1、齐齐哈尔医学院免疫(miny),第5章,细胞因子 cytokine,第一页，共四十六页。,掌握：细胞因子的概念(ginin);细胞因子的共同特性熟悉：细胞因子的分类了解：细胞因子受体；细胞因子与疾病的关系和在疾病防治中的应用,第二页，共四十六页。,1.细胞因子的分类2.细胞因子受体3.细胞因子的共同特性和主要生物学功能(gngnng)4.细胞因子与疾病的关系和在疾病防治中的应用,主要(zhyo)内容,第三页，共四十六页。,是由多种细胞、特别(tbi)是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽或糖蛋白。通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。,细胞因子(cytokine),第四页，共四
2、十六页。,一、白细胞介素(IL)二、干扰素（IFN)三、肿瘤坏死因子(ynz)（TNF)四、集落刺激因子（CSF).五、趋化因子（chemokine)六、生长因子（GF）,第一节 细胞因子的分类(fn li),第五页，共四十六页。,白细胞介素(IL)由白细胞产生(chnshng),介导白细胞间相互作用的细胞因子,包括IL-138,一、白细胞介素 interleukin(IL),第六页，共四十六页。,来 源:M、DC和多种非免疫(miny)细胞功 能:高浓度为内源性致热源，引起发热 等全身性中毒反应低浓度局部免疫调节作用 促进T、B、NK活性 参与炎症反应,一、白细胞介素(IL)-IL-1,第七
3、页，共四十六页。,来源:主要TH1细胞(xbo)产生(T细胞生长因子)主要生物学功能:（1）活化T细胞,促进细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖/杀伤及产生细胞因 子,诱导LAK细胞产生（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；（4）激活巨噬细胞。,一、白细胞介素(IL)-IL-2,第八页，共四十六页。,来 源：主要是Th2细胞、肥大细胞功 能：诱导T细胞分化(fnhu)为Th2细胞。促进B细胞分泌IgE的产生 促进嗜碱性、肥大细胞的活性,一、白细胞介素(IL)-IL-4,第九页，共四十六页。,来 源：主要是Th2细胞(xbo)、肥大细胞(xbo)功 能：促进B细胞分泌IgA合成 促进嗜酸粒细胞的活性,
4、一、白细胞介素(IL)-IL-5,第十页，共四十六页。,来 源：单核巨噬细胞；上皮/内皮细胞功 能：募集(mj)活化中性粒/T细胞和肥大细胞,一、白细胞介素(IL)-IL-8,第十一页，共四十六页。,来 源：主要是Th2细胞功 能：抑制M/DC表达MHC分子，降低(jingd)抗 原提呈作用 抑制M/NK/DC细胞分泌细胞因子 抑制Th1细胞合成分泌IL-2和IFN-r,一、白细胞介素(IL)-IL-10,第十二页，共四十六页。,定义：抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制的细胞因子.类型：I 型干扰素：IFN-/作用(zuyng):抗病毒；产生细胞：白细胞、成纤维细胞、受病 毒感染的细胞。II型干扰
5、素:IFN-作用：免疫调节；产生细胞：T细胞、NK细胞。,二、干扰素（IFN）,第十三页，共四十六页。,第十四页，共四十六页。,第十五页，共四十六页。,干扰素的临床(ln chun)应用,1.治疗病毒性感染：乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性(mn xng)宫颈炎、新生儿病毒性脑炎及病毒性感冒均有一定疗效。2.治疗肿瘤：对白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等多种肿瘤有良好疗效。,第十六页，共四十六页。,定义：使肿瘤细胞发生岀血坏死的细胞因子类型：TNF-a（恶液质素）：活化的单核/巨噬细胞产生。TNF-(淋巴毒素-a):活化的T细胞功能:抗肿瘤;局部炎症反应(fnyng);全身效应（致热原、抗
6、感染免疫能力;促进感染性休克）,三、肿瘤(zhngli)坏死因子（TNF）,第十七页，共四十六页。,大剂量(jling)TNF-a注射造成恶液质的小鼠,第十八页，共四十六页。,定义：能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增殖(zngzh)分化、在半固体培养基中形成不同细胞集落的细胞因子。常用CSF：GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3、IL-7等。,四、集落刺激(cj)因子(CSF),第十九页，共四十六页。,第二十页，共四十六页。,定义：吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。代表(dibio)类型：白细胞介素-（IL-8）细胞来源:
7、活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和上皮细胞。主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。,五、趋化因子,第二十一页，共四十六页。,趋化因子对白细胞的趋化作用(zuyng),第二十二页，共四十六页。,定义：可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子 TGF 转化生长因子 TGF-可促进多种细胞生长 TGF-对大多数正常(zhngchng)细胞起抑制 作用,六、生长因子(GF),第二十三页，共四十六页。,定义：以跨膜蛋白形式表达于靶细胞表面，其胞膜外区可识别相应的细胞因子，胞质区可启动受体激活(j hu)后的信号转导。分类：可溶性细胞因子受体(sCKR)膜型细胞因子受体(CKR),第二节 细胞因
8、子受体,第二十四页，共四十六页。,可溶性细胞因子受体（sCKR）,产生方式：存在于血清、尿液等体液中大部分为膜受体脱落：如sIL-1R sIL-2R sIFN-vR sTNFR等。小部分为分泌型：sIL-4R sIL-5R等生物活性：1.与膜受体竞争结合细胞因子，抑制CK功能2.用于某些疾病的诊断及病程(bngchng)发展及转归的监测如sIL-2R升高表示移植手术后发生了排斥反应,第二十五页，共四十六页。,细胞因子受体的分类1.免疫球蛋白超家族受体:IL1等2.型细胞因子受体家族:IL2，15等3.型细胞因子受体家族:IFN和IL10受体4.肿瘤坏死(hui s)因子受体家族:TNF受体，C
9、D40等5.趋化因子受体家族:IL-8受体等,第二十六页，共四十六页。,第二十七页，共四十六页。,一、细胞因子的共同(gngtng)特征1.理化特征:多为低分子量多肽或糖蛋白2.产生特点:多源性;多样性;自限性.3.作用方式:自分泌;旁分泌;内分泌.4.作用特点:高效性;时效性;多效性;重叠性;网络性;,第三节 细胞因子的共同(gngtng)特性和功能,第二十八页，共四十六页。,自分泌(fnm),内分泌,远距离作用(zuyng),旁分泌(fnm),作用于比邻细胞,细胞因子发挥作用的三种方式,作用于分泌细胞自身,第二十九页，共四十六页。,第三十页，共四十六页。,肥大细胞,胸腺细胞(xbo),B,
10、IL-4,活化(huhu)、增殖、分化,增殖(zngzh),增殖,多效性,第三十一页，共四十六页。,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4+IL-5,IL-4,IFN-,拮抗(ji kn)性,重叠(chngdi)性,协同(xitng)性,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4 阻断IFN-诱导类别转化的作用,B,B,B,第三十二页，共四十六页。,拮抗(ji kn)性,第三十三页，共四十六页。,二、细胞因子的主要生物学作用1.调控CD4+初始T细胞发育2.参与(cny)和调控适应性免疫应答3.参与和调节固有免疫应答,第三节 细胞因子的共同特性(txng)和功能,第三十四页
11、，共四十六页。,第三十五页，共四十六页。,第三十六页，共四十六页。,第四节 细胞因子与疾病的关系(gun x)和在疾病防治中的应用,一、细胞因子异常与疾病1.内毒素中毒(zhng d)性休克（IL-1、TNF-、IL-6）2.促进肿瘤生长（TGF-、IL-10）3.免疫缺陷病（IL-2R）4.型超敏反应（IL-4）5.自身免疫病（IFN-）6.移植排斥反应（IL-2、IFN-）,第三十七页，共四十六页。,二、细胞因子的临床(ln chun)应用 1.感染性疾病的治疗 IFN、IL-2、IL-1R 2.肿瘤治疗 LAK细胞、IL-2与肿瘤疫苗联合应用 3.免疫相关性疾病的治疗 IFN-、IL-1
12、0,第四节 细胞因子与疾病(jbng)的关系和在疾病(jbng)防治中的应用,第三十八页，共四十六页。,第三十九页，共四十六页。,第四十页，共四十六页。,CK应用(yngyng)的缺陷,要想达到有效浓度，全身(qun shn)使用时需要的量较大；半衰期短，需要短期内重复给药（静注IL-2的半衰期只有710min）；CK的多效性会产生较为严重的副作用。其它如前期投入大、制备困难、产量低等。,第四十一页，共四十六页。,细胞因子疗法(lio f)改进,局部应用诱导内源性细胞因子导向疗法联合(linh)应用基因疗法,第四十二页，共四十六页。,名词：细胞因子 简答:1.细胞因子的共同特点 2.细胞因子的
13、分类 3.IL-2,IFN,TNF的产生(chnshng)细胞及功能,习 题,第四十三页，共四十六页。,选择(xunz)1介导炎症反应发生,具有趋化作用的细胞因子是 A.IL-1 B.IL-2 C.IL-8 D.IFN E.M-CSF 2.在Ig类别转化中，能促进IgM转化为IgE的细胞因子是 A.IL-4 B.TNF C.IL-2 D.IL-1 E.IL-6,第四十四页，共四十六页。,3.能产生(chnshng)IL-2，IFN-，TNF-的细胞是（）A.Th1 B.Th2 C.NK D.巨噬细胞 E.B淋巴细胞4.下列细胞因子中，具有抗病毒作用的细胞因子是（）A.IFN B.IL-1 C.
14、GM-CSF D.MCF-1 E.IL-105.集落刺激因子不包括（）A.EPO B.TNF C.G-CSF D.SCF E.TPO,第四十五页，共四十六页。,内容(nirng)总结,齐齐哈尔医学院免疫。低浓度局部免疫调节作用。抑制M/NK/DC细胞分泌细胞因子。定义：能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增殖分化、在半固体培养基中形成不同细胞集落的细胞因子。定义：吸引(xyn)白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。1.免疫球蛋白超家族受体:IL1等。2.型细胞因子受体家族:IL2，15等。3.型细胞因子受体家族:IFN和IL10受体,第四十六页，共四十六页。,