1、围手术期出凝血异常的鉴别及处理(chl)策略,中南大学湘雅二医院(yyun)血液科 张广森,第一页，共三十四页。,外科/创伤涉及的出、凝血层面：既有：生理性 平衡 病理性低凝状态出血 病理性高凝状态血栓(xushun)形成,前 言,第二页，共三十四页。,1、患有遗传性止血缺陷病人的外科手术2、外科手术对生理性止血的影响3、术前出/凝血试验的意义和价值4、凝血试验异常病人的有创性检查/治疗5、接受(jishu)抗凝疗法病人的有创性检查/治疗6、术中、术后病人出血的判别及咨询,要 点,第三页，共三十四页。,1、血友病A（hemophilia A）血友病B（hemophilia B）血友病病人(bn
2、grn)每天面临“自发性出血”，一般应尽量避免外科手术。对血友病病人进行任何外科手术，应该视同为“英雄壮举”的“标志”，因其结果常常是“灾难性”的，大多数病人死于“出血”。,一、遗传性止血缺陷(quxin)病人的外科手术,第四页，共三十四页。,2、血友病类病人手术需补充的凝血因子种类：输入全血仅能提高FVIII到10%，FIX到20%，不可取（“二战”期间(qjin)）冷沉淀物（cryoprecipitate）可提高FVIII到任何预期水平（上世纪60年代）FVIII、FIX浓缩物，可提高FVIII、FIX到任何预期水平（上世纪70年代）,第五页，共三十四页。,重组人FVIII（Baxter）
3、1.3$/IUFIX复合物 适用(shyng)于FIX缺乏或FXIII抑制物纯化的FIX产品适用于FIX缺乏重组人FIX产品0.78$/IU，适用于FIX缺乏,第六页，共三十四页。,3、FVIII：C的特点和输入量估算：FVIII：C半衰期8-10小时正常FVIII：C活性：50%-150%，重型血友病A1%凝血因子活性是指存在于1ml新鲜(xn xin)正常人血浆中的凝血因子活性，在正常混合血浆中凝血因子的浓度为1U/ml或100U/dl，或100%活性,第七页，共三十四页。,凝血因子补充替代的用量计算：根据体重或血浆体积计算 全血容量=体重的7%血浆体积=全血容量（1-血球压积）所期待提升
4、的FVIII：C活性Example：一重型血友病A患者，VIII：C1%，血浆体积为3000ml，欲进行腹腔手术，要求(yoqi)FVIII：C活性达到100%，则需输入3000U FVIII：C（1U/ml可达100%VIII：C活性），此为负荷剂量，还需要继续的维持剂量。,第八页，共三十四页。,4、常见外科手术（血友病A或B）所需的FVIII：C或FIX：C需要量 接受外科手术的血友病病人，需补充的因子(ynz)浓度应尽可能的“高”和尽可能的“长”（时间），一般而言，外科手术前（早晨）给予输注所需因子(ynz)，诱导麻醉前测定因子(ynz)浓度以证实之。（1）体外冲击波碎石（extraco
5、rporeal shock-wave lithotripsy，ESWL）FVIII：C或FIX：C levels：50%-60%（术前）50%-60%（术后维持3-5天）,第九页，共三十四页。,（2）小外科手术（内镜下组织活检，关节镜手术，淋巴结活检，皮肤、乳腺活检，复杂性拔牙）要求输入的凝血因子保持(boch)在30%的谷浓度（trough）和60%峰浓度（peak），维持3-4天（3）大外科手术（腹腔手术，骨科手术，胸外手术，神经外科手术）要求输入的凝血因子：谷浓度80%，峰浓度150%（生理性止血所需的浓度），维持术后第4-5天，对于腹腔手术或肾手术（腹压/肌肉压）及骨科手术后面临的“运
6、动性康复”，维持时间可延至7-10天。,第十页，共三十四页。,5、遗传性凝血功能缺陷病人外科手术的“基本指南”（1）明确诊断（2）排查是否存在凝血因子抑制物，肝炎病毒，HIV感染（3）手术适应症与止血机制正常病人的适应症相同（4）制定周密的手术方案（5）咨询血库医生、血液科医生、麻醉科医生（6）肌注给药禁忌(jnj)，尤其在术前,第十一页，共三十四页。,（7）避免阿司匹林及其他非甾体类抗炎药（8）计算并确定及给予合适的凝血因子剂量（术前）（9）频繁监测凝血相关(xinggun)参数（10）重复持续输注所需凝血因子，尽可能长时期维持病人止血所需的凝血因子水平（11）考虑是否使用其他辅助性止血药（
7、如抗纤溶药）或“减压麻醉”,第十二页，共三十四页。,1、大血管性出血（动脉或静脉），通常采用物理方法止血，包括：烧灼(shozhu)、压迫、缝合、填塞等2、微血管性出血或血栓形成，取决于“完整的止血系统”的平衡被“打断”，包括：（1）受损血管释放组织因子（TF）（2）活化的FVII激活引起外源凝血途径激活（3）过量凝血酶生成诱导血小板聚集（4）血小板粘附/聚集于损伤的血管内膜，并释放血小板内容物强化血小板介导的止血 止血“过度”血栓,二、外科手术对生理性止血(zh xu)的影响,第十三页，共三十四页。,3、外科源性血栓形成的“信号”：机制：（1）血管组织损伤释放足量TF和IL-6、TNF，启动
8、、激活外源凝血途径（2）术后或创伤后最初数小时，循环血中tPA增加至正常的2倍，24小时内降至正常（3）创伤后PAI-1迅速，可达正常4-5倍，然后逐渐（24小时），高水平PAI-1抑制纤溶活性，导致“纤溶关闭”（fibrinolytic shutdown）（4）外科/创伤/烧伤，凝血酶过量生成(shn chn)，消耗过多AT-III，易于形成血栓。4、外科手术后不仅关注出血问题，更需注意血栓形成的预防和处理，尤其在骨关节外科、心肺旁路外科、原位肝移植等手术状态。,第十四页，共三十四页。,1、术前止血机制检查的基本选项：凝血酶原时间（PT）、活化凝血活酶时间（APTT）、血小板计数国外资料显示
9、(xinsh)，外科手术病人中，过度出血的发生率仅3%。一组资料显示：4499个术前病人进行了术前凝血机制检查，2%存在过度出血，止血筛选试验敏感性18%，特异性90%，阳性预测值3%，阴性预测值98%，术前初筛试验结果与手术的出血之间无明显相关性。,三、手术前止血(zh xu)机制检查,第十五页，共三十四页。,（1）在美国，各类手术的术前凝血机制检查，花费300亿$，临床价值格外有限（2）Mayo clinics：1000个外科手术病人，不测术前凝血机制，出血死亡率和手术大出血：0%。（3）术前凝血机制筛选试验检查的理由(lyu)：a.习惯：52%b.“防卫性医学”：45%c.创收,第十六页
10、，共三十四页。,详细的病史查询(chxn)更为重要，包括：（1）家族成员中是否有容易出血的病人（2）曾经受过外科手术者或分娩时有无过度出血倾向（包括大小外科手术、活检、拔牙）（3）既往经历过外科手术者，是否需要外科医生重新探查伤口部位，是否由于过度出血而找做手术的外科医生？（4）女性病人是否有长期的月经过多史？是否由于月经过多引起贫血而接受过铁剂治疗？,强调(qing dio)点：,第十七页，共三十四页。,（5）是否易发皮下青紫斑，是单发还是多发？瘀斑仅限于大腿还是其他部位？瘀斑是否突出于皮肤表面（血肿）？（6）是否有自发性鼻衄，偶尔还是经常性？（7）是否接受过输血或血浆(xujing)制品？
11、什么原因？（8）是否在创伤、车祸、有组织或自发的体育活动中易发瘀斑或过度出血。,第十八页，共三十四页。,1、肝活检一组较大宗病例(bngl)研究显示（McGill）：在历时21年，9212例肝活检病例，如果病人PT比率（PTR）1.5，血小板计数55,000/ul，肝活检后出血发生例数为32例，发生率0.03%，任一凝血试验结果与术后出血不存在相关性。,四、凝血机制异常(ychng)患者的有创性检查,第十九页，共三十四页。,一组较小的病例研究显示（McVay and Toy）：175例病人，PTR1.5（相当于INR1.8），APTT比率1.5，血小板计数50,000/ul，6例出现穿刺后出血
12、（3.4%），在肝癌病人的凝血异常与活检后出血存在一定(ydng)关联，术前输入FFP或血小板与出血的发生率不存在明显改善的关联。如果慎密：术前可输入FFP或血小板，但临床的效果和合理性缺乏循证医学资料证明。,第二十页，共三十四页。,2、穿刺置管（paracentesis）和胸腔穿刺（thoracentesis）在108例接受穿刺置管或胸穿病人，PT和APTT延长（2倍于正常），血小板低至50,000/ul，其中10%病例术前结予4uFFP输注，90%病人则否，结果(ji gu)术后出血（定义为术后Hb下降2g/dL），与术前FFP输注及术前的凝血机制检查无明显相关。,第二十一页，共三十四页。
13、,3、支纤镜（bronchoscopy）对支纤镜检查及经支纤镜活检伴有止血试验异常的病人，目前所报道的资料显示，止血试验结果与术后出血不存在相关性，即使在造血干细胞移植病人，血小板计数 20,000/ul，风险/利益比权衡，穿刺或活检带来的“利益”优于“出血”的风险，尽管如此，仍需小心谨慎(xio xn jn shn)应对。,第二十二页，共三十四页。,4、腰穿（lumbar puncture）有研究对5223例腰穿病人(bngrn)（pt 10,000/ul，进行腰穿，预防性血小板输入并不推荐。,第二十三页，共三十四页。,来自于国外所有(suyu)有关术中或术后早期出血的综述文献结果显示：这类
14、出血75%-90%的原因指向：技术性！包括：未完全的缝合，钳夹止血不全，血管缝合问题等，小部分的出血由于止血机制障碍所致。,五、外科手术中及术后出血病人(bngrn)的咨询,第二十四页，共三十四页。,1、作为鉴别出血的原因，以下出血的临床特点(tdin)有助于医生判别,第二十五页，共三十四页。,抽取静脉血标本，检查：TT、PT、APTT；以上任何一项异常，则行1:1正常血浆纠正试验分析评估血液学参数：血涂片观察有无破碎红细胞，血小板计数(j sh)，中性粒细胞是否核左移或空泡注意出血的临床特点重复追问病史和体格检查,2、术后出血(ch xi)的评判要点：,第二十六页，共三十四页。,复习病人的有
15、关参数：术前肝/肾功能是否正常？术前止血初筛试验是否正常？术前是否服用了阿司匹林或非甾体类抗炎药病人是否存在脓毒血症病人是否接受了血制品？（种类？量？何时？）何种外科(wik)术式被采用？麻醉时间是否被“拖长”？注意出血的类型和出血的速率及后果评估,第二十七页，共三十四页。,3、术中或术后过度(gud)出血的评判细则,第二十八页，共三十四页。,第二十九页，共三十四页。,4、术中或术后出血(ch xi)的原因,第三十页，共三十四页。,视情况给予输入RBC或循环扩容血管造影伴或不伴动脉栓塞出血部位的重新手术探查在有精确诊断或明确指征的情况下，可谨慎(jnshn)或有限的使用FFP、冷沉淀、血小板,5、术中或术后出血(ch xi)的处理,第三十一页，共三十四页。,DDAVP的应用抗纤溶剂应用在选择性病例，可考虑使用重组(zhn z)人活化的凝血因子VII（rFVIIa）,第三十二页，共三十四页。,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,围手术期出凝血异常的鉴别及处理(chl)策略。病理性低凝状态出血。病理性高凝状态血栓形成。1、血友病A（hemophilia A）。血友病B（hemophilia B）。（2）活化的FVII激活引起外源凝血途径激活。在选择性病例，可考虑使用重组人活化的凝血因子VII（rFVIIa）,第三十四页，共三十四页。,