第二十七页，共一百零一页。1.免疫(miny)介异糖尿病：包含(bohn)以前所称IDDM,1型或青少年发病糖尿病。本型是由于胰腺B细胞发生细胞介导的自身免疫反应性损伤而引起。自身免疫反应的标志有：1）胰岛细胞自身抗体(ICA)；2）胰岛素自身抗体（IAA）；3）谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD）酪氨酸磷酶自身抗体IA-2，IA-2B。约有85-90%的病例
14、发现高血糖时有1种或几种自身抗体。这类型与HLA有较强相关性。第二十八页，共一百零一页。这类病人具有1型糖尿病表现而无明显的病因学发现，呈现不同程度的胰岛素缺乏，频发酮症酸中毒，但始终没有自身免疫反应的证据，这类病人很少，主要来自亚洲、非洲(fi zhu)某种族。遗传性状强，与HLA无关。2.特发性糖尿病：第二十九页，共一百零一页。诊断年龄在30岁或30岁以上，不用胰岛素治疗至少6个月，无酮症酸中毒，排除继发性糖尿病，其它疾病引起的耐量减低(jind)，血谷氨酸酶抗体（GAD-Ah）阳性。3.成年人晚发性(f xn)自身免疫性糖尿病（Latent autoimmune diabetes mel
15、litus in adults LADA）第三十页，共一百零一页。包括前称NIDDM或成年发病型糖尿病。是指那些有胰岛素抵抗和胰岛素相对(xingdu)缺乏的病人。(二)2型糖尿病：第三十一页，共一百零一页。（三）其它（三）其它(qt)特殊类型：特殊类型：1.青年人成年发病青年人成年发病(f bng)型糖尿病型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)青少年发病，临床经过与2型糖尿病相似、可用口服降糖药治疗，并有明显家族倾向，呈常染色体显性遗传，其表型特征为：第三十二页，共一百零一页。1)3代以上（含3代）发生NIDDM，符合常染色体显性遗传规
16、律。2)常在25岁以前发病、如用OGTT追综，可在9-13岁时发现本病。3)少年病人平时多无症状，但如遇感染，可呈急性起病。4)其自然史呈外进行性或仅呈缓慢进展。可用口服降糖药或胰岛素治疗(zhlio)，但总酮症倾向，与1型不相似。第三十三页，共一百零一页。5)少年期MODY病人以非肥胖(fipng)居多。6)可有大血管和微血管并发症。目前MODY有7型：MODY120号染色体HNF-4a；MODY2 7号染色体；葡萄糖激酶基因与此型有关；MODY3在12对染色体上肝细胞转录因子突变，称为肝细胞核因子Ia；MODY4胰岛素启动因子-1基因（IPF-1）；MODY5系HNF-1B因子突变；MODY6系胰岛素B25位的苯丙氨酸突变为氨酸；MODY-x分子遗传学不清。第三十四页，共一百零一页。诊断标准包括：1）诊断糖尿病时年龄(ninlng)25岁；2）至少5年内不需用胰岛素治疗；3）无酮症；4）血 清 C肽 0.3nmo1/L，糖 剌 激 后0.6nmo1/L；5）有3代或3代以上常染色体显性遗传史。第三十五页，共一百零一页。是由于B细胞遗传性缺陷(quxin)引起，突变发生在线粒体tRN