1、浙江大学(zh jin d xu)医学院附属第二医院王永健,低血糖症(d xu tn zhn)Hypoglycemia,第一页，共五十三页。,定义(dngy),低血糖是指血葡萄糖浓度(nngd)低于正常值的下限低血糖症（hypoglycemia)是指血糖低到足以引起临床症状和体征的综合征。成人血糖低于2.8mmol/L可认为血糖过低,第二页，共五十三页。,血糖(xutng)稳态,第三页，共五十三页。,第四页，共五十三页。,血糖(xutng)稳态,第五页，共五十三页。,病因(bngyn),胰岛素或类似物质过多皮质醇、胰升糖素、肾上腺素等升糖激素不足迷走神经过度兴奋糖摄入和吸收严重不足肝糖原贮备、
2、分解不足葡萄(p to)糖异生减少组织消耗能量过多,第六页，共五十三页。,分类(fn li),空腹低血糖症（fasting hypoglycemia）主要原因是不适当高胰岛素血症，反复发作提示器质性疾病(jbng)餐后低血糖症（postprandial hypoglycemia）多见于功能性疾患(反应性低血糖症）,第七页，共五十三页。,低血糖的分类(fn li)-空腹低血糖症,药物（引起外源性高胰岛素血症）胰岛素、磺脲类药及饮酒含胰岛素促分泌剂的其他(qt)药物喷他脒、奎宁水杨酸盐重症疾病肝衰竭、心衰竭、肾衰竭、脓毒血症、营养不良症升糖激素缺乏或不足皮质醇、GH、胰高血糖素、肾上腺素缺乏胰岛细
3、胞疾病（内源性高胰岛素血症）肿瘤（胰岛素瘤、胰岛素细胞癌）、胰岛细胞增生自身免疫性低血糖症胰岛素抗体、胰岛素受体抗体,第八页，共五十三页。,低血糖的分类(fn li)-餐后低血糖症（反应性低血糖症）,特发性餐后低血糖症滋养(zyng)性低血糖（包括倾倒综合征，胃切除术、胃空肠吻合术后）早期2型糖尿病性反应性低血糖功能性低血糖症先天性糖代谢酶缺陷症 遗传性果糖不耐受症 半乳糖血症,第九页，共五十三页。,病理(bngl)生理,脑细胞所需的能量(nngling)来自葡萄糖,血糖2.83.0mmol/L胰岛素分泌受抑制，激发机体升糖机制，交感神经兴奋症状血糖2.5-2.8mmol/L大脑皮层受抑制，继
4、而波及皮层下中枢、下丘脑、自主(zzh)神经中枢，延髓,第十页，共五十三页。,不同血糖水平(shupng)的低血糖反应,第十一页，共五十三页。,机体(jt)对低血糖防御机制,5.0,3.0,1.0,胰岛素胰高血糖素,交感神经(jiogn-shnjng)激活肾上腺素,症状(zhngzhung),认知功能障碍,昏迷,血糖mmol/L,生长激素皮质醇,第十二页，共五十三页。,临床表现,自主（交感）神经过度兴奋表现 Adrenergic Symptoms 交感神经和肾上腺髓质释放肾上腺素、去甲肾上腺素和一些肽类物质，出汗、颤抖、心悸、紧张、焦虑、饥饿、软弱无力、面色苍白、四肢冰凉脑功能障碍表现 Neu
5、roglycopenic 初期精神不集中，思维和语言迟钝，头晕、嗜睡、视物不清、步态不稳，可有幻觉、躁动、易怒、行为怪异 皮层下受抑制可出现骚动不安(b n)、惊厥 波及延脑进入昏迷状态，各种反射消失，低血糖持续得不到纠正，常不易逆转甚至死亡,第十三页，共五十三页。,低血糖的症状(zhngzhung),自主性,震颤出汗焦虑(jiol)恶心潮热,心悸(xnj)战栗,饥饿虚弱视力模糊,昏昏欲睡,其它,神经系统症状,头晕混乱疲劳讲话困难无法集中注意力,第十四页，共五十三页。,低血糖导致神经(shnjng)缺糖性损害,低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害糖尿病患者产生低血糖
6、，其神经损害远较非糖尿病患者为多，且损害程度较重严重低血糖时，由于氨基酸脱氨基形成氨离子(lz)、代谢性酸消耗增加及乳酸形成减少，使脑内pH值增加，并引起嗜酸性神经元细胞死亡,第十五页，共五十三页。,低血糖影响(yngxing)大脑功能,脑损伤的顺序与脑的发育进化过程有关越进化对低血糖越敏感大脑皮质皮层下下丘脑自主神经中枢(shn jn zhn sh)延脑，低血糖纠正后逆向恢复反复发作中枢神经变性、坏死、水肿，弥漫性出血和节段性脱髓鞘，导致永久性脑损伤或死亡,第十六页，共五十三页。,大脑中血糖(xutng)水平远远低于循环中血糖(xutng)水平,Abi-Saab W,et al.J Cere
7、bral Blood Flow Metab 2002,第十七页，共五十三页。,低血糖影响(yngxing)大脑功能,脑干脊髓(j su),Rostrocaudal sensitivity to neuroglycopenia,脑皮质(pzh)海马,基底神经节前部丘脑,第十八页，共五十三页。,轻-中度低血糖降低大脑(dno)视觉和听觉皮层局部活性,Driesen N,et al.Neurosci Res.2006,血糖(xutng)正常 低血糖,听觉(tngju)兴奋,视觉兴奋,第十九页，共五十三页。,低血糖影响认知(rn zh)功能,记忆(jy),注意力和集中(jzhng),抽象思维,解释能力
8、,信息处理速度,第二十页，共五十三页。,低血糖影响驾驶(jish)能力,1型糖尿病患者驾驶模拟器研究(ynji)（n=37）当血糖低于3.8 mmol/L时驾驶能力受损 撞车增多 加速和不恰当地制动 冲出路面 越过路面正中线 忽略STOP标识,Cox et al.(2000)Diabetes Care 23:163.,第二十一页，共五十三页。,临床表现严重(ynzhng)程度,低血糖的程度低血糖发生(fshng)的速度及持续时间机体对低血糖的反应性年龄,第二十二页，共五十三页。,诊断(zhndun),低血糖症的确立 典型(dinxng)临床表现（Whipple三联征）(Whipples Tri
9、ad）低血糖症状 发作时血糖低于2.8mmol/L 供糖后低血糖症状迅速缓解,第二十三页，共五十三页。,诊断(zhndun),评价低血糖症的实验室检查 血浆胰岛素测定 同时测定血糖、胰岛素、c肽水平 胰岛素释放指数(zhsh)胰岛素（mU/L）/血糖（mg/dl）血浆胰岛素原和C肽测定 48-72小时饥饿试验 延长（5小时）口服葡萄糖耐量试验,第二十四页，共五十三页。,第二十五页，共五十三页。,高胰岛素血症性低血糖症(d xu tn zhn)的鉴别,第二十六页，共五十三页。,Hypoglycemia Pathway,第二十七页，共五十三页。,治疗(zhlio),一、解除神经缺糖症状 二、纠正(
10、jizhng)导致低血糖症的各种潜在原因,第二十八页，共五十三页。,低血糖的处理(chl)：神志清楚者,口服糖水、含糖饮料，15-20g快速(kui s)起效的糖类（如葡萄糖片）进食糖果、饼干、面包、馒头，15分钟复查血糖血糖仍3.9mmol/L，再给以15g血糖在3.9mmol/L以上，但距离下一次就餐时间在一个小时以上，给予含淀粉和蛋白质的食物,第二十九页，共五十三页。,低血糖的处理(chl)：神志不清楚者,静脉推注高浓度葡萄糖 50%GS 60-100ml血糖上升不明显或仍未清醒者，重复注射，然后(rnhu)5-10%GS静滴维持，直至清醒必要时加用氢化考的松或胰高糖素1mg IM或IV
11、，切忌喂食,第三十页，共五十三页。,胰岛B细胞(xbo)瘤(胰岛素瘤),概 述多见于40-50岁，无性别差异临床特点：反复发作的空腹低血糖性质：84%为良性，90%为单个腺瘤 其他(qt)：细胞增生、细胞癌、MEN 1型肿瘤直径：87%0.5-5cm，65%1.5cm 分布：多位于胰腺内，分布在胰头、胰体和胰尾,第三十一页，共五十三页。,临床表现,起病隐匿，缓慢进展反复发作性低血糖症 多见于清晨早餐前，少数见于午饭、晚饭前 诱因(yuyn)：饥饿、饮酒、劳累、精神刺激、月经、发热等 频率：偶发（每年一次）-频发（一日数次）时间：数分钟-数日 Whipple三联症：空腹低血糖、低血浆葡萄糖（2.
12、8mmol/L即50mg/dl）、服糖后症状很快减轻或消失肥胖、反应慢、智力下降、意识和精神异常、颞叶癫痫,第三十二页，共五十三页。,临床表现,特殊表现 意识障碍、抽搐(chuch)、精神异常 消瘦、肝肿大、腹部包块、腹痛、腹泻-癌 MEN-1型：胰岛细胞瘤、甲旁亢、垂体瘤并存 个别胰岛素瘤分泌其他激素：胰高糖素、胃泌素、胰多肽、生长抑素等,第三十三页，共五十三页。,定性(dng xng)诊断（1）,典型的或不典型的临床表现低血糖时胰岛素分泌不被抑制(yzh)血浆葡萄糖71.75pmol/L(10u/ml)，胰岛素/葡萄糖比值：IRI(血浆免疫反应性胰岛素u/ml)GS(血糖mg/dl)（小于
13、50 mg/dl）正常人0.3,多1,第三十四页，共五十三页。,定性(dng xng)诊断（2）,特殊检查 空腹血糖(xutng)：2.8mmol/L，必要时延长饥饿时间4h OGTT:呈低平曲线。同时测血糖和胰岛素，延长时间至4-5h 刺激试验：葡萄糖、D860、胰高糖素 饥饿试验：禁食12-18小时约有2/3患者血糖3.3mmol/l,禁食24-36小时绝大部分患者发生低血糖，禁食72小时不发生低血糖者可除外该病。注意：血糖2.2mmol/l伴典型症群者终止试验。,第三十五页，共五十三页。,定位(dngwi)诊断,B超CT或MRI、超声内镜选择性动脉造影术中分段取血测定(cdng)胰岛素术
14、中胰腺超声,第三十六页，共五十三页。,治 疗,预防低血糖发作：夜间加餐手术切除(qich)肿瘤：术前或术中定位极其重要，从胰尾开始反跳性高血糖手术成功非手术治疗：不能手术或不成功使用药物：二氮嗪、STZ、生长抑素类药物如奥曲肽,第三十七页，共五十三页。,（1）胰岛素自身抗体：抗体结合大量胰岛素，突然解离，血糖急剧下降。胰岛素治疗产生(chnshng)胰岛素自身抗体的患者可以出现空腹 或延迟性餐后低血糖以及相对性高胰岛素血症。还可见于SLE以及抗甲亢药物治疗时如他巴唑、甲亢平（2）胰岛素受体的自身抗体：少见 封闭胰岛素与受体的结合，致胰岛素抵抗，偶与胰岛素受体结合产生类胰岛素样作用，见于黑棘皮病
15、。,胰岛素自身(zshn)免疫综合征,第三十八页，共五十三页。,Autoimmune causes Anti-insulin receptor antibody Rarely,hypoglycemia is caused by autoantibodies that bind the insulin receptor and mimic the biologic action of insulin Most patients have elevated ESR,+ve ANAAnti-insulin antibody autoantibodies against insulin bind fr
16、ee circulating plasma insulin when its concentration is high and release insulin when the concentration of free plasma insulin drops.Release of insulin at inappropriate times can cause hypoglycemia.,第三十九页，共五十三页。,Reactive hypoglycemia is controversial low postprandial plasma glucose levels alone are not sufficient 10%to 30%of normal individuals undergoing oral GTT have plasma glucose 50 mg/Dl,with no symptoms Only patients with severe(eg,loss of consciousness,traumatic injury or accident)attribut