1、第五章 中枢(zhngsh)兴奋药和利尿药,第一页，共四十四页。,学习(xux)目标,掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构效关系了解(lioji)中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆的药物,第二页，共四十四页。,第一节 中枢(zhngsh)兴奋药,主要作用于大脑(dno)、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。剂量，作用强度，作用范围，选择性,能够提高(t go)中枢神经系统功能活动的药物。,第三页，共四十四页。,按作用部位(bwi)分类,兴奋大脑皮层的药物精神兴奋药咖啡因、哌醋甲酯等脊髓(j
2、 su)兴奋药呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物促智药、老年痴呆治疗药吡拉西坦、甲氯芬酯等,第四页，共四十四页。,按化学(huxu)结构和来源分类,生物碱类：咖啡因、茶碱(ch jin)、可可碱酰胺类：尼可刹米、匹莫林酰胺类衍生物吡乙酰胺类：吡拉西坦其他类,第五页，共四十四页。,咖啡因,一生物碱类 黄嘌呤类,可可(kk)碱,茶碱(ch jin),第六页，共四十四页。,7,药理作用比较(bjio),中枢兴奋作用Caffeine 茶碱(ch jin)可可碱兴奋心脏，松弛平滑肌及利尿作用茶碱 可可碱 Caffeine,第七页，共四十四页。,8,用途(yngt),Caffeine 中枢兴
3、奋药茶碱 平滑肌松弛药 利尿(l nio)及强心药可可碱 现已少用,第八页，共四十四页。,9,氨茶碱Aminophylline,茶碱与乙二胺成的盐溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗(zhlio)支气管哮喘,第九页，共四十四页。,1，3，7-三甲基-二氢-1H-嘌呤(piolng)-2，6-二酮-水合物三甲基黄嘌呤(piolng),*,典型(dinxng)药物：咖啡因,第十页，共四十四页。,咖啡因的碱性极弱，与强酸不可生成(shn chn)稳定的盐。,C 常用其制成注射剂安钠咖 临床(ln chun)常用的咖啡因复盐注射剂，是咖啡因与 苯甲酸钠所生成的复盐。,B 有机酸或其碱金属盐复盐
4、，增加(zngji)水中溶解度氢键。,A 强酸如盐酸、氢溴酸不稳定的盐，水中立即水解。,第十一页，共四十四页。,水解性：咖啡因分子(fnz)中具有酰脲结构，碱性下遇热易水解开环脱羧为咖啡亭而失活。,第十二页，共四十四页。,鉴别：1、其饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸，生成的红棕色沉淀溶解(rngji)在过量的氢氧化钠溶液中。2、具有黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反响，即紫脲酸铵反响与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。,第十三页，共四十四页。,咖啡因的用途(yngt),可兴奋大脑皮层，用于中枢(zhngsh)呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制；有较弱的兴奋心脏和利尿作用。
5、,第十四页，共四十四页。,二酰胺类,尼克刹米Nikethamide 又名：可拉明化学名：N，N-二乙基-3-吡啶(bdng)甲酰胺,第十五页，共四十四页。,稳定性：酰胺结构稳定，不易(b y)水解。与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热可脱羧，有吡啶臭。鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中毒的解救。平安范围大，不良反响较少，作用短暂。,第十六页，共四十四页。,三吡乙酰胺类,口服(kuf)吸收迅速，可通过血脑屏障及胎盘。直接作用于大脑皮质，有激活、保护和修复神经细胞
6、的作用用于脑外伤，慢性酒精中毒，一氧化碳和中枢抑制药中毒，老年性痴呆和儿童智能低下等。,吡拉西坦(Piracetam)又名脑复康，吡乙酰胺,第十七页，共四十四页。,四其他(qt)类,分析该药物的稳定性和鉴别方法。稳定性：酯键，在水溶液中易水解。鉴别方法：酯类化合物可与盐酸羟胺反响(fnyng)生成异羟肟酸，再参加三氯化铁试液呈紫堇色。,第十八页，共四十四页。,第二节 利 尿 药,第十九页，共四十四页。,含义 利尿药是指能够(nnggu)通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸收，促进肾脏的排尿功能，增加尿量的药物。,分类(fn li),第二十页，共四十四页。,按化学(huxu)结构分类,醛固酮拮抗剂类
7、,含氮杂环类,苯氧乙酸(y sun)类,磺酰胺及苯并噻嗪类,多羟基(qingj)化合物,有机汞化合物,第二十一页，共四十四页。,按利尿药的效能(xionng)分类：,低效利尿药,中效利尿药：苯并噻嗪类氢氯噻嗪,高效(o xio)利尿药：有机汞和苯氧乙酸类依他尼酸、苯磺酰胺类呋塞米,第二十二页，共四十四页。,碳酸酐酶抑制剂：作用(zuyng)于远曲小管的利尿药，抑制H+在肾小管与Na+交换。如乙酰唑胺,按作用(zuyng)机制分类：,醛固酮拮抗剂：如螺内酯、氨苯蝶啶醛固酮作用(zuyng)：保Na+排K+,渗透利尿药：不易代谢，不易从血管透入组织液，在血液中形成高浓度和高渗透压，到肾小管后不再被
8、吸收。多羟基化合物：甘露醇、山梨醇等,第二十三页，共四十四页。,有机(yuj)汞化合物,汞撒利Merdalyl,特点：利尿作用(zuyng)强而持久，毒性大已被淘汰。,第二十四页，共四十四页。,多羟基(qingj)化合物 甘露醇,临床用途(yngt)：能降低颅内压和眼内压,第二十五页，共四十四页。,氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide 又名:双氢克尿塞,磺酰胺及苯并噻嗪类,#,第二十六页，共四十四页。,理化(lhu)性质,溶解性：不溶于水，不溶于CHCl3，Et2O 溶于热EtOH、丙酮、碱性(jin xn)溶液,性状：白色(bis)结晶性粉末,第二十七页，共四十四页。,酸碱性
9、：,显弱酸性含磺酰氨基(nj)，在NaOH溶液中溶解,第二十八页，共四十四页。,稳定性：在NaOH溶液(rngy)中水解，加热水解迅速。,二磺酰胺基间氯苯胺(bn n),第二十九页，共四十四页。,鉴别(jinbi)反响 1.水解游离的芳伯氨基重氮化偶合反响。,变色(bins)酸,红色(hngs),第三十页，共四十四页。,2.水解(shuji)甲醛+变色酸+浓H2SO4酸化蓝紫色。,蓝紫色,变色(bins)酸,第三十一页，共四十四页。,氢氯噻嗪的临床用途：利尿(l nio)降压 中效利尿(l nio)药 治疗多种类型的水肿及高血压,大剂量或长期应用时应与KCl同服,也可与螺内酯(保钾利尿药)合用
10、。,第三十二页，共四十四页。,呋塞米Furosemide又名：速尿,#,苯磺酰胺类,第三十三页，共四十四页。,理化(lhu)性质：,溶解性：不溶于水，含一个游离(yul)羧基显弱酸性，可溶于NaOH溶液。临床上注射液用其钠盐，pH8.510.0。在EtOH中微溶、丙酮中溶解。,性状(xngzhung)：白色结晶性粉末,第三十四页，共四十四页。,稳定性：稳定(wndng),鉴别反响 其NaOH溶液+CuSO4 绿色。在其EtOH溶液中滴加对二甲(r ji)氨基苯甲醛，显绿色，渐变深红色。,第三十五页，共四十四页。,作用 强效利尿药，作用强而快。用途-用于其他利尿药无效的严重病例，同时(tngsh
11、)有温和的降压作用。-预防急性肾衰，药物中毒时可加速药物的排泄。静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时性耳聋。,第三十六页，共四十四页。,依他尼酸 Ethacrynic acid 又名：利尿(l nio)酸,苯氧乙酸(y sun)类,第三十七页，共四十四页。,理化性质：性状：白色结晶性粉末溶解性：在水中不溶，溶于NaOH、EtOH、Et2O或冰醋酸。稳定性：含、-不饱和酮的结构，在水溶液中不稳定，尤其在碱性溶液中易分解生成甲醛，甲醛与变色酸、硫酸(li sun)反响显蓝紫色。含双键，可使高锰酸钾溶液和溴水褪色。,第三十八页，共四十四页。,作用：利尿作用强而迅速强效利尿药，需同服氯化钾。用途：临
12、床上用于充血性心力衰竭，急性(jxng)肺水肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。,第三十九页，共四十四页。,螺内酯 Spironolactone 又名：安体舒通,醛固酮拮抗剂,第四十页，共四十四页。,理化性质(xngzh)：性状：白色结晶性粉末 溶解性：在水中不溶，易溶于氯仿 稳定性：稳定，其制剂很少发生降解,第四十一页，共四十四页。,作用(zuyng)：保钾利尿药，利尿作用弱，缓慢持久，但降压作用明显。用途：治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，用于消除腹水，心脏性水肿等，单独使用可产生高血钾症，与氢氯噻嗪等合用效果好。,第四十二页，共四十四页。,谢谢(xi xie)！,第四十三页，共四十四页。,内容(nirng)总结,第五章 中枢兴奋药和利尿药。C 常用其制成注射剂安钠咖。水解性：咖啡因分子中具有酰脲结构，碱性下遇热易水解开环脱羧为咖啡亭而失活。临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中毒的解救。中效利尿药：苯并噻嗪类氢氯噻嗪。抑制H+在肾小管与Na+交换。醛固酮作用：保Na+排K+。在NaOH溶液中水解，加热(ji r)水解迅速。1.水解游离的芳伯氨基重氮化偶合反响。谢谢,第四十四页，共四十四页。,