1、第一页，共四十三页。,内容(nirng),交感神经过度激活、心率与血压的关系交感神经过度激活的危害(wihi)受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂的选择,第二页，共四十三页。,Wannamethee G.et al.Journal of Cardiovascular Risk,1994;1:223-230.,心率(xn l)(次/分钟),心率(xn l)和血压密切相关,一项荟萃研究，纳入7735例40-59岁男性。研究中，按照心率(xn l)研究对象分为5组：60次/分（1034例），60-69次/分（1811例），70-79次/分（1811例），80-
2、89次/分（1585例），90次/分（437例），计算各组研究对象的收缩压、舒张压平均值。,第三页，共四十三页。,Palatini P,et al.Hypertension 1997;30:1267-1273,三项研究(ynji)一致发现:心率加快者收缩压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为(fn wi)两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,第四页，共四十三页。,Palatini
3、 P,et al.Hypertension 1997;30:1267-1273,心率(xn l)加快者舒张压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选(rxun)了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,第五页，共四十三页。,交感神经过度激活的表现：心 率：加快 传 导：加快 血管收缩：皮肤、内脏血管 循环(xnhun)血量：增加 红细胞计数：增加,支气管：扩张血糖：升高(shn o)肾上
4、腺素：增加，内源性儿茶酚胺：升高几百 倍甚至 几千倍,心率(xn l)加快是交感神经过度激活的表现之一,SIMON C.MALPAS.Physiol Rev.2010;90:513557,第六页，共四十三页。,神经系统(shnjngxtng)疾病鉴别诊断学.第二军医大学出版社;2008:56SIMON C.MALPAS.Physiol Rev.2010;90:513557,心率(xn l)加快是交感神经过度激活的标志,交感神经过度激活，主要表现为心跳呼吸加快、血压升高血糖升高、周围血管(xugun)舒缩障碍多汗、瞳孔扩大、眼裂增宽眼球突出、眩晕、灼性神经痛等通过监测心率，可观测到交感神经活性的
5、波动心率为反映1兴奋和抑制情况的最简单标志,第七页，共四十三页。,Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 1994;3(6):627-8.,高血压与交感神经(jiogn-shnjng)系统密切相关,第八页，共四十三页。,Schlaish ch.et al.Hypertension,2004;43:169-175.,肌肉(jru)交感兴奋,B,p 0.01,肌肉交感神经(jiogn-shnjng)活性(脉冲次数/100 心跳),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,总去甲肾上腺素释放(shfng)速率(ng/分
6、),心脏去甲肾上腺素释放速率(ng/分),B,80,60,40,20,0,NT,EH,NT,EH,去甲肾上腺素释放增加,肾脏去甲肾上腺素释放速率(ng/分),C,250,200,150,100,50,0,NT,EH,高血压时交感活性增加,BP 107/58,BP 148/102,心电图,肌肉交感神经活性,血压(mmHg),A,48 岁，女性BP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb,49 岁，女性BP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb,150,100,50,NT：血压正常对照组
7、；EH：原发性高血压组,第九页，共四十三页。,内容(nirng),交感神经过度激活、心率与血压的关系(gun x)交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂的选择,第十页，共四十三页。,Weber MA.Am J Cardiol.2002;89(suppl)27A33A,交感神经(jiogn-shnjng)过度激活引发冠脉事件,第十一页，共四十三页。,交感神经过度激活心脏电活动不稳定中枢致心律失常作用中枢交感兴奋性增强减低(jind)室颤阈值常表现为快速性心律失常：室性和室上性猝死,http:/www.mc.uky.edu/pharmac
8、ology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,交感神经过度激活(j hu)对心血管的危害,第十二页，共四十三页。,当交感神经过度激活时，无论有无器质性心脏病，都会出现快速性心律失常（窦速、房颤、房速等）由于存在(cnzi)电不稳定性，易发生室速或室颤，乃至猝死猝死：各种原因引发的急性症状出现1小时内的死亡,交感神经(jiogn-shnjng)过度激活引发快速性心律失常,丁芳.国外医学心血管疾病(jbng)分册,2005;32(2):109-111.,第十三页，共四十三页。,心源性猝死(c s)中有88%由心律失常导致而心律失常导致的心源性猝死中，有76%源于
9、恶性室性心律失常，24%源于缓慢性心律失常,88心律失常(xn l sh chn),12其他(qt)心脏病,76%恶性室性心律失常,24%缓慢性心律失常,心律失常为心源性猝死的重要原因,Albert CM.Circulation.2003;107:2096-2101.,心源性猝死,第十四页，共四十三页。,心源性猝死为心脏疾病死亡的重要(zhngyo)类别,心脏疾病导致死亡(swng)占总死亡(swng)的比例为30.3%，而心脏疾病导致死亡(swng)中，有63.4%为心源性猝死所致，严重威胁着人类的生命安全心源性猝死是人类生命的直接杀手，中国每年心源性猝死患者达130万,USA CDC.Na
10、tional Vital Statistics Report.2001;49(11)USA CDC.Morbidity and Mortality Weekly Report.2002;51(06):123-126任玉娇.医学(yxu)信息,2010;23(9):3273.,30.3心脏疾病死亡,69.7其他死因,36.6%其他原因死亡,63.4%心源性猝死,第十五页，共四十三页。,内容(nirng),交感神经过度激活、心率(xn l)与血压的关系交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂的选择,第十六页，共四十三页。,受体阻滞剂作用于交
11、感神经(jiogn-shnjng)系统,Goodman and Gilman.Pharmacologic Basis of Therapeutics,10th edition，Chapter 10.,第十七页，共四十三页。,交感神经过度激活-在高血压、冠心病、心血管疾病的发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于RAAS 的激活儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已(zoy)确定，并主要通过 1 受体通路介导受体阻滞剂抑制交感神经过度激活产生心血管保护作用,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志(zzh)编辑委员会.中华心血管病志.2009;37(3):195-209,受体阻滞剂抑制交感神经(j
12、iogn-shnjng)过度激活,第十八页，共四十三页。,受体阻滞剂抑制交感，有效(yuxio)控制血压,Law M.et al.BMJ,2003,326(7404):1427-31.,第十九页，共四十三页。,Olsson G et al.Am J Hypertens 1991;4(2 Pt 1):151-158.,受体阻滞剂有效降低高血压患者心源性猝死(c s)风险,第二十页，共四十三页。,受体阻滞剂有效降低(jingd)高血压患者总死亡风险,Wilkstrand J.et al.Am Heart J.1988;116(1Pt2):338-347.,高血压MAPHY研究(ynji),风险(f
13、ngxin)降低22,倍他乐克平片平均174mg/天n=1609,利尿剂n=1625,第二十一页，共四十三页。,内容(nirng),交感神经过度激活、心率与血压关系交感神经过度激活的危害(wihi)受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在高血压治疗中的地位受体阻滞剂的选择,第二十二页，共四十三页。,The JNC 7 Report.JAMA 2003,289(19):2560-2572,2003年JNC7指南(zhnn)推荐受体阻滞剂作为一线降压药物,*ARB：血管(xugun)紧张素II受体拮抗剂；ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂;CCB：钙通道阻滞剂,第二十三页，共四十三页。,抗高
14、血压治疗的获益主要来自降压本身五大类降压药 噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI、ARB 和 受体阻滞剂 不论单药或联合治疗高血压，均适用于初始及长期治疗 受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合不宜用于代谢(dixi)综合征和伴有糖尿病高发危险的患者,2007年ESH/ESC动脉(dngmi)高血压诊疗指南,ESC and ESH Committee.Journal of Hypertension 2007,25:11051187,第二十四页，共四十三页。,ESC and ESH Committee.Journal of Hypertension 2007,25:11051187,受体阻滞剂：心绞痛心衰,
15、2007年ESH/ESC动脉高血压诊疗(zhnlio)指南,倍他乐克缓释片在中国的适应症为：高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性(mn xng)心力衰竭。,第二十五页，共四十三页。,血压控制对于(duy)已确诊有心血管疾病的高血压病人，若能耐受，则增加降压药物可带来较多益处，使用受体阻滞剂和/或ACEI作为初始用药，根据需要加用其他药物以使血压达标（I，C）,Fraker TD.et al.J.Am.Coll.Cardiol.2007;50;2264-2274,2007年AHA/ACA 慢性稳定性心绞痛诊疗指南(zhnn)更新,第二十六页，共四十三页。,血压控制：2007年的
16、目标：低于140/90mmHg，若病人有糖尿病或慢性肾病则低于130/80mmHg。对于血压140/90mmHg的病人（有糖尿病或慢性肾病，血压130/80mmHg的病人）而言，有效控制血压是很有帮助(bngzh)的，初始降压治疗可以选择受体阻滞剂和/或ACEI类药物，加用其它药物如噻嗪类能够有助降压达标（I，A）,Antman EM,et al.J.Am.Coll.Cardiol.2008;51;210-247,2007年ACC/AHA 急性ST段抬高型心梗诊疗(zhnlio)指南更新,第二十七页，共四十三页。,2005年中国高血压防治指南(zhnn)-伴冠心病和心衰的高血压患者,冠心病：稳定性心绞痛时首选受体阻滞剂或长效作用钙拮抗剂或ACEI；急性冠脉综合征时选用受体阻滞剂和ACEI；心梗后病人(bngrn)用ACEI、受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂心力衰竭：症状较轻者用ACEI和受体阻滞剂；症状较重的将ACEI、受体阻滞剂、ARB和醛固酮受体拮抗剂与袢利尿剂合用,中国高血压防治指南(zhnn)修订委员会.中国高血压防治指南,2005;1-55.,第二十八页，共四十三页。,冠心病（心绞痛