1、主讲人：隋国哲E-mail:齐齐哈尔大学(dxu)制药工程教研室,药 物 化 学,第六章 解热(ji r)镇痛药和非甾体抗炎药,第一页，共三十五页。,主讲人：隋国哲E-mail:齐齐哈尔大学(dxu)制药工程教研室,药 物 化 学,第一节 解热(ji r)镇痛药,第二页，共三十五页。,解热(ji r)镇痛药的作用部位,解热作用(zuyng)于下丘脑的体温调节中枢+外周作用,镇痛(zhn tn)作用于外周环氧化酶,第三页，共三十五页。,作用(zuyng)的靶点环氧化酶,作用机制：抑制前列 腺素的生物合成两个实验：1.解热(ji r)镇痛药在体外有抑制前列腺素的作用2.解热镇痛作用与抑制环氧酶的活
2、性相平行,第四页，共三十五页。,解热(ji r)镇痛药与镇痛药比较,中枢(zhngsh),环氧化酶,阿片(pin)受体,强烈疼痛，麻醉前给药,慢性钝痛,无,有,第五页，共三十五页。,分 类按照(nzho)结构,水杨酸类 阿司匹林(s p ln)苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类安乃近,第六页，共三十五页。,阿司匹林(s p ln),2-（乙酰氧基）苯甲酸,乙酰水杨酸,第七页，共三十五页。,发 现,公元前15世纪咀嚼柳树皮止痛19世纪（1838年）首次从植物中提取(tq)出水杨酸1860年Kolbe合成 水杨酸,第八页，共三十五页。,发 现,各种各样(zhn yn)的水杨酸衍生物用于临床（水杨酸钠、水杨
3、酸苯酯等）乙酰水杨酸1899年临床,菲力克斯霍夫曼（Felix Hoffmann）德国,第九页，共三十五页。,合 成,第十页，共三十五页。,杂 质,1.水杨酸未反应的原料药品贮存(zhcn)水解2.乙酰水杨酸酐3.碳酸钠中不溶物,第十一页，共三十五页。,3.碳酸钠中不溶物,乙酸(y sun)苯酯,乙酰水杨酸苯酯,水杨酸苯酯,第十二页，共三十五页。,理化(lhu)性质水解,第十三页，共三十五页。,理化(lhu)性质,第十四页，共三十五页。,鉴别(jinbi)反应,第十五页，共三十五页。,代 谢,第十六页，共三十五页。,作 用,有效的解热镇痛药 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛(tutng)、神经痛、
4、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。,第十七页，共三十五页。,作用(zuyng)机制,第十八页，共三十五页。,老药新用途(yngt),用于心血管系统疾病的预防(yfng)和治疗 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用,第十九页，共三十五页。,不良反应,对胃粘膜的刺激作用 游离羧基存在(cnzi)将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯）,第二十页，共三十五页。,水杨酸的衍生物,贝诺酯,第二十一页，共三十五页。,构效关系(gun x),如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗 炎活性减少。置换羧 基成酚羟基可以影响 疗效(lioxio)和毒性。,羧基与羟基(qingj)的位置必须是邻位,水杨酸阴离子是活性的
5、必要结构,第二十二页，共三十五页。,苯胺(bn n)类对乙酰氨基酚,扑热息痛,N-（4-羟基(qingj)苯基）乙酰胺,第二十三页，共三十五页。,发现(fxin),1886年乙酰苯胺 退热冰并临床(ln chun)其毒性太大,1887年非那西汀,Aspirin阿司匹林(s p ln)Paracetamol非那西汀Caffeine咖啡因,著名的APC,第二十四页，共三十五页。,非那西汀被撤消(chxio),70年代发现严重的副作用对肾有持续性的毒性导致胃癌及对视网膜产生毒性 被各国陆续(lx)废弃使用,中国禁止使用时间：单方制剂(zhj)1982年复方制剂2008年6月,第二十五页，共三十五页。
6、,发现(fxin)对乙酰氨基酚（1893年）,上市(shng sh)50年后发现：是非那西汀和乙酰苯胺的体内活性代谢产物,非那西汀,对乙酰氨基酚,第二十六页，共三十五页。,合 成,主要杂质(zzh)：药典规定应检查对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色,第二十七页，共三十五页。,理化(lhu)性质稳定性,空气(kngq)中稳定 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关,第二十八页，共三十五页。,水解(shuji)性,对氨基(nj)酚,第二十九页，共三十五页。,鉴别(jinbi)反应,水溶液(rngy)与三氯化铁溶液(rngy)反应，呈蓝紫色,第三十页，共三十五页。,鉴别(jinbi)反应,
7、芳伯胺特征(tzhng)反应 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性-萘酚反应，呈红色,第三十一页，共三十五页。,代 谢,第三十二页，共三十五页。,代谢(dixi)与不良反应,第三十三页，共三十五页。,与阿司匹林(s p ln)比较,解热镇痛阿司匹林 无抗炎作用 对阿司匹林有过敏(gumn)的患者，对扑热息痛有很好的耐受性。,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,主讲人：隋国哲。作用的靶点环氧化酶。解热镇痛药与镇痛药比较。公元前15世纪咀嚼(jju)柳树皮止痛。19世纪（1838年）首次从植物中提取出水杨酸。乙酰水杨酸1899年临床。（Felix Hoffmann）德国。未反应的原料。广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。N-（4-羟基苯基）乙酰胺。1887年非那西汀。对肾有持续性的毒性。导致胃癌及对视网膜产生毒性,第三十五页，共三十五页。,