1、肺炎链球菌研究现况(xin kun)及血清分型,邵祝军2013-3-20,第一页，共六十一页。,传染病监测(jin c)：流行病学+实验室,2,环境(hunjng),传 播,监 测,人 群,健康(jinkng)人群,暴露未暴露,感染,未感染,病例,携带者,第二页，共六十一页。,呼吸道传染病室,第三页，共六十一页。,细菌学实验室工作(gngzu)内容,病原学：采样、运输、培养、分离(fnl)、鉴定、分型、保存抗生素耐药性检测免疫学：血清学、免疫效果评价分子生物学测：PCR检测、分型、聚类、遗传变异、进化分析,第四页，共六十一页。,肺炎(fiyn)链球菌（Streptococcus pneumon
2、iae),又名肺炎球菌(Pneumococcus)或肺炎双球菌。多成双或短链排列,革兰染色阳性肺炎球菌主要抗原：荚膜多糖：致病的主要基础及血清分型依据，超 过90种血清型，仅少数血清型致病 菌体抗原：C多糖，可与C反应蛋白发生沉淀反应。M蛋白：型特异性蛋白溶血（草绿(col)溶血环）。Optochin敏感试验阳性。胆汁溶解试验：自溶酶，胆汁或脱氧胆酸盐可激活自溶酶，加速菌体自溶。胆汁溶解试验阳性。可与甲型溶血性链球菌区别。,第五页，共六十一页。,肺炎球菌血清型,PCV7:4,6B,9V,14,18C,19F,23FPHiD10:4,6B,9V,14,18C,19F,23F,1,5,7FPCV1
3、3:4,6B,9V,14,18C,19F,23F,1,5,7F,3,6A,19A,91 different capsule types(serotypes).110F18B28A40211A18C28F41311B18F2941F411C19A3142511D19B32A436A11F19C32F446B12A19F33A456C12B2033B467A12F2133C47A7B1322A33D47F7C1422F33F487F15A23A34815B23B35A9A15C23F35B9L15F24A35C9N16A24B35F9V16F24F3610A17A25A3710B17F25F381
4、0C18A2739,第六页，共六十一页。,肺炎球菌的传播(chunb),广泛存在的并易于传播5-72%的健康成人(chng rn)和27-58%的健康儿童的鼻咽部携带1单种血清型可在鼻咽部长期存在肺炎球菌可通过频繁密切的接触在人与人之间传播1.Pneumococcal Disease.CDC.Pink Book Chapters(12th edition,2011).,健康(jinkng)人群,暴露未暴露,感染,未感染,病例,携带者,第七页，共六十一页。,肺炎球菌的致病机理(j l),细菌黏附和穿透(chun tu)粘膜,细菌(xjn)血中生存,细菌穿过血脑屏障,Meningococcal D
5、isease,Nancy E.Rosenstein,N Engl J Med,2001,第八页，共六十一页。,中耳炎、鼻窦炎、支气管炎(zh q un yn),肺炎(fiyn),菌血症/败血症,脑膜炎,疾病严重(ynzhng)程度,X 1000,X 100,X 10,患病率,侵袭性,非侵袭性,肺炎链球菌感染性疾病,Annual incidence of meningitis in 2-year-olds7-10/100,000-United States,American Academy of Pediatrics.Pediatrics.2000;106:367-376 46:1-24,预计年
6、病例数,第九页，共六十一页。,WHO对全球尚未普种/或即将有疫苗可预防疾病(jbng)的分类,WHO.Weekly Epidemiol Rec 2008;83:116,第十页，共六十一页。,Lancet 2009;374:893902WHO.Report of a meeting on priorities for pneumococcal and Haemophilus influenzae type b(Hib)vaccine development and introduction.Geneva,February 912,1999.WHO/V 82:93104.,1450万肺炎球菌感染病
7、例，发病率为2331/10万。肺炎病例1380万（95.6%），占到所有(suyu)肺炎病例（16000万）的8.6%。脑膜炎病例（10.3万）0.7%，发病率估计为17/10万。NPNM病例（53.8万）3.7%82.6万死亡，5岁以下儿童死亡病例的11%（不包括HIV阳性儿童)。,2000年，全球5岁以下儿童肺炎链球菌感染疾病负担(fdn)估计,第十一页，共六十一页。,2000年，全球5岁以下(yxi)肺炎球菌病发病病例数,India:27%China:12%Nigeria:5%Pakistan:5%Bangladesh:4%Indonesia:3%Ethiopia:3%Congo:3%K
8、enya:2%Philippines:2%,第十二页，共六十一页。,2000年全球5岁以下儿童肺炎球菌感染(gnrn)死亡病例数,国家（死亡(swng)病例数）India(142 000)Nigeria(86 000)Ethiopia(57 000)Congo(51 000)Afghanistan(31 000)China(30 000)Pakistan(27 000)Bangladesh(21 000)Angola(20 000)Uganda(19 000),第十三页，共六十一页。,2008年全球5岁以下(yxi)儿童死亡病因,2008年，全球(qunqi)小于5岁的儿童死亡879万（不包括
9、HIV感染），597万死于传染病（68%）。前5位的国家：印度、尼日利亚、刚果、巴基斯坦、中国。,Source:RE Black et al,Global,regional,and national causes of child mortality in 2008:a systematic analysis,Lancet,2010Margaret Kendrick Hostetter，NEJM,2012,第十四页，共六十一页。,WHO：2008年疫苗可预防(yfng)疾病,肺炎球菌病:476 000 Hib:199 000 百日咳:195 000 麻疹(mzhn):118 000 新生儿破伤
10、风:59 000 破伤风(non-neonatal):2 000 轮状病毒：453 000,WHO估计，2008年全球5岁以下(yxi)儿童150万死于疫苗可预防疾病，占5岁以下儿童死亡的17%,第十五页，共六十一页。,IPD病例(bngl)的危害,75%的IPD病例和83%的肺炎球菌脑膜炎病例发生在2岁以下的儿童(r tng)中，对于肺炎而言，8.7%52.4%的病例发生在小于6个月的婴幼儿。IPD 病例：病死率高，发展中国家，菌血症20%，脑膜炎50%，婴幼儿是高危人群，发达国家，菌血症成人病死率1520%，老年人中30%40%。后遗症中耳炎：公共卫生问题肺炎球菌感染定义：血液或其他无菌部
11、位标本（CSF）分离到细菌，但是对于无菌血症的肺炎病例，判断起来比较困难。,Russel F et al 2011，SAGE meeting,810 November 2011,第十六页，共六十一页。,肺炎球菌病疾病(jbng)负担,WHO估计，2008年全球5岁以下儿童死亡880万，其中，5.4%（47.6万）死于肺炎球菌感染，多数在发展中国家，非洲和亚洲。HIV感染加重疾病负担。肺炎球菌是儿童重症肺炎的主要致病菌，约50%的重症肺炎的病原菌是肺炎链球菌，在致死病例中可能(knng)超过50%。疾病负担估算的影响因素：病例的定义、实验室检测能力、监测系统的敏感性等。,1.WHO.Weekly
12、 Epidemiol April 2012,87:129-144 2.WHO.Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-1043.UNICEF/WHO.Pneumonia:The forgotten killer of children,2006 Sep,卫生部2011年中国妇幼卫生事业(shy)发展报告导致5岁以下儿童死亡的前5位死因顺位是：早产或低出生体重，肺炎，出生窒息，先天性心脏病，意外窒息，占全部死亡原因的60.7%,第十七页，共六十一页。,预防(yfng)策略,接种肺炎球菌疫苗是优选的预防方式(fngsh)降低 肺炎球菌感染的严重危害 抗生素的耐药性,WHO对
13、多价肺炎球菌多糖疫苗推荐人群为2岁以上的肺炎球菌性疾病高危人群，包括：65岁以上健康老年人，尤其是在公共机构中生活的老年人慢性呼吸系统疾病、糖尿病、肾病综合征和某种免疫功能缺陷(quxin)的患者，尤其是功能性或解剖学上无脾者,“由于肺炎球菌疾病在儿童和成人中的高负担，WHO优先考虑在发达和发展中国家进行肺炎球菌疾病的预防”,*WHO Position Paper on 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine.Wkly Epidemiol Rec 2008;83(Oct 7):373-84.www.who.int/wer/2008/wer83
14、42.pdf,第十八页，共六十一页。,肺炎球菌疫苗(ymio)发展史,1911,1945,1976,1983,2000,2009,2010,Whole cell vaccine,4-valent PPV,6-,12-,14-Valent PPV,Merck:23-valent PPV,PPV,PCV,Wyeth:PCV7,GSK:PCV10,Pfizer:PCV13,Wright AE,et al.Lancet.1914;1:1-10,87-95.MacLeod CM,et al.J Exp Med.1945;82:445-465.CDC.MMWR.1981;30:410-412,417-41
15、9.Austrian R,et al.Trans Assoc Am Physicians.1976;89:184-194.Hilleman et al.BullWHO.1978http:/http:/www.ema.europa.eu http:fda.gov.,第十九页，共六十一页。,目前(mqin)市场上的肺炎球菌疫苗,肺炎球菌多糖疫苗：用于2岁Pneumovax 23:默克/默沙东Pneumo 23：赛诺菲-巴斯德惠益康(23价)：成都生物(shngw)研究所肺炎球菌结合疫苗：用于5岁Prevenar：辉瑞-惠氏Prevenar 13：辉瑞-惠氏Synflorix：葛兰素史克,第二十页，
16、共六十一页。,全球5岁以下儿童(r tng)IPD病例肺炎球菌主要血清型分布,611个血清型引起(ynq)70%的IPD病例。,1,5,6A,6B,14,19F,23F,Hope L.Johnson，Plos Medicine，2010,第二十一页，共六十一页。,2岁儿童(r tng)肺炎球菌病主要血清型分布,2岁5岁儿童肺炎球菌病主要(zhyo)血清型分布,14,6B,19F,23F,6A,5,18C,19A,1,9V,14,1,6B,18C,23F,19F,6A,5,4,9V,第二十二页，共六十一页。,IPD病例肺炎球菌血清型构成(guchng)具有地域性差异,Hausdorff WP et al.CID,2000,亚洲儿童(r tng)IPD病例,欧洲儿童(r tng)和成人IPD病例,第二十三页，共六十一页。,第二十四页，共六十一页。,中国(zhn u)肺炎球菌病疾病现况,疾病负担数据有限或不系统发病数及发病率病例的地域、年龄分布特征血清型分布和构成 菌株耐药情况 目前使用疫苗(ymio)的血清型别覆盖率 疫苗研发 模仿 跟风 抗生素耐药血清型变迁 6A 6B,19F 19A,