1、胆红素在肠道中的转变(zhunbin)与胆色素的肠肝循环,第一页，共三十页。,直接胆红素随胆汁排出(pi ch)后，进入十二指肠；自回肠末端起，在肠道细菌的作用下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步被还原成无色的胆素原族化合物，即中胆素原（meso-bilirubinogen），粪胆素原（stercobilinogen）及尿胆素原（urobilinogen）等。大部分胆素原族化合物随粪便排出(pi ch)体外，,第二页，共三十页。,在细菌作用下，或经空气氧化，粪胆素原可氧化成 棕黄色的粪胆素，此即粪便颜色的主要来源。正常成人每天从粪便排出的胆素原为50250mg，不同的个体，粪中胆素原排出量相差很大，当
2、肠道完全梗阻时，直接胆红素入肠受阻(shu z)而不能形成胆素原和胆素，粪便呈灰白色,婴儿的粪便则呈胆红素的橙黄色。,第三页，共三十页。,在生理(shngl)情况下，肠道中形成的胆素原约有10%20%由肠系膜静脉吸收经门静脉进入体内，除有部分胆素原进入体循环外，肝可以有效地、不经任何转变地将重吸收的大部分胆素原从胆汁中又排泄出来，此称胆素原的肠肝循环（entero-hepatic bilinogen cycle）。,第四页，共三十页。,进入体循环的这一小部分胆素原，可以通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。正常成人每日从尿中排出的尿胆素原约有054.0mg。尿胆素原与空气接触(jich)后被
3、氧化成尿胆素，它是尿中主要的色素。,第五页，共三十页。,尿胆素原，尿胆素，尿胆红素临床(ln chun)上称尿三胆，但正常人尿中不出现胆红素，如出现则是黄疸。,【,第六页，共三十页。,胆红素在肝细胞内的代谢(dixi),第七页，共三十页。,1肝细胞对胆红素的摄取(shq),胆红素代谢主要在肝内进行。血浆清蛋白运输的间接(jin ji)胆红素并不直接进入肝细胞。在肝血窦中胆红素与清蛋白分离后，迅速被肝细胞摄取。这是 因为肝细胞内具有两种连接蛋白（或称配体蛋白，ligandin），即Y与Z蛋白。,第八页，共三十页。,Y蛋白(dnbi)比Z蛋白(dnbi)对胆红素亲和力强，胆红素优先与Y蛋白(dnb
4、i)结合，只有在Y蛋白(dnbi)结合达饱和时，Z蛋白(dnbi)的结合量才增多。溴磺酞钠（BSP）、甲状腺素等皆可竞争与Y蛋白(dnbi)结合，影响胆红素的转运。,第九页，共三十页。,许多药物能诱导Y蛋白的生成(shn chn)，如苯巴比妥可诱导生成(shn chn)Y蛋白，加强胆红素的转运，故临床上可应用苯巴比妥药消除生理性新生儿黄疸。,第十页，共三十页。,2胆红素在肝中的结合(jih),第十一页，共三十页。,胆红素被连接蛋白结合后，摄入肝细胞内即以“胆红素-Y”（或“胆红素-Z”）的形式被运送至滑面内质网。随即(suj)因葡萄糖醛酸基转移酶（glucuronyl transferase）
5、的催化与连接蛋白脱离，转而与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成葡萄糖醛酸胆红素酯。,第十二页，共三十页。,因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜(zhn m)中进行。,第十三页，共三十页。,因胆红素有两个自由羧基，故可和二分子葡萄糖醛酸结合，主要(zhyo)生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量葡萄糖醛酸一酯。胆红素与葡萄糖醛酸的这种结合反应也可在肾与小肠粘膜中进行。,第十四页，共三十页。,结合胆红素与自由胆红素的反应特点：自由胆红素与一种重氮试剂反应缓慢，必须在加入(jir)酒精后才产生明显的紫
6、红色，而结合胆红素却可与重氮试剂直接迅速起颜色反应。,第十五页，共三十页。,胆红素的转运(zhun yn),第十六页，共三十页。,生理pH条件下，胆红素分子的亲水基团包裹在分子内部而疏水基团暴露于分子表面，呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素（间接(jin ji)胆红素或自由胆红素透出细胞，进入血液后大部分与血浆清蛋白，少量与1球蛋白结合成复合物，进行转运。,第十七页，共三十页。,生理pH条件下，胆红素分子(fnz)的亲水基团包裹在分子(fnz)内部而疏水基团暴露于分子(fnz)表面，呈亲脂、疏水的性质。所以在网状内皮系统内生成的胆红素（间接胆红素或自由胆红素透出细胞，进入血液
7、后大部分与血浆清蛋白，少量与1球蛋白结合成复合物，进行转运。,第十八页，共三十页。,100ml血浆中含清蛋白约4g，其所含的高亲和力结合部位若全部(qunb)与胆红素结合，则可结合胆红素700mg；超过此量的自由胆红素只能与低亲和力结合部位松散的结合，此种结合易分离。自由胆红素则可扩散入组织细胞。,第十九页，共三十页。,正常人血浆胆红素浓度不超过0.110mgdl，故血浆清蛋白结合自由胆红素的储备能力是很大。但是某些有机阴离子，如磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等 可与胆红素竞争、与清蛋白分子上的高亲和力结合部位结合，此时如血中胆红素浓度过高，可使胆红素游离出来，容易进入脑组织而出现中毒症状(
8、zhngzhung)（如核黄疸）。,第二十页，共三十页。,胆红素的生成(shn chn),第二十一页，共三十页。,1胆红素的来源(liyun),第二十二页，共三十页。,体内含铁卟琳的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等。正常成人每天约产生250 350mg胆红素，其中80%左右来自(li z)衰老红细胞中血红蛋白的分解，其它则部分来自(li z)造血过程中某些红细胞的过早破坏（无效造血），部分来自(li z)非血红蛋白的其它含铁卟啉化合物的分解。,第二十三页，共三十页。,2胆红素的生成(shn chn)过程,第二十四页，共三十页。,体内红细胞不断地更新，不断地因衰老而
9、破坏。人类红细胞的寿命平均为120天，衰老的红细胞由于细胞膜的变化而被肝、脾、骨髓的网状内皮系统识别并吞噬。血红蛋白分解(fnji)为珠蛋白和血红素。正常成人每小时约有（12）108个红细胞破坏，释放出约6g血红蛋白，每一个血红蛋白分子含4个血红素分子。,第二十五页，共三十页。,血红蛋白的分解，其珠蛋白部分被分解为氨基酸，再被利用；血红素则在上述网状内皮系统细胞微粒体的血红素加氧酶（heme oxygenase）催化下，从血红素原卟啉环上的次甲基桥（=CH-）碳原子的两侧(lin c)断裂，原卟啉环在这一切口处打开，次甲基桥碳原子被氧化生成一氧化碳，释放出铁后，血红素由此转变为成胆绿素（bil
10、iverdin）。,第二十六页，共三十页。,这一步需分子氧的参与(cny)，并需要NADPH细胞色素P450还原酶的存在。血红素中的铁进人体内铁代谢池，可供机体再利用或以铁蛋白形式储存，一部分CO从呼吸道排出体外。,第二十七页，共三十页。,线形四吡咯的胆绿素进一步在胞液中胆绿素还原酶催化(cu hu)下，还原成胆红素。在胆红素生成过程中，血红素加氧酶是血红素氧化及胆红素形成的限速酶。,第二十八页，共三十页。,正常和病理(bngl)时胆色素变化表,第二十九页，共三十页。,内容(nirng)总结,胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环。胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环。胆红素在肝细胞内的代谢。胆红素的生成。这一步需分子(fnz)氧的参与，并需要NADPH细胞色素P450还原酶的存在。线形四吡咯的胆绿素进一步在胞液中胆绿素还原酶催化下，还原成胆红素。变浅或正常,第三十页，共三十页。,