1、第八章 胆碱受体阻断(z dun)药（I）M胆碱受体阻断药,第一页，共三十九页。,抗胆碱药能与胆碱受体结合，抑制乙酰胆碱或与胆碱受体结合，产生抗胆碱作用。按其对M或N受体选择性的不同，可分为(fn wi):M受体阻断药 N受体阻断药,N1受体阻断(z dun)药,N2受体阻断(z dun)药,第二页，共三十九页。,M胆碱受体 阻断(z dun)药,M1胆碱受体阻断(z dun)药：阿托品 哌仑西平,M2胆碱受体阻断(z dun)药：阿托品,M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙阿托品,第三页，共三十九页。,阿托品(atropine)口服易吸收，生物利用度约80，分布于全身，可通过B.B.B、胎盘屏障
2、，也能经乳汁分泌，大部分在12小时经尿排泄(pixi)，因本品通过房水循环排除较慢，滴眼后作用持续数日。,第一节 M胆碱受体阻断(z dun)药一、阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。均为从植物中提取的生物碱。,第四页，共三十九页。,【药物作用机制】阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量(jling)阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成
3、、贮存、释放过程均无影响。,第五页，共三十九页。,【药理作用】阿托品作用广泛，不同效应器官M受体对阿托品敏感性不同及剂量不同可出现(chxin)效应不同。1.小剂量阻断M受体 抑制腺体分泌：腺体(如唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体等)最为敏感；小剂量即可出现分泌减少，引起口干、皮肤干燥和呼吸道分泌减少。大剂量抑制胃液分泌。对眼的作用：扩瞳、升高眼压、调节麻痹（视近物模糊）。,第六页，共三十九页。,扩瞳,第七页，共三十九页。,眼内压升高(shn o),第八页，共三十九页。,晶状体,调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带(rndi)拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调
4、节麻痹。,睫状肌,悬韧带(rndi),第九页，共三十九页。,第十页，共三十九页。,（3）.松驰内脏平滑肌：阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。i 胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动 的幅度和频率，缓解胃肠绞痛(jio tn)。ii 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。iii 对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。iiii 阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,第十一页，共三十九页。,（4）心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现(chxin)心率减慢，每分钟
5、可减慢48 次，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈，抑制Ach的释放）心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,第十二页，共三十九页。,2.大剂量阿托品的作用 扩张血管改善微循环：大剂量可引起血管扩张，对于处于痉挛状态的微血管作用明显，可改善微循环，增加重要脏器组织血流灌注，缓解缺氧(qu yn)状态，其机制尚未阐明。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温
6、升高后的代偿性散热反应。,第十三页，共三十九页。,中枢神经系统(xtng)作用：阿托品可通过血脑屏障，常用剂量(0.5-1mg)即可轻度兴奋延脑及大脑；此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。25mg兴奋作用加强，出现多语、烦躁不安、谵妄；中毒剂量（10mg以上)常产生幻觉、运动失调、定向障碍和惊厥等。严重者则转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,第十四页，共三十九页。,【临床应用】1.解除平滑肌痉挛 主要用于胃肠道解痉；也可用于膀胱刺激症状如尿急、尿频。对胆绞痛、肾绞痛效果较差。2.抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药，可抑制唾液腺分泌，防止吸入性肺炎。3.治疗缓慢型心律失常(xn l sh chn
7、)：窦性心动过缓和房室传导阻滞。,第十五页，共三十九页。,4.眼科 用于检查眼底、作验光配镜检测屈光度；与缩瞳药交替使用(shyng)以预防虹膜睫状体炎引的虹膜与晶状体粘连等。,5.抗休克 舒张外周血管，改善微循环，多用于严重感染(gnrn)所致中毒性休克。,6.解救(jiji)有机磷酸酯类中毒,第十六页，共三十九页。,【不良反应和药疗监护(jinh)须知】,治疗量常见不良反应有口干、视物模糊、畏光、心悸、皮肤干燥潮红、体温升高、排尿困难、便秘等M样拮抗作用症状；用量过大可出现中枢神经系统(xtng)不同程度的兴奋症状。对老人及心动过速者慎用；青光眼及前列腺肥大者禁用。,第十七页，共三十九页。
8、,山莨菪碱(anisodamine,654-2)【药物作用和应用】山莨菪碱是我国科研人员从茄科植物中提取的生物碱左旋(zu xun)品，也称654，其人工合成消旋品称654-2。与阿托品比较，对胃肠道平滑肌松驰作用强，用以解除胃肠道痉挛，解痉止痛，不良反应也较阿托品弱。本品不易透过血脑屏障，故中枢作用不明显。大剂量时解除小血管痉挛作用强，改善微循环。还具有保护细胞作用，提高细胞对缺氧的耐受性及稳定溶酶体膜作用。用以治疗感染性休克。,第十八页，共三十九页。,特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床(ln chun)主要用于
9、感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,第十九页，共三十九页。,东莨菪碱（scopolamine)【药物作用和应用】特点(tdin)：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。2.麻醉前给药（抑制腺体分泌，抑制中枢）3.抗晕动病，预防给药4.治疗帕金森病禁忌症同阿托品,第二十页，共三十九页。,阿托品的合成(hchng)代用品,一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine)尤马托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持(wich)时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,第二十一页，共三十九页。,
10、二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断(z dun)胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。临床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,第二十二页，共三十九页。,2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。临床：常用于胃肠痉挛和膀胱(png gung)刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,第二十三页，共三十九页。,三、选择性M受体阻断
11、(z dun)药 哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,第二十四页，共三十九页。,第九章 胆碱受体阻断(z dun)药（II）N胆碱受体阻断药,第二十五页，共三十九页。,N胆碱受体 阻断(z dun)药,N1胆碱受体阻断(z dun)药(神经节阻滞药),N2胆碱受体阻断(z dun)药(骨骼肌松弛药),第二十六页，共三十九页。,第一节 神经节阻断(z dun)药(ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaph
12、an camsilate)本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合(jih)，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,第二十七页，共三十九页。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应(xioyng)。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,第二十八页，共三十九页。,2.阻断副交感神经节，产生不良反应 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。临床主要(zhyo)用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,第二十九页，共三十九页。,第
13、二节骨骼肌松弛(sn ch)药(skeletal muscular relaxants),除极化(j hu)型肌松药（非竞争性肌松药）骨骼肌松弛药非除极化型肌松药（竞争性肌松药）,第三十页，共三十九页。,除极化型肌松药(depolarizing muscular relaxants)作用(zuyng)机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,第三十一页，共三十九页。,作用特点：1.药物作用的开始，常出现(chxin)短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用
14、。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。,第三十二页，共三十九页。,琥珀胆碱(dn jin)(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,第三十三页，共三十九页。,2.肌松作用顺序(shnx)及恢复顺序(shnx)颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,第三十四页，共三十九
15、页。,临床应用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管(shgun)镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应 1.窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 3.高血钾（持续除极）,第三十五页，共三十九页。,药物(yow)相互作用1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,第三十六页，共三十九页。,非除极化(j hu)型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机
16、制 本类药物与Ach竞争神经(shnjng)肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,第三十七页，共三十九页。,筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉(jru)四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌特点：1.本药静注后36min起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,第三十八页，共三十九页。,内容(nirng)总结,第八章 胆碱受体阻断药（I）M胆碱受体阻断药。小剂量即可出现分泌减少，引起口干、皮肤干燥和呼吸道分泌减少。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏(xnzng)的抑制作用，使房室传导加快。对胆绞痛、肾绞痛效果较差。【药物作用和应用】特点：。2.肌松作用顺序及恢复顺序。肌松顺序及恢复顺序。1.本药静注后36min起效，持续2040min。不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用,第三十九页，共三十九页。,