1、第七章 人类(rnli)常见遗传病,运动(yndng)人体科学 辛善彬,第一页，共八十四页。,遗传病：是指由于遗传物质的改变而引起的疾病。遗传因素是导致各类遗传病的主要(zhyo)原因。遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质的改变，也可以是体细胞内遗传物质结构和功能的改变。这类疾病具有先天性、终生性和家族性的特点。,第二页，共八十四页。,可遗传的变异(biny)的来源有哪些？,基因重组：指非等位基因间的重新组合。基因突变：DNA分子中发生碱基对的替换、增添和缺 失，而引起(ynq)的基因结构的改变。染色体畸变：指染色体发生数目或结构上的改变。,第三页，共八十四页。,人类(rnli)遗传病的类
2、型,染色体病单基因(jyn)遗传病多基因遗传病线粒体基因遗传病体细胞遗传病,遗传病的类型(lixng),第四页，共八十四页。,Contents,第五页，共八十四页。,第一节 染色体病,定义：染色体病（chromosomal disease）是染色体异常或畸变所致的疾病。染色体是遗传物质的载体，它的数目的增加或减少以及(yj)结构发生变化，都会引起遗传物质的改变，从而造成人体外表特征和生理特性的异常，出现遗传性疾病。,第六页，共八十四页。,染色体病的类型(lixng),常染色体病,性染色体病,染色体病,定义：是由常染色体数目或结构异 常引起的疾病。发病率：常染色体病约占染色体病 的2/3举例(j
3、 l)：三体综合征、单体综合征 部分三体综合征 部分单体综合征、嵌合体,定义：是指性染色体X和Y发生数目 或结构异常(ychng)所 引起的疾病。发病率：性染色体虽然只有一对，但性染色体病 约占染色体病的1/3。举例：Turner综合征 Klinefelter综合征 XYY综合征 X三体综合征,第七页，共八十四页。,一、常染色体病,（一）21三体综合征（Downs syndrome）发现：21三体综合征也称为Down综合征或先天愚型，1866年英国医生兰登.道恩Langdon Down首先对此病进行了报道，故命名为Down综合征。发病率：据统计新生儿中Down综合征的发病率约为1/10001/
4、500，我国目前大约有60万以上的Down综合征患儿，全国每年出生(chshng)的Down综合征患儿可高达27000例左右。Down综合征发病率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲大于35岁时，发病率明显增高。,第八页，共八十四页。,临床表现,生长发育迟缓，不同程度的智力低下和包括头面部特征在内的一系列异常体征。智力发育不全是本病的最突出特征，患者智商常在25至50之间。患者面部异常、精神呆滞、圆形头、斜眼、眼间距大、眼球震颤、畸形耳、颈宽而短。患儿出生后，发育迟缓、智力迟钝、时而傻笑、常伸舌，故也称伸舌样白痴(bich)。40%有先天性心脏病，白血病的发病风险是正常人的1520倍。半数以
5、上患儿在不满周岁时夭亡，只有少数能活到成年，存活至35岁以上的患者出现老年性痴呆，且一般无生育能力，身材矮小,第九页，共八十四页。,21三体综合征,1959年莱杰沃斯（J.Lejeuce）对这类患者进行染色体检查，发现(fxin)病人体细胞中多了一条形态、大小接近于21号的染色体，所以认为这种先天愚型是由于多了一条21号染色体引起的，故称为21三体综合征。,近年来，经染色体显带技术(jsh)证明，那条染色体为22号染色体,第十页，共八十四页。,染色体显带技术(jsh),定义：借助特殊的处理程序,使染色体的一定部位显示出深浅不同的染色体带纹。这些带纹具有物种及染色体的特异性,可更有效地鉴别染色体
6、和研究染色体的结构和功能。染色体显带技术出现于20世纪70年代初染色体经化学试剂处理染色后即可显现深浅相间的带纹。染色体的这种带纹图像(t xin)，称染色体带型。不同的染色体一般都有各自特定的带型，所以可将其作为识别不同染色体的标准。目前较为成熟的显带技术是G、R、Q显带。染色体带型的确立，还为深入研究染色体的异常及基因定位创造了条件。显带技术的进一步改进，目前还能观察到带纹更加丰富的染色体高分辨带。染色体的这种高分辨性带型也称染色体亚带。它提供更多的染色体畸变细节，有助于发现染色体的细微异常，使染色体的定位更加准确。（P20）,第十一页，共八十四页。,（二）18三体综合征,发现：1960年
7、爱德华兹（Edwards）等首先报告本病，故又称为Edwards综合征。病因：1961年Patau证实了该病的病因是多了一条18号染色体，因此本病命名为18三体综合征，这是仅次于21三体综合征的常见染色体病。发病率：新生儿发病率约为1/35001/8000，但在某些地区或季节明显(mngxin)增高。患儿常易发生产间死亡或新生儿死亡，出生时体重一般不足2500g。,第十二页，共八十四页。,临床表现,生命力严重低下，多发畸形，生长、运动、智力发育迟缓。患儿的主要表现为早熟和虚弱，头狭长、眼睛小、耳畸形且低位、小颌、唇裂或腭裂，胸骨小，颈部常有多余的皮肤(p f)形成的颈蹼，枕骨后突，出现内翻的“
8、摇椅脚”，手以特殊姿势握拳（右图）。95有先天性心脏病，它构成了婴儿死亡的主要原因。,第十三页，共八十四页。,（三）13三体综合征（Pataus syndrome）,发现：1960由帕陶（Patau）首次发 现本病，故又称帕陶氏综合征。发病率：患者13号染色体增加了一条(y tio)，这种病的发病率很低，新生儿中的发病率约为1/25000，女性明显多于男性。发病率与母亲年龄增大有关，但患者的畸形比上述两种综合征严重，99的13三体型胚胎导致流产。出生患儿有45在一个月内死亡，90在6个月内死亡，不到5活到3岁。,第十四页，共八十四页。,临床表现,患者主要表现为小头，前额低斜小眼球或无眼球，虹膜
9、缺损或视网膜病变，眼间距大耳畸形低位，小 颌，唇裂或腭裂手似18三体综合征患者方式握拳，多指、多趾智力迟钝，脑发育常有欠缺，一般是无嗅脑，整个(zhngg)前脑缺失等88的患者有先天性心脏病，脾、肾、子宫等可有畸形,第十五页，共八十四页。,（四）猫叫综合征（5p-综合征）,发现：1963年由勒祖恩Lejeune等首先(shuxin)报道，因患儿具有特有的 猫叫样哭声，故称为猫叫综合征。病因：1964年证实本病为第5号染色体短臂部分缺失所致，故也 称为5p-综合征（下图）。发病率：这种病的发病率在新生儿中约为1/50000，在智力低下患儿中约占1%5%。,第十六页，共八十四页。,临床表现,患者主
10、要表现为哭声似猫叫（随年龄的增长逐渐转为正常），小头、小颌，脸圆似满月，面部有奇异的机警表情，眼裂外侧下倾，眼间距大，低位耳，通贯手，智力低下(dxi)，生活力差。50的患有先天性心脏病，多数患者可活至儿童期，少数活至成年，均伴有严重智力低下，在智商低于35的群体中约占1%。,第十七页，共八十四页。,（五）18q-综合征（De.Grouchys syndrome）,病因：德-格罗乌稀综合征是由于18号染色体的长臂缺失了一段引起的。临床表现：声调低，生长迟滞，智力低下，小头小脑，脑形异常，口角下弯，大耳，常封闭，眉间距大，眼球震颤，伴有隐睾症，手指(shuzh)纤长。患者男、女发病机会相等，存活
11、期几个月到几年不等。,第十八页，共八十四页。,二、性染色体病,（一）Turner综合症 发现：1938年Turner首先描述了这种病例，故命名为Turner综合征，患者主要为女性。随后发现患者体内有条索状卵巢，无卵泡发生，因此也称为性腺发育不全。病因(bngyn)：1954发现多数患者的X染色质阴性。1959年，查出Turner综合征患者仅有一条X染色体，即45,XO核型。一般认为该病的发生与其母亲怀孕年龄偏高有关。发病率：在新生女婴中Turner综合征的发病率约为1/5000，但在自发流产胎儿中可高达18%20%。,第十九页，共八十四页。,临床表现,患者虽过青春期，但第二性征不发育，婴儿型生
12、殖器，阴毛稀少，乳房发育不良（右图）。身材矮小，很少超过152cm，50%的蹼颈，70%的肘外翻，智力差，低位畸形耳，赀赘皮和上睑下垂，平板胸，面部表情(bioqng)呆板。35%的有心血管病，80%的肾脏畸形，尤以马蹄肾为多。一般卵巢发育不良，原发性闭经。,第二十页，共八十四页。,（二）Klinefelter综合征,发现：1942年克莱恩费尔特（Klinefelter）等首先报道(bodo)了该病例，故称为Klinefelter综合征，也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症（下图）。病因：1956年布拉德伯里（Bradbury）等在病人的细胞内发现X染色质阳性（正常男性X染色质为阴性），19
13、59年1959年雅各布（Jacob）和斯特朗（Strong）证实患者的核型为47,XXY，即较正常男性多出一条X染色体，因此又称为47,XXY综合征。发病率：该病发病率相当高，在男性新生儿中约占1/10001/500，在身高180cm以上的男性中占1/260，在精神病患者或刑事收容所中约占1/100，在不育的男性中约占1/10。,第二十一页，共八十四页。,临床表现,患者的主要表现为睾丸很小，无精子生成，尿中含有性激素，“太监”体型。25%乳房发育较快，进入青春期后男性第二性征不发育，患者体征呈女性化倾向，肌肉不发达，体力差，无胡须或稀少(xsho)，声音、性格温柔如女子。约有75%的患者智力正
14、常，其余智力较差。,第二十二页，共八十四页。,（三）XYY综合征,发现：1961年由桑德博格（Sandburg）等首次报道，染色体组型为47,XYY，故称为XYY综合征。病因：一般认为，这类患者是由于父亲在形成(xngchng)生殖细胞的第二次减数分裂时，Y染色体不分离，产生了YY精子所致。发病率：本病在男性中的发病率为1/5001/3000。,第二十三页，共八十四页。,临床表现,患者主要表现为身材高大，智力正常或略低，性情刚暴，常有攻击性行为，偶伴有先天性心脏病。青春期后，多患痤疮，四肢常有关节病，性腺发育不全，隐睾、尿道下裂，多缺乏生育能力。人称那条额外的Y染色体为“犯罪染色体”，XYY型
15、患者性情刚暴，有易于犯罪的特点。一九六五年,美国的斯佩克闯入医院杀死了八名护士;一九六八年,澳大利亚青年汉尼尔杀害(shhi)了房东老太太;西德的农业工人贝克谋杀了三名妇女;一九六九年,纽约的肖恩法利在一位四十岁妇女的住宅附近强奸并杀害了她。通过检查,发现这些犯罪男性的性染色体组成都是XYY。,第二十四页，共八十四页。,（四）X三体综合征,发现：1959年由Jacob首次报道。病因：患者核型多为47,XXX。体细胞中有两个XX染色质。少数患者核型为46,XX/47,XXX。极少数为48,XXXX 和49,XXXX。额外的X染色体，几乎都来自母亲生殖细胞减数分裂时的不分离。发病率：本病发病率在新
16、生女婴中约为1/1000，在女性精神病患者中发病率约为4/1000。临床表现：X三体综合征患者可无明显异常，约70%患者的青春期第二性征(d r xn zhn)发育正常，并可生育；另外30%患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良；1/3患者可伴先天畸形，如先天性心脏病、髋脱位；部分可有精神缺陷。约2/3患者智力低下。,第二十五页，共八十四页。,（五）两性(lingxng)畸形,个体的性腺或内、外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征称为两性畸形(hermaphroditism)。两性畸形的产生原因比较复杂，性染色体的畸变有时导致两性畸形，但并非所有(suyu)的两性畸形都是由于性染色体的异常导致的。某些单基因的缺陷和环境因素也可引起两性畸形。,第二十六页，共八十四页。,临床表现,两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形。真两性畸形患者既有睾丸又有卵巢，外生殖器形态不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常。核型：约57%为46,XX；12%为46,XY；5%为46,XX/46,XY；其余(qy)为各种染色体异常。假两性畸形患者体内只存在一种性腺，但外生殖器和第二性征兼有两