1、NT-proBNP结果解读hsTNT常见问题解析PCT精准推广Clinic value Marketing（CVM）俞和韦（福建/广西/江西(jin x)）罗氏诊断产品（上海）有限公司,第一页，共四十九页。,2016 YTD Achievement,16 vs.15 Growth,Cardiac Sales YTD8 By FJ/JX/GXRCR07 Fujian achieve F0 target by 130%Growth by 60%,第二页，共四十九页。,主要(zhyo)内容,NT-proBNP/BNP的生物学基础NT-proBNP/BNP检验结果解读影响 NT-proBNP/BNP
2、检测的常见因素hsTNT常见问题解析(ji x)PCT精准推广,第三页，共四十九页。,NPs(natriuretic peptides)家族(jiz)成员,ANP（心房利钠肽，28肽，1981年由de Bold发现）成人心房，胚胎、新生儿心室组织及肥大心室。CHF 时心房压增加，牵张心房肌分泌 ANP；BNP（B型利钠肽，32肽，1988年由Sudoh首先(shuxin)报道）心脏组织，心房、主要心室肌细胞是 BNP 的主要来源。新近发现，心脏成纤维细胞也产生 BNP；CNP（C型利钠肽，22或53肽，1990年由Sudoh发现）血管组织和 CNS 中合成。与 ANP 和 BNP 不同，心脏组
3、织中几乎没有 CNP；URO（U型利钠肽，尿钠素，32肽）由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用;,第四页，共四十九页。,NPs(natriuretic peptides)家族(jiz)成员,心脏(xnzng)特异,第五页，共四十九页。,B 型利钠肽的合成(hchng)释放与清除,Mair et al(2001).Clin Chem Lab Med 39(7):571-588,第六页，共四十九页。,Steiner,J.,Guglin,M.(2008).Int J Cardiol 129,514.,BNP 与 NT-proBNP 的区别(qbi),第七页，共四十九页。,BNP 和 NT-pr
4、oBNP的检测(jin c)分析,NT-proBNP 半衰期相对较长，浓度相对较稳定，含量相对较高（比 BNP 约高 1620倍），检测相对较容易，是较理想的预测(yc)标志物BNP 半衰期相对较短，在了解病人即刻情况时较有价值BNP 检测，实际上是检测proBNP、以及BNP132的降解产物2，proBNP是主要检测对象1。当proBNP糖基化以后，NT-proBNP几乎不受proBNP干扰，因为糖基化抑制了NT-proBNP检测抗体与proBNP的结合3,Giuliani I,Rieunier F,et al.Clin Chem 2006;52:1054 61.Miller WL,et a
5、l.Circ Heart Fail 2011;4:355 60.Luckenbill KN,et al.Clin Chem 2008;54:619 21.Clin Chem 2015;61:10161018,第八页，共四十九页。,主要(zhyo)内容,NT-proBNP/BNP的生物学基础(jch)NT-proBNP/BNP检验结果解读影响 NT-proBNP/BNP 检测的常见因素hsTNT常见问题解析PCT精准推广,第九页，共四十九页。,NT-proBNP获批准(p zhn)的临床应用,HF=heart failure，心衰ACS=acute cardiac syndrome，急性(jxn
6、g)冠脉综合征,数据(shj)整理自 Elecsys NT-proBNP 产品说明书,第十页，共四十九页。,1.NT-proBNP有助于慢性心衰患者(hunzh)的临床评估（2014心衰指南 I类推荐，A级证据）,2014心衰指南推荐血浆(xujing)NT-proBNP为慢性心衰患者的常规检查（I类，A级）可用于因呼吸困难而疑为心衰患者的诊断和鉴别诊断NT-proBNP125 ng/L时不支持慢性心衰诊断敏感性和特异性低于急性心衰时可用来评估慢性心衰的严重程度和预后（I类，A级）,Chin J Cardiol,Februrary 2014,Vol.42 No.2，98-122,第十一页，共四
7、十九页。,2.NT-proBNP 协助急性心衰临床诊断（2014中国心衰指南(zhnn)I类推荐，A级证据）,NT-proBNP临床判断(pndun)，提升诊断效率；,急性呼吸困难心衰诊断NT-proBNP对于男性(nnxng)和女性同样有效,Januzzi,J.et al.(2006).Eur Heart J,27(3),330-337.Januzzi,J.L.et al.(2005).Am J Cardiol,95(8),948-954.Chin J Cardiol,Februrary 2014,Vol.42 No.2，98-122,第十二页，共四十九页。,2.NT-proBNP用于急性(
8、jxng)心衰的诊断,The American Journal of Cardiology，Vol 101(3A)February 4,2008,第十三页，共四十九页。,3.急诊中如何(rh)解读NT-proBNP值灰区值的解读,约有17的患者NT-proBNP值落在灰区1，鉴别(jinbi)诊断非常重要。灰区值的非心衰原因如右表1。灰区值虽不能明确诊断，但有预后价值。,Van Kimmenade,R.L.et al.(2006).Am J Cardiol,98(3),386-390Van Kimmenade,R.L.et al.(2008).Am J Cardiol,101(3),S39-S
9、42.,*包括贫血，癌症(i zhn)，胃肠病变，睡眠呼吸暂停和感染性休克,第十四页，共四十九页。,3.急诊中如何(rh)解读NT-proBNP值“假性”升高,心肌疾病肥厚性心肌病浸润性心肌病,如淀粉样变性急性心肌病，如心尖球形综合症炎症，包括心肌炎和化疗心脏瓣膜疾病主动脉瓣狭窄和返流二尖瓣狭窄和返流心律(xn l)失常房扑与房颤缺血性中风,贫血心肌缺血代偿性血浆扩容危重(wi zhng)症败血症烧伤成人呼吸窘迫综合症肺心病睡眠呼吸暂停肺栓塞肺动脉高压先天性心脏病,NT-proBNP不应简单地只被视为心衰的标志物；NT-proBNP在如下情况下释放：心肌拉伸、劳损、或低氧血症，甚至药物毒性。,
10、The American Journal of Cardiology，Vol 101(3A)February 4,2008,第十五页，共四十九页。,Steiner,J.,Guglin,M.(2008).Int J Cardiol 129,514.,4.肾功能不全患者如何评估(pn)BNP 与 NT-proBNP 的清除机制,清除机制决定，慢性肾衰患者GFR下降，会导致(dozh)NT-proBNP在体内长期蓄积，因此肾衰竭患者往往NT-proBNP会升高;BNP同样受肾功能影响,第十六页，共四十九页。,4.肾功能不全患者如何(rh)评估,第十七页，共四十九页。,4.肾功能不全患者 急性心衰纳入
11、截断值1200 ng/L（2014心衰指南，I类推荐(tujin)，A级证据）,NT-proBNP水平与肾功能成反比BNP/NT-proBNP均随肾脏功能(gngnng)的下降而升高,Richards et al,.J Am Coll Cardiol 2006；47：5260Anwaruddin et al.JACC Vol.47,No.1,2006 January 3,2006:917Chin J Cardiol,Februrary 2014,Vol.42 No.2，98-122,第十八页，共四十九页。,4.肾功能不全患者如何(rh)评估,Nephrol Dial Transplant.20
12、08;23:1370-1377,NT-proBNP 7200 ng/L 敏感度80%特异(ty)度90%AUC:0.95,文献提示：CKD5期患者，NT-proBNP值 7200可作为(zuwi)心衰诊断界值,第十九页，共四十九页。,4.肾功能不全患者疑似心衰患者，NT-proBNP具有更好的诊断(zhndun)和预后价值,Jafri,L.(2013).BMC Nephrology 14,117.Horii,M.,et al.(2013).J Cardiol 61,410416.,根据肾功能调整(tiozhng)截断值后，NT-proBNP比BNP能更好地诊断肾功能不全患者的心衰1,对于(du
13、y)CKD 4-5级的心衰患者，NT-proBNP对预后的预测价值优于BNP2,第二十页，共四十九页。,4.肾功能不全患者连续(linx)检测NT-proBNP的意义,1、短期内发现较高幅度的升高，伴随呼吸困难等疑似心衰症状，可提高急性心衰诊断效率2、连续检测可进行患者心功能障碍的严重(ynzhng)程度评估，预后评估以及治疗效果检测,第二十一页，共四十九页。,210 例，85岁高龄老年；360 例年龄 65-84岁的一般，均因呼吸困难(h x kn nn)到急诊就诊；分析其诊断阈值；,Clinical Biochemistry.2008,41(13):1049-1054,5.高龄患者(hun
14、zh)急诊中如何解读NT-proBNP值,第二十二页，共四十九页。,6.房颤患者急诊中如何(rh)解读NT-proBNP值,心衰合并房颤患者中，NT-proBNP与房颤未发现相关性；非心衰的房颤患者，NT-proBNP水平偏高；合并房颤时，会导致NT-proBNP诊断性能(xngnng)下降；,Richards et al J Am Coll Cardiol:Heart Failure 2013;1:192-9.,第二十三页，共四十九页。,主要(zhyo)内容,NT-proBNP/BNP的生物学基础NT-proBNP/BNP的检测方法NT-proBNP/BNP检验结果(ji gu)解读影响 N
15、T-proBNP/BNP 检测的常见因素hsTNT常见问题解析,第二十四页，共四十九页。,1.标本(biobn)采集,标本采集BNP和NT-proBNP几乎不受体位改变1和日常活动2影响，但要避免剧烈运动。NT-proBNP的生物变异比BNP更小一些1,2。样本类型NT-proBNP：EDTA化血浆、血清和肝素化血浆3,4、肝素化全血(POCT)；BNP：EDTA化血浆/全血；采样试管(shgun)BNP检测只能用塑料材质试管采样；NT-proBNP血样可以装在玻璃或塑料管，无严格要求。,Boomsma,et al.,(2001).Clin Chem,47,963.Bruins,et al.(
16、2004).Clin Chem,50,2052.Christenson,R.et al.,(2007).Clin Chim Acta,384,176.Hildebrandt,P.et al.(2009).Dis Markers,26,227-233.,第二十五页，共四十九页。,2.标本(biobn)储存,EDTA血浆标本中的稳定性实验(shyn)比较,数据(shj)来源于各厂家试剂盒说明书,第二十六页，共四十九页。,3.治疗药物(yow)的影响,凡是参与促进神经内分泌轴激活的激素，如肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素等，都会引起BNP/NT-proBNP水平升高。此类激素的拮抗剂如ACEI抑制剂、受体阻滞剂和利尿剂等可引起BNP/NT-proBNP水平降低。此外(cwi)，沙坦类、胺碘酮等会使其降低，而洋地黄类药物会使其升高。NT-proBNP检测不受人类重组BNP（nesiritide）分子治疗的影响。,第二十七页，共四十九页。,心衰治疗(zhlio)对于B-型利钠肽的影响,第二十八页，共四十九页。,接受重组人BNP治疗的心衰患者，NT-proBNP 变化(binhu)的监测能更准确地反