1、Takotsubo综合征,第一页，共二十三页。,1概念Takotsubo综合征曾经称为应激性心肌病、心尖部气球样变综合征等；最初是由Sato于1990年在日本首次发现；表现为一过性的心尖部室壁运动异常，呈气球样变；发病前多有精神或躯体应激，临床(ln chun)类似急性冠脉综合征；冠脉造影未发现有意义的狭窄，左室造影提示左心室收缩末期形态很像日本渔民用来捕捉章鱼的鱼篓，因此命名为Takotsubo综合征。近年来，欧美等多个国家纷纷报道了很多病例，大部分患者发病前均遭受了严重的精神或躯体应激，故又将该病命名为应激性心肌病。2015年11月，欧洲心脏病学会（ESC）心力衰竭协会发布了Takotsu
2、bo综合征当前知识状态的立场声明，推荐使用Takotsubo综合征作为正式名称，避免使用心肌病。2流行病学特点女性占82%-100%，其中绝经后女性占94%-96%。,一、概述(i sh),第二页，共二十三页。,二、临床表现1触发因素压力触发是典型的，但并不总是存在。触发条件可以是心理的或生理的，包括急性内、外、产科或精神疾病急性触发Takotsubo综合征发作。内分泌:如嗜铬细胞瘤,甲状腺毒症(内源性和医源性),抗利尿灘素分泌异常综合征(SIADH),Addisonian危象,多发性内分泌腺瘤2A综合征,高血糖高渗状态,低钠血症,严重(ynzhng)的甲状腺功能减退症,阿狄森氏病,促肾上腺皮
3、质激素缺乏,自身免疫性多内分必腺病综合征,第三页，共二十三页。,神经：急性神经外科紧急情况(如蛛网膜下腔出血,急性颅脑损伤,急性脊髓损伤);急性神经肌肉的危象,尤其是如果涉及到急性呼吸衰竭(如急性重症肌无力,急性吉兰巴雷综合征);癫痈发作,边缘叶脑炎缺血性卒中,可逆性后部脑病综合征呼吸：哮喘或慢性阻塞性肺病急性加重(jizhng)(尤其是过量使用吸入B2受体激动剂),急性肺栓塞,急性气朐产科：例如流产,顺产,紧急剖宫产精神：惫性焦虑发作惊恐障碍,自杀未遂,药物戒断症状,电休克疗法胃肠道：如急性胆囊炎,胆绞痛,急性胰腺炎,严重呕吐,严重膜泻,伪膜性肠炎,腹膜炎感染：严重脓毒症,巴贝斯虫病心血管：
4、多巴酚丁胺负荷超声心动图,射频消融治疗心律失常,心脏起搏器植入术,直流电复律房颤,心脏骤停后(包括室颤血液学：输血,血栓性血小板减少性紫外科：全麻诱导、非心脏手术或介入手术中有很多病例报告,包括局部或全身麻醉(如胆囊切除术,子宫切除木,隆鼻术,剖腹产手术,射频消融治疗肝癌,放射治疗,结肠镜检查,难治导尿,颈动脉内膜切除,第四页，共二十三页。,2临床特点发病前常有强烈的精神或躯体应激应激距离(jl)发病数分钟到数小时不等出现类似急性冠脉综合征的剧烈胸痛、胸骨后压榨感、呼吸困难和晕厥，部分患者以心力衰竭为首发症状3心电图特点急性期多数患者心电图出现胸前导联ST段抬高（通常为V2-V3）、QT间期延
5、长，部分可出现病理性Q波，恢复期常有T波倒置ST段抬高可维持数小时，病理性Q波可完全恢复，T波倒置常持续数月之久，数月后心电图可完全恢复正常。因此，仅依靠心电图结果不能可靠地鉴别TCM和急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。,第五页，共二十三页。,4心肌酶学改变一般为轻中度升高。TCM患者的心脏生物标记物水平通常升高，但升高幅度一般低于ACS（包括STEMI）。因此，诊断通常需要依赖冠状血管造影术。5冠脉造影及左室造影冠脉造影一般正常，仅有极少数患者存在冠脉严重狭窄急性期左室造影提示严重的左室功能不全伴心尖部室壁运动明显减低甚至(shnzh)消失，而基底部代偿性运动增强有报道左室内血栓形成，
6、可能是左室运动功能减低时局部血流缓慢所致,第六页，共二十三页。,右前斜位投影显示左室射血分数为65%，心尖段运动(yndng)明显减弱，心尖部呈球形样改变（A和B图）类似捕捉章鱼的罐子，左冠（C图）和右冠（D图）未见有临床意义的狭窄。,第七页，共二十三页。,6.超声心动图经胸超声心动图是诊断TCM室壁运动异常的快速方式，特别是诊断LV运动减低(jind)或心室中部和心尖部的运动缺失。这些室壁运动异常超出了任何单一冠状动脉的分布区域。左室射血分数（LVEF）可以通过超声心动图、CMRI或左心室造影来估算。,第八页，共二十三页。,7.心血管磁共振成像CMRI为TCM病理生理机制的探索提供了新的可能
7、，可能具有判断患者急性表现的潜力，全面识别病情并提高临床疗效。TCM患者，延迟增强四腔CMRI显示LV无异常增强。然而，由于冠状动脉闭塞或急性心肌炎导致(dozh)的急性心肌梗死患者会出现对比增强，这可能有助于鉴别TCM和急性MI。,第九页，共二十三页。,8血流动力学特点发病初期疾病急骤，常出现血流动力学不稳定，如低血压、心源性休克等Sharkey等报道，有超过1/3的患者需要正性肌力药物或主动脉球囊反搏来维持血流动力学稳定部分患者中，由于室间隔局限性增厚所导致的一过性左室流出道梗阻也是造成(zo chn)患者急性期血流动力学不稳定的重要因素之一，给予硝酸甘油后左室流出道压力梯度增加这些改变将
8、随着左室功能的恢复逐渐消失,第十页，共二十三页。,9心内膜活检Wittstein等对5例确诊为Stress-Induced-Cardiomyopathy的患者进行了心内膜活检，其中4例发现了单核和巨噬细胞浸润，另外1例患者除了广泛的炎症性淋巴细胞浸润外，还发现了多个局灶性、收缩(shu su)带性心肌细胞坏死。,第十一页，共二十三页。,三、发病(f bng)机制,1儿茶酚胺交感神经系统和儿茶酚胺介导的心肌顿抑高浓度的儿茶酚胺通过钙超载、氧自由基释放(shfng)等机制使心肌细胞受损，导致心脏收缩功能降低，表现为室壁运动异常和心功能不全这一假说在动物模型中也得到了支持2冠脉痉挛冠脉痉挛和交感神经
9、兴奋导致血管收缩在Stress-Induced-Cardiomyopathy发病中起到一定的作用。在血管造影中，70%的患者可诱发出单支或多支血管痉挛。,第十二页，共二十三页。,3雌激素水平(shupng)减低雌激素水平减低可能是Stress-Induced-Cardiomyopathy在绝经后女性中发病率增高的基础。血清中雌二醇水平增加能够减少精神应激诱导的心脏病理改变。4脂肪酸代谢障碍心肌的脂肪酸代谢障碍比心肌灌注缺损更严重。5病毒感染目前有少数个案报道支持该病可能与病毒感染相关。,第十三页，共二十三页。,四、病理生理(shngl)假说,第十四页，共二十三页。,五、诊断(zhndun),1
10、诊断标准梅奥诊所的改良标准指出，TCM的诊断必须包含所有下列四项标准：LV中段伴或不伴心尖部的短暂运动功能减退、运动障碍、运动缺失；节段性室壁运动异常（RWMA）超出单一心外膜血管分布；可以存在或不存在压力刺激无阻塞性冠状动脉疾病（CAD）或急性斑块破裂的血管造影证据新发心电图异常（ST段抬高和/或T波倒置）或肌钙蛋白水平轻度升高排除嗜铬细胞瘤和心肌炎新的诊断标准有7项内容，包括解剖学特征、心电图改变(gibin)、心脏生物标志物以及心肌功能障碍的可逆性（Box 1）。,第十五页，共二十三页。,第十六页，共二十三页。,鉴别(jinbi)诊断,第十七页，共二十三页。,2鉴别(jinbi)诊断,第
11、十八页，共二十三页。,六、治疗(zhlio),1治疗要点该病起病急骤，左心室心尖部呈室壁瘤样扩大，收缩功能受损严重，可出现低血压、呼吸困难、急性肺水肿、心源性休克、器官衰竭、室颤、心室破裂等。大部分患者有严重心功能不全，部分患者甚至以心衰为首发表现。目前尚无临床试验指导下的标准治疗方案，以对症支持为主。1)、去除诱发因素（急性感染或身体应激事件），治疗原发病（嗜铬性细胞瘤、上消化道出血、脑血管意外等）；2)、急性期主要针对充血性心衰治疗，严重血流动力学障碍需要用升压药物或主动脉内气囊反搏辅助；3)、建议长期应用ACEI或ARB类药物以及受体阻滞剂；4)、严重左室功能障碍者考虑华法林抗凝治疗。复
12、发数据相对缺乏，首次发作后数年内再发的概率为2%10%，理论上服用(f yn)受体阻滞剂可降低复发率。,第十九页，共二十三页。,2预后表3 Takotsubo综合征的住院(zh yun)和长期预后,第二十页，共二十三页。,脑出血、脑梗塞、脑外伤后神经(shnjng)源性应激性心肌病（NSC）,20%30%的蛛网膜下腔出血患者(hunzh)常出现可逆的继发性心肌病和/或局部室壁异常（无明显冠脉狭窄），就是神经源性应激性心肌病（NSC）。这类患者(hunzh)常并发致命性室性心律失常。心电图最常见心电图改变是QT间期延长（45%）、ST段压低（35%），出现U波（28%）；QT间期延长合并低钾，易
13、并发尖端扭转性室速；ST段抬高常见于心尖及室间隔中部活动异常的患者。室壁运动最常见室壁运动异常是基底部和室间隔中部活动异常或全心的收缩减弱。有报告称8/24（33%）NSC出现心尖部和室间隔中部活动异常。NSC室壁活动异常与单一的冠脉供血范围不一，是暂时性的，数天和周内完全缓解。诊断:Troponin I轻度升高，幅度与心功能下降程度不一致。部分患者出现新的心功能不全，EF40%，Troponin T2.8 ng/mL提示NSC，而AMI可能性低。有时需要冠脉造影来鉴别蛛网膜下腔出血与AMI。重症患者伴发一过性心功能障碍，败血症、急性肺部疾病患者可伴发可逆性心肌病,第二十一页，共二十三页。,总
14、 结,几乎都为女性，应激发病冠脉通畅，血流TIMI III级心尖部呈室壁瘤样膨出，运动消失或矛盾运动心功能损伤重，表现为泵衰竭心肌酶仅轻中度升高，与大面积急性(jxng)心梗不符急性期可死于泵衰竭存活者心室扩张能回缩，节段和整体收缩功能恢复恢复时间为1-4周，多数为2周血浆儿茶酚胺水平比大面积急性心梗高（3倍）预后比大面积急性心梗好,第二十二页，共二十三页。,内容(nirng)总结,Takotsubo综合征。TCM患者的心脏生物标记物水平通常升高，但升高幅度一般低于ACS（包括STEMI）。TCM患者，延迟增强四腔CMRI显示LV无异常增强。在血管(xugun)造影中，70%的患者可诱发出单支或多支血管(xugun)痉挛。心肌的脂肪酸代谢障碍比心肌灌注缺损更严重。可以存在或不存在压力刺激。预后比大面积急性心梗好,第二十三页，共二十三页。,