1、第八章 抗胆碱(dn jin)药（I）M胆碱受体阻断药牡丹江医学院 药理 张会常 2004-8,第一页，共三十三页。,第八章 抗胆碱药（I）M胆碱受体阻断药主要内容简介 阿托品：作用(zuyng)机制、作用(zuyng)、临床用途 山莨菪碱：作用特点（作用、用途、不良反应）熟悉内容 东莨菪碱，特点 后马托品、溴丙胺太林（普鲁本新）,第二页，共三十三页。,抗胆碱药分类 1.M受体阻断药 天然的阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等 人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等 2.N受体阻断药:N1受体阻断药（植物神经节阻断药）：阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2受体阻断药（骨骼肌松弛(sn ch)
2、药）：琥珀胆碱等,第三页，共三十三页。,第一节 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 阿托品（atropine）是曼陀罗、洋金花等植物(zhw)中的生物碱，在提 取过程可得到稳定的消旋体即阿托品,第四页，共三十三页。,体内过程 阿托品属叔胺，脂溶性高 口服吸收迅速，1小时(xiosh)达峰值，F=50%，可通过BBB，PB,第五页，共三十三页。,药理作用 竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1、M2、M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率(xn l)加快，中毒可出现中枢兴奋症状,第六页，共
3、三十三页。,剂量 作用0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺(hnxin)分泌减少1.0mg 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳2.0mg 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调 节麻 痹 痹5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安 疲 劳、头 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少10.0mg 上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷,第七页，共三十三页。,剂 量,作 用,1.抑制腺体分泌：口干，皮肤干燥 2.眼（1）扩瞳（-）瞳孔括约肌M-R（2）升高眼压 虹膜根部变厚，眼前房变窄，阻碍房水回流，眼压
4、增高（3）调节麻痹（-）睫状肌M-R，睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看远物清楚 3.松弛平滑肌：内脏(nizng)平滑肌，胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小,第八页，共三十三页。,a,M,第九页，共三十三页。,第十页，共三十三页。,4.解除迷走神经对心脏的抑制（1）心率 加快（-）窦房结M2-R 少数人在心率加快前短暂减慢（-）突触前膜的M-R（2）房室传导 加快 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞 5.扩张血管(xugun)、改善微循环 大剂量 直接作用 颈面部血管，其机制与M-R无关,第十一页，共三十三页。,6.中枢神经系统、兴奋 剂量（
5、12mg)（+）延髓（25mg）（+）大脑 不安、多言、谵妄 10mg（+）大脑 幻觉、定向障碍（-）大脑 麻痹(mb)（-）呼吸,第十二页，共三十三页。,课间休息与练习A型 1、阿托品对眼的作用是：A、散瞳、升高眼压、视近物不清 B、远 C、缩瞳、降低 D、近 E、散 2、阿托品禁用于：A、毒蕈碱中毒 B、幽门梗阻 C、调节(tioji)麻痹 D、麻醉前给药 E、幽门痉挛,第十三页，共三十三页。,临床应用 1.解除平滑肌痉挛，用于消除内脏绞痛 胃肠道绞痛疗效好；胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症 2.抑制(yzh)腺体分泌 麻醉前给药、盗汗、流涎、溃疡病的辅助治疗,第十四页，
6、共三十三页。,3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）验光配镜 4.缓慢(hunmn)型心律失常 迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞 5.抗休克 感染中毒性休克 大剂量 6.解救有机磷酸酯类中毒,第十五页，共三十三页。,不良反应 1.选择性低 2.最低致死量成人80130mg，儿童10mg。中毒：立即洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗(dukng)禁忌证：青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻,第十六页，共三十三页。,山莨菪碱（anisodamine）天然品654,人工合成品 654-2）特点 1.对抗Ach的平滑肌痉挛和抑制心
7、血管的作用比阿托品弱 2.对眼和腺体的作用弱（仅为阿托品的1/201/10）3.中枢(zhngsh)兴奋作用弱（不易通过BBB）（1+2+3不良反应少 4.解除血管痉挛选择性高，改善微循环,第十七页，共三十三页。,临床 1）取代阿托品，治疗内脏绞痛和各种感染性休克、2）血管(xugun)、血栓栓塞性疾病：血管(xugun)神经性头疼、脑血管(xugun)痉挛、脑血栓及栓塞早期、血栓闭塞性脉管炎。,3）试用(shyng)于凝血性疾病：DIC（抑制TXA2合成、抑制血小板、及粒细胞积聚。4）各种神经痛：,第十八页，共三十三页。,实验证明，654-2抗休克主要不是扩血管，而是具有细胞保护作用。提高细
8、胞对缺氧的耐受力，因而稳定溶酶体膜，减少休克因子产生，因而减轻(jinqng)休克不可逆进展。,禁忌症 同阿托品,三叉及坐骨神经。5）眩晕症、突发性耳聋。7）眼底疾病：中心性视网膜炎、视网膜色素变性(binxng)、视网膜动脉栓塞。,第十九页，共三十三页。,东莨菪碱（scopolamine）特点 1.抑制(yzh)腺体较阿托品强；2.散瞳和调节麻痹作用比“阿”快、稍弱、消失快。3.对心血管、平滑肌弱4.中枢作用与阿托品相反，抑制较强（可通过BBB）小剂量 镇 静；较大剂量 催眠，遗忘。甚至意识丧失、浅麻醉。个别见欣快、幻觉。5.对前庭神经有抑制,第二十页，共三十三页。,用于 麻醉前给药、代替洋
9、金花作中药复合麻醉。防治运动病、妊娠呕吐及放射病呕吐、与苯海拉明 合用。帕金森病：改善流涎、震颤、强直(qingzh)。有机磷酸酯中毒 禁忌症 同阿托品,第二十一页，共三十三页。,二、阿托品的合成代用品 合成扩瞳药：后马托品（hoatropine）扩瞳作用与调节麻痹作用短暂；托吡卡胺（tropicaide）合成解痉药：溴丙胺太林（propantheline broide）胃肠道M 受体的选择(xunz)性高 胃壁细胞 M1受体阻滞药：哌仑西平（prienzepine）,第二十二页，共三十三页。,第九章 抗胆碱(dn jin)药（II）N 胆碱受体阻断药,第二十三页，共三十三页。,第一节 N1胆
10、碱受体阻断(z dun)药 神经节阻断药（一）神经节阻滞药（ganglionic blocking drugs）能选择性竞争性与N1-R结合，使Ach不能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。代表药：美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,第二十四页，共三十三页。,药理作用 所有的交感、副交感神经全部被阻断 心血管：血管舒张，血压(xuy)下降 平滑肌、腺体：胃肠道、眼、膀胱等，便秘，口干，扩瞳、尿潴留 临床应用 麻醉辅助药：控制性降压 偶用：顽固性高血压、高血压危象 体位性低血压,第二十五页，共三十三页。,（二）骨骼肌松弛(s
11、n ch)药(skeletal muscular relaxants)除极化型肌松药：琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒碱 一.除极化型肌松药 与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使N2受体不能对Ach起反应,第二十六页，共三十三页。,特点（1）肌松前出现(chxin)短期肌束震颤；（2）连续用药可产生快速耐受性；（3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用；（4）治疗量时无神经节阻滞作用，有兴奋作用（5）2个时相。第1相是持久除极阻断，第2相是N2受体脱敏阻滞相,第二十七页，共三十三页。,琥珀酰胆碱（succinylcholine）药理作用 属除
12、极化型，早期肌束震颤，从颈部 肩胛 腹 四肢 呼吸肌 肌松作用以 颈部 和 四肢 肌肉最为明显 对呼吸肌麻痹作用不明显 临床应用 气管(qgun)内插管、气管(qgun)镜、食道镜等短时的操作,第二十八页，共三十三页。,不良反应 1.呼吸肌麻痹，过量窒息，不能用新斯的明解救。不能与氨基苷抗生素、多肽类抗生素合用，局麻药增强其作用 2.肌肉酸痛肌束颤动 3.升高眼内压 青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用 4.血钾升高 烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外(ywi)的患者禁用注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应,第二十九页，共三十三页。,二.非除极化型肌松药 能与N2受体结合，无内在活
13、性，竞争性阻断Ach作用(zuyng)，产生肌松作用(zuyng),第三十页，共三十三页。,特点 1）肌松前无肌肉兴奋(xngfn)现象（震颤）；2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救；3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用 4)在同类阻断药之间有相加作用 5)有程度不等的神经节阻断作用,第三十一页，共三十三页。,筒箭毒碱（d-tubocuarine）应用+全麻药 肌肉松弛，便于手术进行 禁忌(jnj)重症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用,第三十二页，共三十三页。,内容(nirng)总结,第八章 抗胆碱药（I）。阿托品：作用机制(jzh)、作用、临床用途。（25mg）（+）大脑 不安、多言、谵妄。代表药：美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）。（3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用。能与N2受体结合，无内在活性，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用,第三十三页，共三十三页。,