1、朱易萍四川大学华西第二(d r)医院儿科,地中海贫血(pnxu)Thalassemia,第一页，共五十二页。,第二页，共五十二页。,THALASSAEMIA INTERNATIONAL FEDERATION“In official relations with the World Health Organization”,HEADQUARTERS:P.O.Box 28807,2083 Strovolos;31 Ifigenias Street,3rd Floor,2007 Strovolos,CyprusTel:357-22-319129;Fax:357-22-314552,E-mail:We
2、b-site address:,14 December 2006Cichuan Thalassaemia Patients GroupMessage from Mr.Panos Englezos,TIF ChairmanDear Friends,The Thalassaemia International Federation is pleased and encouraged to hear of your active involvement in the struggle against thalassaemia.We congratulate you for establishing
3、this thalassaemia patients/parents group in Cichuan province of China,an initiative that will bring closer together on a platform of collaboration,mutual respect and understanding health professionals,patients and parents working to our united goal of improving the status of Clinical Management and
4、the quality of life for Thalassaemia patients world wide.,TIFs ever-increasing aim is to assist our Thalassaemia Associations to grow in strength and influence so that we can claim the attention of national health authorities to support programmes for thalassaemia on a country-wide basis.We want the
5、 national health authorities to recognise that thalassaemics can and do live full and productive lives when they are given optimal treatment,and that complications can be avoided with regular medical care and monitoring.We encourage you to act accordingly to ensure that all thalassaemics have approp
6、riate access to the best possible treatment,and to institute countrywide policies for prevention of thalassaemia.,Our goal of optimal standards of treatment and prevention as we search for a final cure for thalassaemia can be achieved if we consolidate our efforts towards this common aim.TIF welcome
7、s your participation in our global struggle against thalassaemia and we are pleased to count you among our members and collaborators.Unity is our strength!Panos EnglezosTIF Chairman,第三页，共五十二页。,定义(dngy),地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血 由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成(hchng)减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA2
8、2）合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。,第四页，共五十二页。,地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份(shngfn)（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。,分布(fnb),第五页，共五十二页。,第六页，共五十二页。,发生率,据统计世界上有2.7亿人携带地贫基因(jyn)，全球每年有10万重型地贫患儿出生 香港地区地贫基因携带者:8.4%发生率（地贫）:四川(80年代）2.18%全国第二 广东(最新)7.8%全国第一,第七页，共五十二页。,Hb的结构(jigu)、组成,血红蛋白(xuhng dnbi)(hemoglobin,Hb)由珠蛋白和血红素组成 珠蛋白 由两种
9、珠蛋白肽链组成的四聚体（tetramer）血红素 由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成,第八页，共五十二页。,第九页，共五十二页。,F,第十页，共五十二页。,正常(zhngchng)2岁成人Hb的组成和比例HbA（22）96%98%；HbA2（2 2）2%3%；HbF(2 2)2%。,第十一页，共五十二页。,第十二页，共五十二页。,分型,根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为-地贫；-地贫；-地贫；-地贫-地贫由基因的点突变(tbin)所致。-地贫一般由基因的缺失（deletion）引起；,第十三页，共五十二页。,地中海贫血的病理(bngl)生理,第十四页，共五十二页。,分子遗传学分型纯合
10、子 0/0：0 纯合子+/+：+纯合子杂合子 0/+：0/+双重杂合子 0/：0杂合子+/：+杂合子 临床分型 重型（-Thalassemia major,Cooleyanemia）中间(zhngjin)型(-Thalassemia intermediate)轻型(-Thalassemia minor),-地中海贫血(pnxu),第十五页，共五十二页。,地中海贫血(pnxu)遗传学（单基因遗传病，常染色体不完全显性遗传）,第十六页，共五十二页。,地贫的病因(bngyn)和基因突变,地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷(quxin)所致。迄今已发现约180种基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪
11、切位点突变、移码突变、无义突变等，仅10多种为位点控制区（LCR）突变或基因缺失。,第十七页，共五十二页。,地贫的病因(bngyn)和基因突变,我国已发现28种珠蛋白基因异常(ychng)，其中常见的基因突变有6种：CD41-42（-TCTT)：约占45%，在-基因41、42密码子处缺失4个碱基，造成阅读框架改变，终止密码提前出现，导致珠蛋白链合成几乎完全受抑（0地贫）。,第十八页，共五十二页。,地贫的病因(bngyn)和基因突变,IVS-II 654(C T)：约占24%，这一突变在内含子II第654号碱基位发生C T碱基替换，导致mRNA加工异常，不能翻译(fny)为正常的珠蛋白肽链（0地
12、贫）。,第十九页，共五十二页。,地贫发病(f bng)机制,重型地贫：链的合成完全或几乎完全受抑，HbA合成减少或消失，多余的链与链结合成HbF，HbF;过剩的链沉积(chnj)于幼红细胞和红细胞中，在骨髓或脾微循环内破坏，呈慢性溶血性贫血；贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变；,第二十页，共五十二页。,贫血增加肠道铁的吸收(xshu)反复输血，含铁血黄素沉着症。轻型地贫：链的合成轻度减少，病理改变轻微。中间型地贫：病理改变病理改变介于重型和轻型之间。,地贫发病(f bng)机制,第二十一页，共五十二页。,重型地贫表现：自幼起病（3-6月）慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸肝脾肿大，腹部膨隆地
13、中海贫血面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平体格发育(fy)落后，智力发育(fy)迟滞,第二十二页，共五十二页。,实验室检查外周血象：小细胞低色素性贫血骨髓象：红系增生极度明显，粒红比例倒置 RBC渗透脆性降低 抗碱血红蛋白HbF的测定，HbF40%骨皮质(pzh)间出现垂直短发样骨刺,第二十三页，共五十二页。,第二十四页，共五十二页。,第二十五页，共五十二页。,第二十六页，共五十二页。,11岁重度地贫患儿，接受正规(zhnggu)高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容(minrng)，生长发育障碍，身高仅80公分,第二十七页，共五十二页。,第二十八页，共五十二页。,
14、第二十九页，共五十二页。,轻型地贫的特点：无症状或轻度(qn d)贫血、轻度(qn d)脾肿大。HbA2,3.5%6%。HbF正常。,第三十页，共五十二页。,-地中海贫血(pnxu),-地中海贫血的发病机制正常人链的合成是由第16对染色体上两对连锁的珠蛋白基因(jyn)控制这4个基因不同程度的缺失造成链合成减少、HbA不足和小细胞低色素性贫血,第三十一页，共五十二页。,第三十二页，共五十二页。,地贫的临床类型和特点静止型：缺1个基因，无症状轻型（标准型，地中海贫血特征）：缺2个基因，无症状或轻度贫血 中间型（Hb H):缺3个基因，贫血，轻度黄疸，肝脾肿大。多余(duy)的链聚合成HbH(4)
15、，HbH(4)重型（Hb Barts；胎儿水肿综合征):缺4个基因，流产，死胎，生后死亡。胎儿重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、浆膜腔积液。多余的链聚合成HbBarts(4),HbBarts(4)。,第三十三页，共五十二页。,第三十四页，共五十二页。,第三十五页，共五十二页。,第三十六页，共五十二页。,地中海贫血(pnxu)的预防,遗传(ychun)咨询产前诊断,第三十七页，共五十二页。,地中海贫血(pnxu)的预防,群体预防：携带者的筛查识别，避免联姻个体及家系预防：双方基因检查，确定基因状态(zhungti)，提供遗传咨询，并进行产前诊断,第三十八页，共五十二页。,地中海贫血(pnxu)的预
16、防,自70 年代末重型地中海贫血的发病率显著降低(jingd)已生育过重型地中海贫血患儿的孕妇或有阳性家族史或近亲婚配的孕妇:在怀孕1620周行羊膜腔穿刺，产前基因检查 重型和地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠 避免胎儿水肿综合征的发生和重型地贫患者出生,第三十九页，共五十二页。,地中海贫血(pnxu)的预防,植入前基因(jyn)诊断：患儿母亲的卵细胞与其父精子通过体外受精获取胚胎后，作HLA位点及地贫基因检测，将与患儿HLA相合的正常胚胎植入母体子宫，用此HLA相合婴儿的脐血为患儿作UCBT。,第四十页，共五十二页。,地中海贫血(pnxu)的预防,地贫的基因突变十分复杂,迄今已发现约180种基因突变，我国已发现28种珠蛋白基因异常，其中常见(chn jin)的基因突变有6种 常规的产前基因检查不可能覆盖所有异常的基因，也即不能达到100%的准确性,第四十一页，共五十二页。,输血(Blood Transfusion)适用于重型地贫 替代疗法，但不能根治长期正规输血是重型地贫治疗的“基石”诊断明确时,马上开始输血,不可(bk)延迟建议采用成分输血,主张高、中量输血，先使Hb含量达120-14