1、肥胖症的诊治(zhnzh),第一页，共一百一十九页。,肥胖症的起源(qyun),2000年前儒家经典著作礼记：月令“瞻肥瘠”礼运“肤革充盈，人之肥也”大学“心广体胖”中世纪欧洲文艺复兴时期的油画(yuhu)多丰腴女性,第二页，共一百一十九页。,成熟(chngsh)脂肪细胞,多叶棕色脂肪细胞(xbo)（右）及单叶白色脂肪细胞(xbo)（左）,第三页，共一百一十九页。,成熟脂肪(zhfng)细胞的发生过程,干细胞,前脂肪(zhfng)细胞,成熟脂肪(zhfng)细胞,第四页，共一百一十九页。,脂肪(zhfng)细胞的发生,前脂肪细胞的增殖：是前脂肪细胞通过有丝分裂使细胞数目不断增加的过程(guch
2、ng)。前脂肪细胞的分化：前脂肪细胞停止增殖，在转录因子的作用下表达特异基因，合成脂质代谢酶，使细胞内聚集甘油三酯，形成脂肪细胞的过程。,第五页，共一百一十九页。,3T3-L1前脂肪(zhfng)细胞的增殖与分化,第六页，共一百一十九页。,人前脂肪细胞的增殖(zngzh)和分化,第七页，共一百一十九页。,激素对前脂肪细胞增殖和分化(fnhu)作用,第八页，共一百一十九页。,脂肪(zhfng)细胞内脂质的合成,第九页，共一百一十九页。,Ghrelin,第十页，共一百一十九页。,三种激素或因子对人前脂肪细胞(xbo)增殖和分化作用,第十一页，共一百一十九页。,肥胖症的生理机制,能量(nngling
3、)摄取,能量消耗,体力活动(hu dng)基础代谢产热,饮食结构的改变(gibin),遗传和环境共同作用,过多的热量以脂肪的形式储存在体内,第十二页，共一百一十九页。,神经内分泌系统对摄食行为(xngwi)的调节,传入(chun r)系统,中枢神经(zhngshshnjng)系统,传出系统,低血糖皮质醇GhrelinCCKLeptin胰高糖素GLP-1抵抗素脂联素,腹正中下丘脑和侧下丘脑,5HTOrexinNPYPOMC/-MSH,交感和副交感神经系统每日能量消耗：基础能量消耗 食物热力学效应 自主活动能量消耗,第十三页，共一百一十九页。,人类(rnli)肥胖候选基因（一）*,*基因与肥胖(f
4、ipng)关联较强,第十四页，共一百一十九页。,人类肥胖候选(hu xun)基因（二）*,*基因(jyn)与肥胖关联较强,第十五页，共一百一十九页。,人类(rnli)肥胖候选基因（三）*,*基因与肥胖(fipng)关联较弱,第十六页，共一百一十九页。,影响(yngxing)体脂的活性蛋白及功能（一）,第十七页，共一百一十九页。,影响体脂的活性蛋白(dnbi)及功能（二）,第十八页，共一百一十九页。,肥胖症的定义(dngy),肥胖症（obesity）:是一种由多种因素引起的慢性代谢性疾病。体以内脂肪细胞的体积和细胞数增加，体脂占体重的百分比异常增高，并在某些局部(jb)过多沉积脂肪为特点。肥胖症
5、可以引发生理、心理和社会问题，已证实肥胖症是心血管、糖尿病、某些癌症的重要危险因素。,第十九页，共一百一十九页。,早在1948年世界卫生组织已将肥胖症列入疾病分类名单。2000年，世界卫生组织将吸烟、肥胖和艾滋病列为人类(rnli)的三大杀手。,第二十页，共一百一十九页。,肥胖症正在(zhngzi)成为一种蔓延全球的流行病,第二十一页，共一百一十九页。,成人(chng rn)肥胖症流行病学（中国）,第二十二页，共一百一十九页。,19852000年中国(zhn u)儿童青少年肥胖症检出率及发展预测（）,第二十三页，共一百一十九页。,1991年全美(qun mi)肥胖症患病率,第二十四页，共一百一
6、十九页。,1998年全美(qun mi)肥胖症患病率,第二十五页，共一百一十九页。,根据1960年到1991年的流行病调查，我们(w men)预计到2230年，全美所有的成年人都会是超重。,Foreyt&Goodrick,The Lancet,1995,第二十六页，共一百一十九页。,肥胖症诊断(zhndun),体脂比例：密度测量法总体(zngt)水含量估计法总体钾含量测定法MRI、CT、DEXA等计算L3/L4界面内脏脂肪面积（130cm2认为与MS有关）生物电阻抗法,第二十七页，共一百一十九页。,肥胖症的诊断(zhndun),体重指数：体重（Kg）/身高(shn o)2（m2）优点：消除了身
7、高对体重的影响，便于比较 临床使用方便 缺点：对肌肉发达者、水肿患者及老年 患者 不能准确反应肥胖程度,第二十八页，共一百一十九页。,肥胖症的诊断腰围是评价肥胖(fipng)类型的重要指标,女性国际(guj)80cm中国 80cm,男性国际(guj)90cm中国 85cm,第二十九页，共一百一十九页。,成人肥胖症诊断(zhndun)标准(体重指数 Kg/m2),*2002年中国(zhn u)肥胖问题工作组根据24万成人数据汇总得出,第三十页，共一百一十九页。,儿童(r tng)肥胖症诊断标准,超重：相同性别相同年龄的儿童体重P85 肥胖：相同性别相同年龄的儿童体重P95不同年龄不同的体重指数诊
8、断标准：国际生命科学学会(xuhu)中国肥胖工作组论证结果,第三十一页，共一百一十九页。,中国青少年超重、肥胖诊断(zhndun)标准,第三十二页，共一百一十九页。,儿童期肥胖预示(ysh)成年肥胖症,第三十三页，共一百一十九页。,肥胖症的鉴别(jinbi)诊断（1）,除外继发性肥胖症：下丘脑综合症：肿瘤、炎症、外伤或先天异常导致的下丘脑结构和功能的异常。常伴体温、精神、睡眠(shumin)、以及H-P-靶腺功能异常（高或低均有可能）甲状腺功能低下皮质醇增多症,第三十四页，共一百一十九页。,肥胖症的鉴别(jinbi)诊断（2）,多囊卵巢综合征（PCOS）:大部分肥胖(fipng)、胰岛素抵抗、
9、高雄激素血症、月经紊乱、排卵异常。胰岛素瘤：遗传相关肥胖综合征：Prader-Willi综合征等,第三十五页，共一百一十九页。,肥胖症的伴发疾病(jbng),第三十六页，共一百一十九页。,肥胖症伴发疾病(jbng)发病率,2型糖尿病 57%高血压 17%冠心病 17%胆囊(dnnng)疾病 30%骨关节炎 14%乳腺癌 11%子宫癌 11%结肠癌 11%,第三十七页，共一百一十九页。,肥胖对女性生殖内分泌功能(gngnng)的影响,痛经 闭经（3个月以上）早绝经（40岁前闭经，血FSH水平）功能性子宫出血（周期(zhuq)9天）不育（1年以上）习惯性流产（3次流产，未能妊娠）男性化多发性卵巢囊
10、肿,第三十八页，共一百一十九页。,肥胖症与月经(yujng)紊乱（美国）,N Eng J Med 1953;19(21):835-837,第三十九页，共一百一十九页。,瑞典妇女在产后一年内体重改变(gibin)的影响因素（一）,Int J Obes 1990;14:159-173,第四十页，共一百一十九页。,瑞典(ru din)妇女在产后一年内体重改变的影响因素（二）,*与其他(qt)两个年龄组相比,Int J Obes 1990;14:159-173,第四十一页，共一百一十九页。,肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理生理(shngl)基础（1）,高雄激素血症 卵巢和肾上腺皮质均可以分泌(fnm)
11、雄性激素，肥胖且月 经不调患者的游离睾酮和雄烯二酮的水平较月经正 常的非肥胖者明显升高，但血浆水平轻度升高。,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十二页，共一百一十九页。,肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理(bngl)生理基础（2）,性激素结合蛋白（SHBP）水平下降 肥胖症 胰岛素抵抗(dkng)高胰岛素水平 抑制肝脏合成SHBP,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十三页，共一百一十九页。,肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理生理(shngl)基础（3）,雄、雌激素外周的芳
12、香化 外周组织芳香化酶的活性：与脂肪细胞的数目有关(yugun)，与脂肪细胞的脂肪量无关。,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十四页，共一百一十九页。,肥胖症对妇女生殖内分泌影响的病理(bngl)生理基础（4）,促性腺激素的不适当分泌(fnm)持续的无规律的来自脂肪组织的雌激素 LH峰值 GnRH 脉冲频率 雄激素水平,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十五页，共一百一十九页。,肥胖症对妊娠(rnshn)的影响（1）,糖耐量异常：肥胖症妊娠妇女发生(fshng)妊娠糖
13、尿病7.1%-44.8%正常体重妊娠妇女发生率为02.7%,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十六页，共一百一十九页。,肥胖症对妊娠(rnshn)的影响（2）,血管与肾脏并发症：妊娠高血压和先兆(xinzho)子痫 高血压 先兆子痫肥胖者 779.3%4.5-42.9%正常体重者 0.9-9.25%0-6.2%,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十七页，共一百一十九页。,肥胖症对妊娠(rnshn)的影响（3）,胎儿的重量：肥胖母亲血中游离脂肪酸水平妊娠糖尿病 高胰岛素
14、血症 脂肪(zhfng)合成 胎儿胰岛素抵抗,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十八页，共一百一十九页。,肥胖症对妊娠(rnshn)的影响（4）,生产过程中的异常：生产中发生出血的危险性增加：BMI27Kg/m2的肥胖患者出血的RR 1.64(1.242.17)剖腹产率是正常体重者3倍：宫颈扩张不全，胎儿窒息，催产失败以及(yj)高血压等合并症剖宫产的合并症发生率增加：子宫内膜炎等,Eur J of obstet Gynecol reprod 1998;77:217-228,第四十九页，共一百一十九页。,肥胖症与脂肪肝,第五十页，
15、共一百一十九页。,脂肪肝的定义(dngy),多病因引起的肝内脂肪蓄积过多(u du)的病理状态-肝细胞内甘油三酯（TG）积聚-脂肪变性1/3肝细胞；-肝内脂肪积聚肝湿重5%,第五十一页，共一百一十九页。,临床表现无特异性,乏力(f l)有上腹不适/肝区不适肝大,第五十二页，共一百一十九页。,正常肝脏(gnzng)回声,脂肪肝肝脏回声(hushng)增强，肝肾反差大,第五十三页，共一百一十九页。,NASH的组织学标准(biozhn),肝细胞脂肪变肝细胞点状坏死、肝细胞变性、气球样变炎细胞浸润(jnrn)（中性或单个核细胞）有或无Mallory 小体,肝活检的必要性：发现炎症坏死、纤维化及肝硬化，
16、正确估计(gj)预后,第五十四页，共一百一十九页。,大泡性,小泡性,炎细胞(xbo)浸润,纤维化,病理学检查(jinch)的重要性在于区分单纯性脂肪肝 与 NASH,第五十五页，共一百一十九页。,86%肥胖患者发生脂肪性肝脏(gnzng)病变,Marceau,N=551,第五十六页，共一百一十九页。,肥胖(fipng)是非酒精性脂肪肝最常见的危险因素,Ludwig1980,Itoh1987,Powell 1990,百分率%,90%脂肪肝病人(bngrn)伴肥胖,Lancet 1999,353,15:1634,第五十七页，共一百一十九页。,脂肪肝诊治(zhnzh)中误区（1）,对于诊断了脂肪肝特别是伴血转氨酶水平升高的患者，一般认为无特异性治疗药物，而嘱患者休养、增加营养(yngyng)以及药物等保肝治疗后，脂肪肝不见好转甚至有加重的趋势。,第五十八页，共一百一十九页。,脂肪肝诊治(zhnzh)中误区（2）,脂肪肝属于(shy)不进展或进展很慢的疾病，不会对人体健康产生大的危害。,第五十九页，共一百一十九页。,脂肪肝的预后(yhu),Powel等学者对55例脂肪肝长达7年的肝穿刺组织学随