1、抗心律失常(xn l sh chn)药antiarrhythmic drugs,山西(shn x)医科大学药理教研室杨彩红,第一页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn),定义心跳频率或(和)节律(jil)的异常分类,缓慢型心律失常(xn l sh chn)快速型心律失常,2023/6/24,2,第二页，共九十三页。,2023/6/24,3,第三页，共九十三页。,2023/6/24,4,第四页，共九十三页。,2023/6/24,5,第五页，共九十三页。,2023/6/24,6,第六页，共九十三页。,2023/6/24,7,第七页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn)的电生
2、理学基础,正常心肌电生理(shngl)心律失常的发生机制抗心律失常药的作用机制,2023/6/24,8,第八页，共九十三页。,正常(zhngchng)心肌电生理,0,1,2,3,4,K+,K+,K+,K+,Ca2+,Na+,Na+,快反应(fnyng)细胞,2023/6/24,9,第九页，共九十三页。,2023/6/24,10,第十页，共九十三页。,正常(zhngchng)心肌电生理,慢反应(fnyng)自律细胞,0,3,4,Ca2+,K+,Ca2+,K+,2023/6/24,11,第十一页，共九十三页。,2023/6/24,12,第十二页，共九十三页。,正常心肌(xnj)电生理,特性(txn
3、g)自律性传导性兴奋性,2023/6/24,13,第十三页，共九十三页。,影响(yngxing)因素,4期自动(zdng)去极化的速度最大舒张电位与阈电位的距离,2023/6/24,14,第十四页，共九十三页。,4期自动(zdng)去极化的速度,2023/6/24,15,第十五页，共九十三页。,最大舒张(shzhng)电位与阈电位的距离,2023/6/24,16,第十六页，共九十三页。,影响(yngxing)因素,结构因素生理因素0期去极化的速度和幅度（局部(jb)电流的大小）膜反应性,2023/6/24,17,第十七页，共九十三页。,膜反应(fnyng)性,2023/6/24,18,第十八页
4、，共九十三页。,影响(yngxing)因素,膜电位与阈电位之间的距离(jl)有效不应期/动作电位时程,2023/6/24,19,第十九页，共九十三页。,心律失常的发生(fshng)机制,诱发因素发生机制冲动(chngdng)形成障碍冲动传导障碍,2023/6/24,20,第二十页，共九十三页。,心律失常的发生(fshng)机制,冲动形成障碍 异位节律(jil)点自律性异常,窦房结自律性异常(ychng),自律性异常,2023/6/24,21,第二十一页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn)的发生机制,冲动(chngdng)形成障碍后除极和触发自律性后除极：一个AP中，继0相除极后的
5、除极触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。,早后除极,迟后除极,2023/6/24,22,第二十二页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn)的发生机制,早后除极：发生(fshng)在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；,Ca2+,2023/6/24,23,第二十三页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn)的发生机制,触发(chf)活动,2023/6/24,24,第二十四页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn)的发生机制,迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载(chozi)而诱发,Ca2+,2023/
6、6/24,25,第二十五页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn)的发生机制,触发(chf)活动,2023/6/24,26,第二十六页，共九十三页。,心律失常(xn l sh chn)的发生机制,冲动传导(chundo)障碍传导减慢、传导阻滞折返形成,传导(chundo)缓慢/邻近ERP不均一,解剖和功能的环形传导通路,单向传导阻滞,2023/6/24,27,第二十七页，共九十三页。,心律失常的发生(fshng)机制,2023/6/24,28,第二十八页，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药的机制,降低(jingd)自律性消除后除极和触发活动消除折返改变膜反应性改变动
7、作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），,2023/6/24,29,第二十九页，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药的机制,降低自律性增加最大舒张电位促进4期K+外流(wili)减慢4期除极速率抑制Na+、Ca2+内流,2023/6/24,30,第三十页，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药的机制,消除后除极、触发活动早后除极：缩短动作电位时程迟后除极：抑制(yzh)细胞内钙超载,2023/6/24,31,第三十一页，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药的机制,改变膜反应性，改变传导，消除(xioch)折返增强膜反应性，加速传导，消除单向传导
8、阻滞降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞,2023/6/24,32,第三十二页，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药的机制,改变(gibin)动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期,2023/6/24,33,第三十三页，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药的机制,绝对延长(ynchng)有效不应期,有效(yuxio)不应期ERP,动作电位时程APD,2023/6/24,34,第三十四页，共九十三页。,相对(xingdu)延长有效不应期,抗心律失常(xn l sh chn)药的机制,2023/6
9、/24,35,第三十五页，共九十三页。,抗心律失常药物(yow)分类,I类钠通道阻滞(z zh)药（sodium channel blockers)II类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)III类延长动作电位时程药（drugs that prolong action potential)类钙通道阻滞药（calcium antagonists),2023/6/24,36,第三十六页，共九十三页。,抗心律失常药物(yow)分类,类钠通道(tngdo)阻滞药A适度钠通道阻滞药奎尼丁B轻度钠通道阻滞药利多卡因C重度钠通道阻滞药普罗帕酮,2023/6/24,37,第三十七页
10、，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药物分类,类受体阻滞(z zh)药普萘洛尔（propranolol）阿替洛尔（atenolol）艾司洛尔（esmolol）,2023/6/24,38,第三十八页，共九十三页。,抗心律失常(xn l sh chn)药物分类,类延长(ynchng)动作电位时程药胺碘酮（amiodarone）类钙通道阻滞药维拉帕米（verapamil）,2023/6/24,39,第三十九页，共九十三页。,A 适度(shd)钠通道阻滞药,基本电生理作用适度(shd)阻滞钠通道，降低0、4相去极速率抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程有膜稳定作用/局部麻醉
11、作用,2023/6/24,40,第四十页，共九十三页。,A 常用(chn yn)药物,奎尼丁普鲁卡因(p l k yn)胺丙吡胺,2023/6/24,41,第四十一页，共九十三页。,A奎尼丁（quinidine）,药理作用机制(jzh)阻滞INa，Ik，ICa(L）抗胆碱作用阻断外周血管受体,2023/6/24,42,第四十二页，共九十三页。,药理作用降低(jingd)自律性浦肯野纤维窦房结,奎尼丁抑制(yzh)钙离子内流,抗胆碱作用促进(cjn)钙离子内流,A奎尼丁（quinidine）,2023/6/24,43,第四十三页，共九十三页。,药理作用减慢传导心房、心室、浦氏纤维房室结 抗胆碱(
12、dn jin)作用,A奎尼丁（quinidine）,2023/6/24,44,第四十四页，共九十三页。,药理作用延长ERP抗胆碱作用抑制钾离子(lz)外流奎尼丁阻滞钾通道扩血管，负性肌力，阿托品样作用,A奎尼丁（quinidine）,2023/6/24,45,第四十五页，共九十三页。,临床(ln chun)应用广谱抗心律失常药房颤、房扑室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博,A奎尼丁（quinidine）,2023/6/24,46,第四十六页，共九十三页。,体内过程口服有效，首过消除明显分布于全身组织，心脏中浓度(nngd)高达血药浓度(nngd)10倍肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出
13、,A奎尼丁（quinidine）,2023/6/24,47,第四十七页，共九十三页。,不良反应胃肠道反应中枢神经系统损害（金鸡纳反应）心脏(xnzng)毒性奎尼丁晕厥,A奎尼丁（quinidine）,2023/6/24,48,第四十八页，共九十三页。,A 普鲁卡因(p l k yn)胺 procainamide,对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱抗胆碱作用与阻断受体作用均弱急性心梗引起(ynq)的室性心律失常效好,2023/6/24,49,第四十九页，共九十三页。,A丙吡胺 disopyramide,抗胆碱作用更强抑制心肌收缩(shu su)力作用更明显,2023/6/24,50,第五十页，
14、共九十三页。,B轻度钠通道(tngdo)阻滞药,基本电生理作用(zuyng)轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性,2023/6/24,51,第五十一页，共九十三页。,B轻度钠通道(tngdo)阻滞药,基本电生理作用促进K+外流，缩短动作电位复极过程有膜稳定或局麻(j m)作用 主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统,2023/6/24,52,第五十二页，共九十三页。,B常用(chn yn)药物,利多卡因苯妥英钠美西律妥卡尼,2023/6/24,53,第五十三页，共九十三页。,B利多卡因（lidocaine）,药理作用抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流促进K+外
15、流(wili)对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用,2023/6/24,54,第五十四页，共九十三页。,B利多卡因（lidocaine）,药理作用降低自律性对传导的影响(yngxing)缩短APD，ERP,细胞(xbo)外高K+减慢,细胞(xbo)外低K+加快,2023/6/24,55,第五十五页，共九十三页。,B利多卡因（lidocaine）,临床应用各种室性心律失常首选治疗急性心肌梗死患者(hunzh)室性心律失常特别适用于危急病例的急救,2023/6/24,56,第五十六页，共九十三页。,B利多卡因（lidocaine）,体内过程口服首过消除明显，生物利用度低一般静脉注射给药，起效迅速，
16、维持时间短1020min心肌中浓度(nngd)比血药浓度(nngd)高3倍肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出,2023/6/24,57,第五十七页，共九十三页。,B利多卡因（lidocaine）,不良反应少神经系统症状头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽(tn yn)障碍严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。,2023/6/24,58,第五十八页，共九十三页。,B利多卡因（lidocaine）,不良反应心脏毒性剂量过大可出现心率(xn l)减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。,2023/6/24,59,第五十九页，共九十三页。,B苯妥英钠,加快房室(fn sh)结传导能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选,2023/6/24,60,第六十页，共九十三页。,B美西律和妥卡尼,室性心律失常(xn l sh chn)毒性大,2023/6/24,61,第六十一页，共九十三页。,C重度钠通道(tngdo)阻滞药,基本电生理作用明显阻滞心肌细胞钠通道显著降低动作电位0相上升速率和幅度(fd)，减