1、海南医学2023年4月第34卷第8期Hainan Med J,Apr.2023,Vol.34,No.8关节液IL-1、NO、CXCL12水平对踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的预测价值苏晨晨1，常睿2，谢斌31.延安市中医医院运动医学科，陕西延安716000；2.延安大学附属医院高压氧科，陕西延安716000；3.延安市人民医院骨三科，陕西延安716000【摘要】目的探讨关节液白细胞介素1(IL-1)、一氧化氮(NO)、趋化因子-12(CXCL12)水平对踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的预测价值。方法选取2019年1月至2021年1月于延安市中医医院行内固定术治疗的158例踝关节骨折
2、患者为研究对象。所有患者均检测关节液IL-1、NO、CXCL12水平。术后均随访12个月，根据是否并发创伤性关节炎分为并发组43例和未并发组115例；比较两组患者的一般资料和关节液IL-1、NO、CXCL12水平，采用多因素Logistic回归分析法分析踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的影响因素，且采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各关节液指标单独或联合对踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的预测价值。结果158 例踝关节骨折患者关节液 IL-1、NO、CXCL12 水平分别为 22.36(19.55，26.30)pg/mL、7.50(6.08，10.98)mol/L、4.30(3.48
3、，6.18)ng/mL；并发组患者的关节液 IL-1、NO、CXCL12 水平分别为 28.16(27.26，29.32)pg/mL、11.32(10.98，12.03)mol/L、6.85(6.28，7.32)ng/mL，明显高于未并发组的 20.85(18.07，23.14)pg/mL、6.53(5.60，8.04)mol/L、3.84(3.20，4.64)ng/mL，差异均有统计学意义(P65岁、后踝骨折、受伤至手术时间7 d占比明显高于未并发组，差异均有统计学意义(P65岁、后踝骨折、受伤至手术时间7 d和关节液IL-1、NO、CXCL12水平高表达均是踝关节骨折内固定术后并发创伤性关
4、节炎的危险因素(P0.05)；经ROC分析结果显示，关节液IL-1、NO、CXCL12联合预测踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的灵敏度、曲线下面积(AUC)均高于单独预测，差异均有统计学意义(P0.05)。结论关节液IL-1、NO、CXCL12水平升高是踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的危险因素，且对内固定术后并发创伤性关节炎具有一定预测价值，但三者联合预测价值更高。【关键词】踝关节骨折；内固定术；创伤性关节炎；白细胞介素1；一氧化氮；趋化因子-12【中图分类号】R683.42【文献标识码】A【文章编号】10036350（2023）08113405Predictive value of
5、 interleukin-1,nitric oxide,and chemokine-12 levels in joint fluid for traumatic arthritis afterinternal fixation of ankle fracture.SU Chen-chen1,CHANG Rui2,XIE Bin3.1.Department of Sports Medicine,YananHospital of Traditional Chinese Medicine,Yanan 716000,Shaanxi,CHINA;2.Department of Hyperbaric Ox
6、ygen,AffiliatedHospital of Yanan University,Yanan 716000,Shaanxi,CHINA;3.Third Department of Orthopaedics,Yanan PeoplesHospital,Yanan 716000,Shaanxi,CHINA【Abstract】ObjectiveTo investigate the predictive value of interleukin-1(IL-1),nitric oxide(NO),and che-mokine-12(CXCL12)levels in articular fluid
7、for traumatic arthritis after internal fixation of ankle fracture.MethodsAtotal of 158 patients with ankle fracture who underwent internal fixation in Yanan Hospital of Traditional Chinese Medi-cine from January 2019 to January 2021 were selected as the research objects.The levels of IL-1,NO,and CXC
8、L12 inarticular fluid were detected in all patients.All patients were followed up for 12 months,and they were divided into con-current group(n=43)and non-concurrent group(n=115)according to whether they were complicated with traumatic ar-thritis.The general data and the levels of IL-1,NO,and CXCL12
9、in joint fluid between the two groups were compared.Multivariate logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of traumatic arthritis after internalfixation of ankle fracture.The receiver operating characteristic(ROC)curve was used to analyze the predictive value ofeach jo
10、int fluid index alone or in combination for traumatic arthritis after internal fixation of ankle fracture.ResultsThelevels of IL-1,NO,and CXCL12 in joint fluid of 158 patients with ankle fracture were 22.36(19.55,26.30)pg/mL,7.50(6.08,10.98)mol/L,and 4.30(3.48,6.18)ng/mL,respectively.The levels of I
11、L-1,NO,and CXCL12 in the joint fluid of theconcurrent group were 28.16(27.26,29.32)pg/mL,11.32(10.98,12.03)mol/L,and 6.85(6.28,7.32)ng/mL,respectively,which were significantly higher than 20.85(18.07,23.14)pg/mL,6.53(5.60,8.04)mol/L,and 3.84(3.20,4.64)ng/mL of 论著 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.08
12、.014第一作者：苏晨晨(1982)，男，副主任医师，研究方向：骨关节、关节镜。通讯作者：谢斌(1980)，男，副主任医师，研究方向：骨创伤，E-mail：。1134Hainan Med J,Apr.2023,Vol.34,No.8海南医学2023年4月第34卷第8期踝关节骨折是常见的骨关节骨折类型之一，临床主要表现为踝关节肿胀、疼痛、畸形等，在成人骨折中的占比为7.6%1。目前，临床主要采用内固定术治疗踝关节骨折2，可最大限度恢复患者踝关节功能，但部分患者术后可并发创伤性关节炎，不利于患者预后。有研究指出，炎性因子与创伤性关节炎的发生、发展具有一定相关性3。白细胞介素1(IL-1)是参与关节
13、软骨退化及降解的重要炎症因子，其可通过抑制基质大分子的合成而造成软骨的破坏与吸收4，可能参与创伤性关节炎的发生。一氧化氮(NO)是一种小分子自由基，正常情况下可发挥防御作用，有研究表明，创伤性关节炎患者NO水平与骨损伤程度密切相关，其水平越高骨损伤越严重5。趋化因子-12(CXCL12)是趋化因子超家族的一员，在关节组织中主要由滑膜细胞表达，当机体存在炎症反应时其异常表达。相关研究指出，CXCL12可通过激活NF-B信号传导促进关节炎症的发生6。以上研究表明关节液 IL-1、NO、CXCL12水平变化均与关节炎症的发生相关，但其对踝关节骨折内固定术后创伤性关节炎是否具有良好的预测价值尚有待研究
14、。鉴于此，本研究将探讨关节液IL-1、NO、CXCL12水平联合检测对踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的预测价值，以期为临床治疗提供依据。1资料与方法1.1一般资料选取2019年1月至2021年1月在延安市中医医院行内固定术治疗的158例踝关节骨折患者为研究对象。纳入标准：(1)经X线或CT检查确诊为踝关节骨折8，且均拟进行内固定手术治疗；(2)既往无踝关节骨折史；(3)临床资料完整。排除标准：(1)非创伤性骨折、粉碎性骨折者；(2)风湿性疾病及其他特异性关节炎；(3)凝血功能障碍；(4)感染性关节炎；(5)肝肾功能不全者；(6)合并心脑血管疾病及恶性肿瘤者；(7)糖尿病患者；(8)合并呼
15、吸系统疾病者。158例患者中男性81例，女性77例；年龄5579岁，平均(65.015.30)岁；Danis-weber 分型7：A 型 67 例，B 型71例，C型20例；体质量指数(BMI)18.3525.46 kg/m2，平均(23.042.19)kg/m2。本研究已通过延安市中医医院医学伦理委员会批准，且受试者及其家属均知晓情况并签署知情同意书。1.2踝关节骨折内固定术取患者平卧位进行硬膜外麻醉，对患者踝关节骨折部位进行消毒、清创，做切口(切口位置：内踝骨折于内踝后侧，外踝骨折于腓骨后缘，后踝骨折于踝管外后侧)。复位固定的顺序为外踝、后踝、内踝。踝关节骨折复位后，后踝骨折选用半螺纹空心
16、螺钉固定，外踝骨折用解剖型钢板固定，内踝骨折用选用解剖型锁定钢板固定，然后在C型臂X线机透视下确认骨折复位固定情况，随后逐层缝合伤口。术后 24 h 给予头孢菌素等抗生素预防感染。此外，术后随访12个月，根据骨折愈合情况取出固定物。1.3检测方法于术中抽取纳入研究患者关节液2 mL置于抗凝试管中，设置离心速度为3 000 r/min，4下离心10 min，收集上清液以待使用。采用酶联免疫吸附法检测关节液IL-1、CXCL12水平；采用硝酸还原酶法检测关节液NO水平。1.4创伤性关节炎的判定标准9关节酸痛、运动后产生僵硬感，体力劳动后酸痛加重；关节间隙逐渐狭窄，关节边缘形成不同程度的骨刺；关节软骨凋亡或坏死。1.5观察指标术后随访12个月期间，根据上述判定标准，将158例踝关节骨折患者中并发创伤性关节炎者纳入并发组，未并发创伤性关节炎者纳入未并发组。比较两组患者关节液中的 IL-1、NO、CXCL12水平，同时分析关节液IL-1、NO、CXCL12水平单项及联合对踝关节骨折内固定术后并发创伤性关节炎的预测价值(联合预测阳性以任一指标预测阳性为准)。1.6统计学方法应用SPSS20.0软件