1、第七讲动脉(dngmi)粥样硬化和高血压Atherosclerosis and Hypertension,第一页，共一百零七页。,第二页，共一百零七页。,第三页，共一百零七页。,第四页，共一百零七页。,第五页，共一百零七页。,第六页，共一百零七页。,第七页，共一百零七页。,第八页，共一百零七页。,第九页，共一百零七页。,第十页，共一百零七页。,第十一页，共一百零七页。,第十二页，共一百零七页。,第十三页，共一百零七页。,第十四页，共一百零七页。,oxLDL可能参与动脉粥样硬化发生发展的全过程：1.对内皮细胞的作用 使内皮细胞损伤，诱导内皮细胞表达多种黏附分子，增强单核细胞和T淋巴细胞黏附及向内
2、皮下移行2.对单核巨噬细胞的作用 促使单核细胞向巨噬细胞转化，吞噬脂质形成泡沫细胞。3.对平滑肌细胞的作用 使平滑肌细胞由收缩型向合成型转变，并促使平滑肌细胞游走(yu zu)；诱发细胞增殖的基因表达，促进平滑肌细胞增生4.对血小板的作用 可引起血小板黏附、聚集，促进血栓形成,第十五页，共一百零七页。,sLDL：LDL亚型中的小颗粒低密度脂蛋白：具有(jyu)经LDL受体清除缓慢、易粘附于血管壁及抗氧化能力低等特点,第十六页，共一百零七页。,第十七页，共一百零七页。,第十八页，共一百零七页。,第十九页，共一百零七页。,第二十页，共一百零七页。,第二十一页，共一百零七页。,第二十二页，共一百零七
3、页。,第二十三页，共一百零七页。,第二十四页，共一百零七页。,第二十五页，共一百零七页。,第二十六页，共一百零七页。,第二十七页，共一百零七页。,第二十八页，共一百零七页。,第二十九页，共一百零七页。,SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用,第三十页，共一百零七页。,第三十一页，共一百零七页。,第三十二页，共一百零七页。,第三十三页，共一百零七页。,第三十四页，共一百零七页。,第三十五页，共一百零七页。,第三十六页，共一百零七页。,第三十七页，共一百零七页。,第三十八页，共一百零七页。,第三十九页，共一百零七页。,冠状动脉 主动脉 脑动脉(dngmi)肾动脉肠系膜动脉 四肢动脉,第四十页，共一百
4、零七页。,第四十一页，共一百零七页。,第四十二页，共一百零七页。,第四十三页，共一百零七页。,（三）脑动脉粥样硬化 脑缺血、脑萎缩、”脑卒中”（四）其他 肾动脉粥样硬化 缺血性肾病、肾性高血压 肠系膜动脉粥样硬化 肠缺血、肠坏死 四肢动脉粥样硬化 下肢(xizh)运动障碍、足坏疽,第四十四页，共一百零七页。,第四十五页，共一百零七页。,第四十六页，共一百零七页。,第二节 高 血 压 hypertension,第四十七页，共一百零七页。,第四十八页，共一百零七页。,第四十九页，共一百零七页。,第五十页，共一百零七页。,第五十一页，共一百零七页。,第五十二页，共一百零七页。,第五十三页，共一百零七
5、页。,遗传异常主要表现在：肾排钠功能障碍和细胞膜对Na+、Ca2+等离子的转运异常结果容易引起钠潴留(zhli)和血管平滑肌细胞对缩血管调节的反应性增高,第五十四页，共一百零七页。,2.环境(hunjng)与生活因素,长期精神紧张与心理负担过重；肥胖；体力活动过少；食盐摄入过多，钾钙摄入不足；吸烟与饮酒(yn ji)过量等,城市居民(chn sh j mn)高于农村,发达国家高于发展中国家,经常遭受生活事件刺激者,第五十五页，共一百零七页。,第五十六页，共一百零七页。,IR 高胰岛素血症,通过VEC诱导NO生成扩血管效应减弱提高交感神经系统兴奋性抑制(yzh)Ca泵活性提高VSMC对缩血管的调
6、节的反应性促进肾小管对Na+重吸收增强血管紧张素2刺激ALD合成释放促进VSMC,BP,第五十七页，共一百零七页。,（二）继发性高血压发病(f bng)的原因,第五十八页，共一百零七页。,第五十九页，共一百零七页。,第六十页，共一百零七页。,血压的影响(yngxing)因素,第六十一页，共一百零七页。,(一）总外周阻力(zl)增高 Total Peripheral resistance-TPR,第六十二页，共一百零七页。,第六十三页，共一百零七页。,第六十四页，共一百零七页。,肾素-血管紧张(jnzhng)素（RAS)的调节反应增强,Ang作用（1）直接激活相应受体引起VSMC收缩；使血管内皮
7、细胞合成释放内皮素等缩血管活性物质，促进VSMC收缩（2）使肾血管收缩和促ALD分泌，促进水钠潴留（3）提高交感中枢和边缘系统兴奋性，促进AVP释放（4）调控生长基因的表达、活化。促进血管壁和心肌改建(gijin)等作用。RAS活性抑制剂及阻断剂，是目前抗高血压治疗的主要药物之一。,第六十五页，共一百零七页。,(2)对缩血管(xugun)物质反应性增强,交感神经末梢NE贮存量增多(zn du)，小血管壁缩血管活性物质的受体数量和亲和力增加,第六十六页，共一百零七页。,(3)扩血管(xugun)物质减少,第六十七页，共一百零七页。,第六十八页，共一百零七页。,第六十九页，共一百零七页。,第七十页
8、，共一百零七页。,2血管(xugun)重塑 Vascular remodeling,(一）总外周阻力(zl)增高,第七十一页，共一百零七页。,第七十二页，共一百零七页。,第七十三页，共一百零七页。,第七十四页，共一百零七页。,第七十五页，共一百零七页。,第七十六页，共一百零七页。,（二）心输出量增多(zn du),三、原发性高血压的发病(f bng)机制,第七十七页，共一百零七页。,（二）心输出量增多(zn du),第七十八页，共一百零七页。,第七十九页，共一百零七页。,第八十页，共一百零七页。,第八十一页，共一百零七页。,第八十二页，共一百零七页。,第八十三页，共一百零七页。,第八十四页，共
9、一百零七页。,第八十五页，共一百零七页。,第八十六页，共一百零七页。,第八十七页，共一百零七页。,六、治疗(zhlio)环节,第八十八页，共一百零七页。,第八十九页，共一百零七页。,三、肾素血管(xugun)紧张素（RAAS）,第九十页，共一百零七页。,高血压病血浆肾素变化(binhu)低肾素型高血压 正常肾素型高血压 高肾素型高血压,第九十一页，共一百零七页。,第九十二页，共一百零七页。,第九十三页，共一百零七页。,四、血管(xugun)内皮功能受损,ET-1:ET-1缩血管(xugun)作用为Ang10倍，NE100倍 NO：NOS活性减低,第九十四页，共一百零七页。,六、胰岛素低抗（代谢
10、(dixi)综合征）,高胰岛素血症 胰岛素与受体结合能力减弱(jinru)糖、蛋白质、脂肪代谢障碍 代谢性高血压,第九十五页，共一百零七页。,第九十六页，共一百零七页。,第九十七页，共一百零七页。,第九十八页，共一百零七页。,第九十九页，共一百零七页。,第一百页，共一百零七页。,第一百零一页，共一百零七页。,第一百零二页，共一百零七页。,第一百零三页，共一百零七页。,七、血管(xugun)重塑,表现 1.血管平滑肌细胞（SMC）增生，由收缩表型向 合成表型转变 2.增生SMC向内膜迁移，合成硫酸软骨素 3.细胞外基质（胶原、弹性(tnxng)蛋白、糖蛋白）降解，新基质沉积 4.外膜细胞增生，成
11、纤维细胞向肌性成纤维细胞转 化,第一百零四页，共一百零七页。,血管(xugun)重塑,发生(fshng)1.力学作用（机械力、细胞传感器 sensor、信号 转导、基因表达、细胞增殖和迁移）2.细胞因子（生长因子 TGF，PDGF）3.基因作用（原癌基因cmyc，ras），反 义核酸可减轻内膜增殖,第一百零五页，共一百零七页。,第一百零六页，共一百零七页。,内容(nirng)总结,第七讲动脉粥样硬化和高血压Atherosclerosis and Hypertension。sLDL：LDL亚型中的小颗粒低密度脂蛋白：具有经LDL受体清除缓慢、易粘附于血管壁及抗氧化能力低等特点(tdin)。高血压“无声杀手”。遗传异常主要表现在：肾排钠功能障碍和细胞膜对Na+、Ca2+等离子的转运异常。交感兴奋肾上腺素和去甲肾上腺素。(一)脑卒中（Stroke)。义核酸可减轻内膜增殖,第一百零七页，共一百零七页。,