1、第37章 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素,第一页，共二十二页。,一、大环内酯类抗生素（Macrolides Antibiotics）,三、多肽(du ti)类抗生素（Polypeptide Antibiotics）,二、林可霉素类抗生素（Lincomycin Group Antibiotics）,讲授(jingshu)内容,第二页，共二十二页。,（16元环）,一、大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14 16元大环内酯基本化学(huxu)结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素(mi d mi s)吉他霉素交沙霉素,第二代大环内酯类：克拉(kl)霉素（14元环）罗红
2、霉素（14元环）阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）,第三页，共二十二页。,第一代大环内酯类红霉素(Erythromycin),（一）体内(t ni)过程,第四页，共二十二页。,（二）抗菌作用(zuyng)1.抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,相似(xin s)：,略广：,第五页，共二十二页。,2.抗菌机理(j l),（二）抗菌作用(zuyng),第六页，共二十二页。,（三）耐药性特点(td
3、in)：,（1）细菌对红霉素易产生(chnshng)耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感.对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感.对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药.,第七页，共二十二页。,1.改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性:药物(yow)渗入菌体内减少 3.主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 4.产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶.,耐药机制(jzh)：,第八页，共二十二页。,1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者.2.军团菌、弯曲(wnq)杆菌、支原体、衣原
4、体感染、白喉带菌者首选.3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗.,（四）临床(ln chun)应用,第九页，共二十二页。,1.直接刺激反应：口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2.肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理(chl)：停药数日可恢复正常 3.伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,（五）不良反应,第十页，共二十二页。,其他(qt)第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素(mi d mi s)（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josam
5、ycin）,第十一页，共二十二页。,1.体内过程(guchng)与红霉素相似.2.抗菌谱与红霉素相似.3.抗菌活性与红霉素相似或略低.4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者.5.不良反应较红霉素轻.,特点(tdin):（与红霉素比较）,第十二页，共二十二页。,第二代大环内酯类,克拉(kl)霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（rokitamycin）,第十三页，共二十二页。,1.对胃酸稳定，生物利用度提高.2.血药浓度及组织浓度高.3.半衰期延长.4.抗菌谱更广，抗菌活性增强.5.有良好的抗生素后效应和免疫调
6、节功能(gngnng).6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染.7.不良反应较少.,特点(tdin):(与第 一代 大 环 内 酯 类相比),第十四页，共二十二页。,1.抗菌谱：较窄 作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感：G+杆菌、无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理(j l)：（与红霉素相同）与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素+红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高,用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反应有胃肠道反应,二、林 可 霉 素 类 抗 生 素,林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）,第十五页，共二十二页。,三、多
7、肽 类 抗 生 素,万古霉素（vancomycin）去甲(q ji)万古霉素（norvancomycin）特点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药 2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期杀菌剂,第十六页，共二十二页。,4.临床应用(yngyng)：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时）5.毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应抗组胺药+皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用,三、多 肽 类 抗 生 素,第十七页，共二十二页。,多粘菌素B
8、（polymyxin B）多粘菌素E（polymyxin E）,1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4.毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹(pzhn)、瘙痒、药热 其他：如肝毒性,第十八页，共二十二页。,小 结（一）,1.红霉素在胆汁中浓度(nngd)最高，主要经胆汁排泄2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成4.红霉素首选于军团菌、
9、弯曲杆菌、支原体、衣原体、白喉带菌者5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应,第十九页，共二十二页。,6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点(tdin)是不良反应较红霉素轻7.第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于 G+菌对 G-杆菌无效9.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同10.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高11.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎12.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应,小 结（二）,第二十页，共二十二页。,小 结（三）,13.万古霉素类对 G+菌作用强大，对 G-菌无效14.万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成15.万古霉素类
10、禁与氨基苷类、高效利尿药合用16.多粘菌素类仅对 G-杆菌(gnjn)作用强大，尤其绿脓杆菌 为窄谱杀菌剂17.多粘菌素类的抗菌机理增加胞浆膜的通透性：18.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性,第二十一页，共二十二页。,内容(nirng)总结,第37章 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素。1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素。2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高。某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等。对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感.。对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感.。3.也可用于其他革兰阳性菌所致(su zh)感染以及放线菌病、梅毒等的治疗.。静滴血栓性静脉炎。为窄谱杀菌剂,第二十二页，共二十二页。,