1、病 例 对 照 研 究,case-control study,第一页，共六十一页。,概,一 基本概念二 基本原理三 特 点四 应用(yngyng)范围五 类 型,第二页，共六十一页。,一、基本概念,选一组患有我们欲研究疾病的人作为病例(bngl)组，并选一组未患该病的人作为对照组，分别调查两组人群既往暴露于某个（些）因素的暴露情况及暴露程度，以判断暴露于某个（些）因素与该病有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。,第三页，共六十一页。,Direction of Investigate,cases,controls,compare number exposure disease,Onset
2、of study,acbd,a/(a+c)b/(b+d),Figure.Schematic diagram of case-control study basic principle,二、基本原理,studysubjects,第四页，共六十一页。,三、特 点,疾病发生后进行,已经有一批可供选择的 病例 研究对象是按发病与否分为病例组与对照组 暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 通过两组暴露率或暴露水平的比较(bjio)来分析暴露与疾病关联的程度,第五页，共六十一页。,疾病病因的研究疾病预后的研究临床(ln chun)疗效影响因素的研究健康状态和社会问题的研究,四、应用(yngyng)范围,第六
3、页，共六十一页。,Unmatched Matched,frequency matching,individual matching,五、研究(ynji)类型,第七页，共六十一页。,Why matching?,Decreasing confoundingIncreasing study efficiency,over-matching,What matching?confounding factors,Matching variable age、sex etc,disadvantage,第八页，共六十一页。,年轻女性阴道腺癌与母亲(m qn)妊娠期服用己烯雌酚的关系,实,第九页，共六十一页。,研
4、究(ynji)背景,1971年4月美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现，在19661969年收治7例阴道(yndo)腺癌患者，均为15岁22岁女青年。通常阴道(yndo)癌占女性生殖系统癌的2%，阴道(yndo)腺癌仅占阴道(yndo)癌的5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间,第十页，共六十一页。,Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例病人加上Boston医院的例阴道腺癌患者作为病例组 每个病人配4个对照(duzho)，共32个对照(duzho)调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后
5、的主要结果见表1,研究(ynji)步骤,第十一页，共六十一页。,The comparison of the main exposure factor of mother of cases and controls,第十二页，共六十一页。,研究(ynji)结果,在比较的因素中，只有三个因素有显著差别母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)母亲以前流产史(P0.01)此次怀孕阴道出血史(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们(t men)在子宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增加,第十三页，共六十一页。,提出假设选择适宜的对照形式
6、研究对象的选择样本含量的估计(gj)资料来源与收集,设计和实,第十四页，共六十一页。,1.提出假设根据以往疾病分布(fnb)研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设,第十五页，共六十一页。,广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见(hn jin)病采用个体匹配能否以较小的样本获得较高的检验效率 1:R的匹配法，按 Pitman效率递增公式 2R/(R+l)，R值不宜超过4,2.明确研究目的，选择(xunz)适宜的对照形式,第十六页，共六十一页。,基本原则 确定源人群根据疾病(jbng)状态选择研究对象可比性比代表性更重要,3.研究(ynji)对象的选择,第十七页，共六十一页。,1.要求符合诊断
7、标准，尽量使用金标准符合研究标准选择确诊(quzhn)的新病例 2.来源社区病例医院病例,病例(bngl)的选择,第十八页，共六十一页。,对照(duzho)的选择,1.要求 候选对象必须来自产生病例的总体对照一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象 2.来源社区人口中的非病例或健康人群(rnqn)医院中患有其他疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等,第十九页，共六十一页。,4.样本(yngbn)含量的估计,（1）影响样本大小(dxio)的四个参数 研究因素在对照组(一般人群）中的暴露率（P0）。估计的该因素引起的相对危险度（RR）或暴露的比值比（OR）。希望达到的检验显著性水平，即假设检验第类
8、错误的概率。希望达到的检验把握度（1-），亦称功效。产为统计学假设检验第类错误的概率。,第二十页，共六十一页。,方法(fngf)（查表法、公式法）,式中n为病例组或对照组人数，U和U分别(fnbi)为与和值对应的标准正态分布分位数。P0和P1分别为对照组及病例组估计的某因素暴露率。p1=p0RR/1+p0（RR-1）,（2）非匹配(ppi)（成组匹配(ppi)）设计,第二十一页，共六十一页。,第二十二页，共六十一页。,（3）1:1配对设计 p=OR/（1+OR）RR/（1+RR）m为结果不一致的对子(du zi)数 则需要的总对子数M为Mm（p0q1+p1q0）p0与p1分别代表目标人群中对照
9、组与暴露组的估计暴露率 p1=p0RR/1+p0（RR-1），q1=1-p1，q0=1-p0 例：研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设=0.05（双侧），=0.1，对照组暴露率为p0=0.3，估计的RR=2，则p1=0.46；利用公式531，求得p=2/3；代入公式，得m=90；代入式532，得M=186。,第二十三页，共六十一页。,5.资料(zlio)来源与收集（1）资料来源（2）调查实施时遵循的原则（3）调查表,第二十四页，共六十一页。,（1）资料来源(liyun)医院病案记录，疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得,第二十五页，共六十一页。,资
10、料(zlio)收集过程中，应注意以下几点：必须具有良好的组织，严格的制度和规定，以及有效的质量监督措施，以保证资料收集的质量。要以统一调查表，统一标准、方法，以同样认真的态度收集病例与对照的资料。要注意防止信息偏倚，病例与对照调查应同时穿插进行，以减少某些未知的与时间有关的因素的可能混杂作用。,第二十六页，共六十一页。,（2）调查的含义及实施时遵循的原则调查表的设计需要各专家参加讨论 调查员要经过严格的培训 调查员手册(shuc)监督与审查,第二十七页，共六十一页。,（3）调查表 定义 也称“调查问卷”，通过把拟收集的数据项目用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料收集的最主要工具内容调查表
11、的名称、编号(bin ho)一般项目:姓名、性别、民族等研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等结尾部分：调查员签名、调查日期等,第二十八页，共六十一页。,变量的选定取决于研究的目的或具体的目标。变量的规定 每项变量要有明确的定义(dngy)，尽可能地采取国际或国内统一的标准。变量的测量 研究中应尽可能地采用定量或半定量的量度。,研究(ynji)变量的获取,第二十九页，共六十一页。,一、描述性分析(fnx)二、推断性分析,资料的整理和分,第三十页，共六十一页。,描述研究对象的一般特征 描述研究对象的人数及各种特征的构成均衡性检验 比较病例组和对照组某些基本特征是否相似或齐同，目的是检验病例组与对照
12、组的可比性。对确有统计学显著差异的因素，在分析时应考虑到它对其他因素可能(knng)的影响。,一、描述性分析(fnx),第三十一页，共六十一页。,二、推断(tudun)性分析1.暴露与疾病的统计学关联 检验病例组和对照组两组暴露率差异是否具有统计学意义,公式(gngsh),第三十二页，共六十一页。,二、推断性分析2.关联(gunlin)强度 OR又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值 OR=(a/c)/(b/d)=ad/bc,公式(gngsh),第三十三页，共六十一页。,OR特点与RR一样，比值比反映暴露(bol)者患某种疾病的
13、危险性较无暴露(bol)者高的程度 如果能满足2个条件 所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性好 ORRR,第三十四页，共六十一页。,1.不匹配(ppi)不分层的资料分析,（1）2 检验(jinyn),表明OC与MI有联系，但联系强度如何(rh)，要计算OR,第三十五页，共六十一页。,（2）OR计算与可信限的估计及其意义 Woolf法的OR可信限：Miettinen法的OR可信限：结果表明:服用OC心肌梗死(xn j n s)的危险性是不服用OC的2.20倍，95%的可信范围是在1.253.75之间,第三十六页，共六十一页。,2.分层资料(zlio)的分析,分层
14、分析就是把病例与对照放在匀质或较为匀质的范围进行比较。用以分层的因素是可能(knng)的混杂因素，通过分层可以控制这些因素对研究结果的干扰。分层分析的目的：评价分层因素本身的作用评价分层因素与暴露之间的交互作用,第三十七页，共六十一页。,第三十八页，共六十一页。,OC与MI关系(gun x)按年龄分层 40岁 40岁 服OC 不服OC 合计 服OC 不服OC 合计 病例 21（a1）26（b1）47（m11）18（a2）88（b2）106（m12）对照 17（c1）59（d1）76（m01）7（c2）95（d2）102（m02）合计 38（n11）85（n01）123（t1）25（n12）18
15、3（n02）208（t2）年龄与MI的关联 年龄与OC的关联 40岁 40岁 40岁 40岁MI 26 88 服OC 17 7对照 59 95 不服OC 59 95,OR=2.80 OR=2.78,OR=0.48，2=7.27 OR=3.91，2=8.89,第三十九页，共六十一页。,第四十页，共六十一页。,第四十一页，共六十一页。,第四十二页，共六十一页。,3.分级暴露资料(zlio)的分析,将资料整理归纳成列联表对列联表内数据进行2检验计算(j sun)各分级的OR值,第四十三页，共六十一页。,第四十四页，共六十一页。,男性每日吸烟量与肺癌的关系 每日吸烟支数 0 1 5 15 合计病例(b
16、ngl)2（c）33（a1）250（a2）364（a3）649（n1）对照 27（d）55（b1）293（b2）274（b3）649（n0）合计 29（m0）88（m1）543（m2）638（m3）1298（t）OR 1.0 8.10 11.52 17.93,2=43.15，n=3，P0.001,第四十五页，共六十一页。,4.1:1配对(pi du)资料的分析,将资料整理成四格表用McNemar公式进行检验计算(j sun)OR值用 Miettinen公式计算OR的95可信区间,第四十六页，共六十一页。,传染性单核细胞增多(zn du)症（IM）与淋巴细胞白血病的关系 病 例 对 照 合 计 IM（+）IM（-）IM（+）15 35 50 IM（-）60 40 100 合 计 75 75 150,2=（35-60）2/（35+60）=6.58，P0.01OR=60/35=1.71OR95%CI：ORU，ORL=1.71（11.96/）=2.57，1.14,第四十七页，共六十一页。,选择偏倚(pin y)信息偏倚混杂偏倚,偏倚及其控,第四十八页，共六十一页。,1.选择偏倚(selecti