1、尿毒清颗粒在糖尿病肾病领域(ln y)应用,第一页，共四十一页。,内 容,DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代(xindi)药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用,第二页，共四十一页。,糖尿病肾病(shn bn)发病率,国外占糖尿病的20，国内占糖尿病的09一36。据统计，年龄在20-40岁的糖尿病患者，病史在10年以内的患有糖尿病肾病的比例为3%；10-20年糖尿病肾病的发生率为50%；20年以上的糖尿病患者，几乎100%并发肾脏微血管病变；型糖尿病患者，约半数(bn sh)以上死于糖尿病肾病，型糖尿病患者亦有部分死于糖尿病肾病。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则病
2、情往往不可逆转，患者最终发展至终末期肾功能衰竭、尿毒症。从蛋白尿的出现到死于尿毒症，间隔期为1015年左右。糖尿病肾病已经成为糖尿病患者主要的死亡原因。,第三页，共四十一页。,糖尿病肾病(shn bn)与CKD,荟萃分析(fnx)显示随着尿蛋白的上升，病程的延长，GFR呈下降的趋势,NEPHROLOGY 2006;11,3641,4,0,5,10,15,20,25,years,0,50,100,150,GFR,20,200,1000,5000,Albuminuria(mg/d),第四页，共四十一页。,高血糖,AGES生成(shn chn),NADH/NAD+（还原型辅酶(f mi)I/辅酶I)
3、,iNOS表达(biod)（早期）,肾小球高滤过、高灌注,TGF1,ECM合成,ECM降解,MC(系膜细胞）增殖,肾小球肥大,肾小球肥大、硬化,DN（糖尿病肾病）,葡萄糖 山梨醇 果糖,AR,SDH,多元醇代谢通路激活,DN发病机理示意图,第五页，共四十一页。,内 容,DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床(ln chun)应用,第六页，共四十一页。,大黄(dihung),黄芪(hungq),臣药,使药,佐药,君药,桑白皮,苦参(k cn),党参,白术,茯苓,白芍,丹参,制何首乌,柴胡,半夏,川芎,菊花,尿毒清组方构成,第七页，共四十一页。,尿毒清的
4、药理作用-现代(xindi)药理,大黄(dihung)：1.促进代谢产物的排泄，改善氮质血症 2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的产生 3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血流量 4.抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖 5.纠正脂代谢紊乱 6.纠正钙、磷代谢异常 7.减少蛋白尿 8.抑制血管紧张素转换酶(ACE)作用 9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用 10.对肾微循环的作用,第八页，共四十一页。,黄芪：1.提高血浆白蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏(gnzng)蛋白的合成，改善全身营养状态 2.减轻蛋白尿 3.利尿作用：显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和
5、其依赖性通道水孔蛋白-2的变化,提高肾小球滤过率,起到利尿消肿作用 4.改善脂质代谢 5.减轻糖代谢紊乱,减少糖基化产物的形成 6.降低血小板聚集性,改善高凝状态 7.抗氧自由基作用,尿毒清的药理作用-现代(xindi)药理,第九页，共四十一页。,8.对肾间质纤维化有多靶点抑制作用：减少炎症细胞反应和TGF-1（转化生长因子1）表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及型胶原、型胶原、层粘连蛋白、纤维(xinwi)连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维(xinwi)化。9.促进小管上皮细胞损伤修复10.免疫系统具有双向调节作用,能使紊乱的免疫机能恢复有序11.增强造血
6、系统功能，促进红、白细胞生成、发育和成熟,尿毒清的药理作用-现代(xindi)药理,第十页，共四十一页。,丹参：1.提高血管(xugun)舒缓素活性，促使PGE2产生、分泌增加，扩张肾血管，增加肾血流量和GFR，促进氮质代谢产物排泄2.减少血管上皮细胞的损伤,有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复3.抑制血小板聚集,激活纤溶酶系统 4.增强红细胞膜的机械强度,减少红细胞的破坏5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用：a.抑制细胞内源性胆固醇合成 b.抗脂蛋白氧化作用,尿毒清的药理作用-现代(xindi)药理,第十一页，共四十一页。,6.减轻肾脏的纤维化程度 丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤
7、维化的效果:丹参可抑制系膜细胞分泌IL 6(白细胞介素-6)及Col-(人型胶原);丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤维细胞内胶原合成率;可降低肾脏TGF1mRNA(转化生长因子-1信使核糖核酸）和蛋白水平,下调 SMA(平滑肌肌动蛋白)的表达,减少I型胶原的沉积,延缓肾间质纤维化的发生。抑制肾组织ICAM 1(细胞间粘附分子-1)的表达;丹参素可增强纤溶酶活性,降低PAI的活性,促使酶原型(yunxng)MMPs（基质金属蛋白酶）转变为活化MMPs而发挥降解ECM的作用 7.抗炎,增强机体免疫力,第十二页，共四十一页。,川芎：1.抑制血小板激活、聚集和释放反应，阻断
8、由此引起的肾损伤 2.改善微循环，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致代谢异常，功能减退和结构变化(binhu)3.抗氧化，减轻肾小球脂质过氧化损伤 4.抗纤维化，提高肾成纤维细胞分泌的I型胶原酶活性,抑制人成纤维细胞增殖及I型胶原的表达，延缓肾小球硬化进展 5.调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放 6.钙离子拮抗作用，可减轻肾小球代偿性肥大，抑制系膜细胞增殖和抗血小板聚集 7.抗腹膜间皮细胞的损伤,尿毒清的药理作用-现代(xindi)药理,第十三页，共四十一页。,茯苓：1.利尿作用：尿量增多，尿钠、尿钾排除量亦增加，与影响肾小管对钠离子的重吸收有关；2.有降血糖作用；3.能增强巨噬细胞吞噬(tn
9、sh)功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增多，主要改善细胞免疫功能。,第十四页，共四十一页。,内 容,DN基本概况尿毒清颗粒(kl)组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用,第十五页，共四十一页。,STZ-CFA(链脲佐菌素/完全(wnqun)弗氏佐剂)大鼠模型,db/db（纯合子）自发性小鼠模型(mxng),尿毒清明显抑制模型动物红细胞与肾匀浆的醛糖还原酶,降低高糖诱发系膜细胞(xbo)内山梨醇增加,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,2007未发表资料,第十六页，共四十一页。,尿毒清明显降低模型(mxng)动物血液AGES（糖基化终产物）,STZ-CFA（链脲佐
10、菌素/完全(wnqun)弗氏佐剂)大鼠模型,db/db(纯合子）自发性小鼠模型(mxng),多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,2007未发表资料,第十七页，共四十一页。,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介入体外培养(piyng)体系引起的系膜细胞增殖 HE400,A,B,C,D,E,A control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1%0.5%5%separately,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验(shyn)成果,第十八页，共四十一页。,A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1
11、%0.5%5%separately,A,B,C,D,E,F,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介入体外培养体系(tx)引起的系膜细胞TGF-1的高表达 HE400,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理(yol)实验成果,第十九页，共四十一页。,灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制(yzh)由高糖引起的系膜细胞增殖#p0.01vs control*p0.01 vs control serum,N=4 XSD,培养体系中加入0.01%，0.1%，1%的用药后的大鼠血清明显(mngxin)抑制系膜细胞的增殖,对抗(dukng)系膜细胞增殖与肾组织纤维化,多靶点-尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果,20
12、07未发表资料,第二十页，共四十一页。,尿毒清的基础研究(ynji)-结论,1.抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的异常(ychng)增生 2.改善肾小球高滤过高灌注状态 3.抑制肾脏代偿性肥大和肾小管高代谢状态 4.改善脂质代谢紊乱，消除氧自由基 5.改善CRF的氮质血症 6.降低血糖 7.抑制多元醇代谢通路 8.促进尿酸的排泄,第二十一页，共四十一页。,内 容,DN基本概况(gikung)尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用,第二十二页，共四十一页。,尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病致肾功能衰竭(shuiji)临床观察,治疗方法(fngf)两组均予糖适平或胰岛素等控
13、制空腹血糖于85mmolL以下，给低盐、低糖、优质蛋白质饮食，控制血压于1301108575mmHg之间，对症治疗予纠正水、电解质及酸碱平衡失调及改善贫血、控制感染等。治疗组加用尿毒清颗粒口服，每次1包，每日4次。连服1个月为1疗程，2个疗程后统计疗效,中国(zhn u)中医急症2005年4月第l4卷第4期,第二十三页，共四十一页。,在常规治疗(zhlio)基础上加用尿毒清疗效更优,与对照组比较(bjio)，P005,第二十四页，共四十一页。,两组Ccr（内生肌酐清除率）及Scr（血肌酐）均有程度不同的改善(gishn)，而Scr的改善以加用尿毒清尤为明显,与本组治疗(zhlio)前比较，*P
14、005，*P00l；与对照组治疗后比较P 005,*,*,*,第二十五页，共四十一页。,尿毒清颗粒治疗(zhlio)糖尿病肾病32例疗效观察,方法(fngf)：,治疗组（32例）全部为Mogensen分期3期以上糖尿病饮食(ynsh)及低蛋白饮食(ynsh)西药：糖适平100I20mgd+卡托普利5075mgd中药：尿毒清，每6小时口服5g（1包），每日最大量40g,注：治疗前血糖、血脂、肾功能及24小时尿蛋白定量检测均无显著差异。,对照组（32例）全部为Mogensen分期3期以上糖尿病饮食及低蛋白饮食西药：糖适平100I20mgd+卡托普利5075mgd,湖南中医杂志2002年11月第18
15、卷第6期P14,第二十六页，共四十一页。,两组患者分别在治疗(zhlio)前、后常规检测：空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白定量,参照中华人民共和国卫生部制定的中药(zhngyo)新药临床研究指导原则显效：浮肿消退，血压12575mmHg，UAER下降70有效：浮肿明显减轻或消退，血压 13080mmHg，UAER下降30 70无效：浮肿无改善，血压13080mmHg，UAER下降30,观 察 指 标,疗 效 标 准,第二十七页，共四十一页。,表1 两组治疗结果及疗效(lioxio)比较,注：与对照组比较(bjio)，
16、*P0.01,*,尿毒清+ACEI（血管(xugun)紧张素转化酶抑制剂）的疗效明显优于单用ACEI,第二十八页，共四十一页。,表2 两组治疗(zhlio)前后各项生化指标变化比较(S),注：两组各项指标(zhbio)比较。*P001,*,*,注：两组各项指标(zhbio)比较。*P001,第二十九页，共四十一页。,注：两组各项指标(zhbio)比较。*P001,*,*,*,*,第三十页，共四十一页。,结 论,尿毒清颗粒+ACEI治疗糖尿病肾病的疗效明显优于单用ACEI尿毒清颗粒+ACEI改善(gishn)糖尿病肾病的各项生化指标疗效明显优于单用ACEI,第三十一页，共四十一页。,尿毒清对慢性(mn xng)肾衰竭脂质代谢紊乱及肾功能的影响,方法:80例病人随机分为两组，疗程两个月 治疗组（40人）饮食：优质低蛋白低磷饮食 一般治疗：纠正(jizhng)水电解质酸碱失衡 治疗：尿毒清+ACEI类药物 对照组（40人）饮食：优质低蛋白低磷饮食 一般治疗：纠正水电解质酸碱失衡 治疗：ACEI类药物,尿毒清服用方法：每天4次，即于每日三餐前3060 min服用，晚上10时左右加服1次尿毒清冲